Préqualification des Vaccins

Préqualification des Vaccins Dr. Jackie Fournier-Caruana Equipe de Préqualification (PQT) Réglementation des Médicaments et Autres Technologies Sanitaires (RHT) MédicamentsEssentiels et Produits de Santé (EMP) Organisation Mondiale de la Santé Genève - Suisse

Sommaire • Définition de la préqualification (PQ) • Objectifs de la PQ • Bénéficiaires • Principes • Pré-conditions • Procédure • Suivi des vaccinspréqualifiés • Procédureaccéléréed'enregistrement • Liens utiles

Définition de la préqualification des vaccins • Service fourni aux agencesd'achat des Nations Unies (UN) • Apporte opinion/conseilindépendantsur la qualité, sécurité et efficacité des vaccins pour leurapprovisionnement • Assure que les vaccinscandidats à la PQ sontappropriés à la population cible et répondent aux besoins du programme • Assure unecontinuitédans la conformité aux normes et standards établis pour la qualité des vaccins

Objectifs Principaux Assurer l'approvisionnement de vaccins de qualitéassurée aux agences des Nations Unies Vaccinsfournisconformes aux recommandations de l'OMSémises par le Comitéd'Experts de la Standardisation Biologique pour la qualité, la sécurité et l'efficacitéainsiqu'auxspécifications de l'appeld'offre des Nations Unies Vaccinsfournisrépondant aux besoins des programmes nationaux d'immunisation (pour l'aspect programmatique et compatibilité avec les calendriersvaccinaux en vigueur) Secondaires Remplacerl'autorité des pays receveursdansl'exercice de sesfonctions de régulationsauf pour les fonctionsd'autorisation de misesur le marché (AMM) et de pharmacovigilance Utilisécomme un label de qualité par de nombreux pays qui achètentdirectementleursvaccins Sécuriser un fond d'approvisionnement des vaccins par la recherche de sources alternatives ouadditionnelles

Objectifs du programme de préqualification • Assurer que les vaccinscandidatssontappropriés pour la population cible et répondent aux besoins du programme • Revue de la conformité avec les recommandations de l'OMS en matière de qualité, sécurité et efficacité • Revue de la conformité avec les spécifications de l'appeld'offre des agences des Nations Unies • Revue des caractéristiques du produit au regard des programmes nationauxd'immunisationdans les pays émergents • Revue des donnéescliniques au regard des populations cibles • Compatibilité avec les calendriersvaccinaux en vigueurdans les pays émergents • Possibilité de co-administration avec d'autresvaccinsinclusdans le programme national d'immunisation

Objectifs du programme de préqualification • Assurer la continuité au cours du temps de la conformité avec les spécifications et les standards établis pour la qualité, l'innocuité et l'efficacité grâce à • Surveillance et réponse aux réclamations et/ou rapports d'effetssecondaires • Programme de contrôlecibléd'échantillons de vaccins • Ré-évaluation du produitpréqualifiésur la base d'uneévaluation de risque

Bénéficiaires Qualitéassurée: Ressourceréglementaire (souventlimitée et/ouutilisée pour d'autres raisons) Renforcement des ANRs et des fabricants Label de qualité pour l'approvisionnement

Principes BPF Donnéescliniques Consistance des caractéristiques du produit Conformité aux recommandations OMS et spécifications des agences d'approvisionnement Confiancedans les ANRs responsables

Pré-conditions à l'évaluation de la PQ • Confiance en l'AutoritéNationale de Réglementation (ANR) • du pays exportateur • ANR déclaréefonctionnelle à la suite d'uneévaluationsatisfaisante à l'aided'indicateursétablis par l'OMS • Maintien au cours du temps du statut de fonctionnalité • Communication continue avec l'OMS en cas de problèmes avec un vaccinpréqualifié • Accords entre l'OMS et l'ANR pour établir un échange de communication avant la PQ du vaccin

Pré-conditions à l'évaluation de la PQ (2) • Vaccinenregistré par l'ANRresponsable (opinion scientifique Art.58 émise par l'AgenceEuropéenne des Médicamentsacceptée) • Recommandations de l'OMSdisponibles après approbation par le CESB et publiésdans les Rapports Techniques de l'OMS • Vaccinlistéselonuneprioritédéfinie avec les partenaires (sifaiblepriorité, l'évaluation du vaccin sera retardée en fonction de la charge de travail et si pas de priorité, application rejetée)

Processus de préqualification • Soumissiond'une application • Revue scientifique du dossier qualité • Revue scientifique des donnéescliniques • Contrôled'échantillons • Consultation avec l'ANRresponsable • Audit du site de production

Aspects spécifiquesconsidérés • Compréhensiongénérale du procédé de production et des méthodes de contrôle de qualité • Donnéescliniquesappropriées à la population cible pour le calendriervaccinalrecommandé • Consistance de production à l'échelle commercials (évaluée par du contrôled'échantillons du produitfini) • Conformité aux BPF • Conformité aux recommandations OMS et aux spécifications de l'appeld'offre des agences des NU incluantétiquettes et notices • Présentationsouhaitable d'un point de vueprogrammatique et logistique

Pastille de contrôle du flacon • Changement de la densité de couleur de l'indicateur • Point initial: couleur du carré plus • clairequecelle du cercleextérieurOK • Point final: intensité de couleur • identique entre cercle et carréX • Au delà du point final: couleur du carré • plus foncéequecelle du cercleextérieurX

Soumissiond'une application de PQ • Réunionsavantsoumission avec l'OMS et l'ANRsinécessaire, pour discuter les détails de la soumission et de la procédure de PQ • Envoi d'unelettred'application avec copie à l'ANRavant la soumission du dossier pour accord par l'OMS en fonction de la liste de prioritéétablie • Soumission du dossier à l'une des 3 échéancesannuelles (fin Janvier, Mai et Septembre) • Réunions entre le fabricant et le secrétariat du PQ de l'OMS possible tout au long de l'évaluation

Dossier • Format recommandé par l'OMS et contenu du dossier abbrégéprésenté en Anglais et en 10 chapitres • Format du dossier technique commun (CTD) accepté avec information additionelledemandée par l'OMS et référencescroisées avec le dossier abbrégé de l'OMS, en Anglais • Echéances : 31 Janvier, 30 Mai et 30 Septembre • Vérification du format et du contenu & de la conformité avec les caractéristiques critiques du produit • Revue lors des 3 semainesplanifiées par an par des experts réglementaires et des observateurs des pays utilisateurs du produit

Contrôle de régularité de production • 3-5 lots produits à partir de vracs de production consécutive • Protocolesrécapitulatifs de production et contrôle des lots soumis pour test • Procédure de la méthode de contrôle pour des tests critiques (ex. activité et thermo-stabilité) et matériels de référence pour la standardisation du test par les laboratoires de contrôle OMS • Echantillonstestés en parallèle par 2 laboratoires sous-contrat OMS, pour conformité aux spécifications de l'OMSoucelles du fabricant établiessur la base de donnéescliniques

Audit du site de production • Vérification du respect des BonnesPratiques de Fabrication (BPF) • Evaluation de paramètresspécifiques aux spécifications de l'appeld'offre des centralesd'achat des NU • Evaluation des systèmesd'assurancequalité (AQ) et de gestion de la qualité • Représentants de l'ANRinvités par l'OMS à l'audit • Réunion de consultation entre l'ANR et l'équipe OMS pour discuter du statut de la Compagnie et du produitévalué et afind'établir un accord de collaboration

Role de l'ANRdurant le procédé de PQ • Durant la procédured'évaluation, consultation avec l'ANR pour discuter: • statutréglementaire du vaccinconcerné • performance cliniquedans le pays de production en casd'utilisation • Évaluation de la qualité, conclusion des inspections récentes • Conformité avec les spécifications (analyse de tendance des données de libération des lots) • Actions réglementaires • Accord informel de partaged'information avec l'OMS

Fonctionréglementaire de l'ANR

Accord de collaboration OMS/ANR A la première préqualification de vaccindans le pays, l'OMSapprochel'ANR pour signer un contrat de confidentialité et de collaboration pour échanger des informationsconfidentiellesconcernant le vaccinpréqualifié Unetelle collaboration demandel'autorisation du fabricant qui permet à l'ANR de partagertoute information confidentielle

Surveillance de la performance du vaccinpréqualifié • Contrôleciblé (laboratoires sous contrat OMS) : unefois par an, contrôled'échantillons de lots achetés par les agences des NU pour évaluer le maintien de la confirmité du produit avec les spécifications • Surveillance et réponses aux réclamations et/ou rapports d'effetssecondaires en collaboration avec l'ANRresponsable • Fréquence de ré-évaluationbaséesuruneévaluation de risque

Procédured'enregistrementaccélérée • Procédurerecommandée par l'OMS pour faciliterl'enregistrement de vaccinspréqualifiésimportésdans des pays utilisateurs • Bénéficiaires: • Pays qui s'approvisionnent au travers des agences des NU • Pays qui achètentdirectementleursvaccins • Pays oùl'ANR a prévudans la loiréglementaireune clause d'approbationaccéléréed'enregistrement • Conditions: • Décisionpolitique • Clause légale • Expertise technique pour la revue de la soumission

Vaccinspréqualifiés par l'OMS en 2013 15 fabricants de pays industrialisés 8 fabricants de pays émergeants 29 fabricants 134 vaccinspréqualifés Utilisésdans124 pays 64% total population

Liens utiles • http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/vq_index/en/ • http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/TRS_978_61st_report_Annex_6_PQ_vaccine_procedure.pdf

Merci pour votre attention

Préqualification des Vaccins