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PREDICT-1 ( Studie CNA106030)

PREDICT-1 ( Studie CNA106030) . Präsentiert am 25. Juli 2007 auf der 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007. PREDICT-1. Ziel: Validierung des klinischen Nutzens der prospektiven HLA-B*5701 Untersuchung vor Abacavir-Gabe Hypothese: Verminderung der Rate an

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PREDICT-1 ( Studie CNA106030)

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Presentation Transcript

  1. PREDICT-1 (Studie CNA106030) Präsentiert am 25. Juli 2007 auf der 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  2. PREDICT-1 • Ziel: Validierung des klinischen Nutzens der prospektiven HLA-B*5701 Untersuchung vor Abacavir-Gabe • Hypothese: Verminderung der Rate an • klinisch vermuteter HSR: - 50% (8% → 4%) • immunologisch bestätigter HSR: - 80% (5% → 1%) • 1.956 Patienten aus 19 Ländern (239 aus Deutschland) • Design: kein HLA Test (Kontrollarm) Abacavir Therapie Abacavir naiv doppelblind randomisiert Ausschluss HLA-B*5701 positive Pat. n=1.956 Abacavir Therapie HLA-B*5701 Test(Screeningarm) mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  3. Endpunkte • Inzidenz klinisch vermuteter Abacavir-HSR(90% Power) • Inzidenz immunologisch bestätigter (klinische Diagnose plus positiver epikutaner Patch-Test) Abacavir-HSR (>90% Power) Im Falle eines signifikanten Unterschieds für die co-primären Endpunkte zwischen den Armen wird davon ausgegangen, dass die Studie definitiv den klinischen Nutzen des HLA-B*5701 Screenings als Maßnahme zur Identifizierung von Patienten mit erhöhtem HSR Risiko belegt. mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  4. Patienten Disposition Auswertbar für klinisch vermutete HSR ITT(EV1) n=847 Start ABC Therapie ITT(E), n=913 Kontrollarm ITT, n=976 Auswertbar für immunologisch bestätigte HSR ITT(EV2) n=842 randomisiert ITT, n=1.956 Auswertbar für klinisch vermutete HSRITT(EV1) n=803 Start ABC Therapie ITT(E), n=859 Screeningarm ITT, n=980 Auswertbar für immunologisch bestätigte HSRITT(EV2) n=802 Ausschluss HLA-B*5701 pos. n=54 Ausschluss HLA-B*5701 pos. n=1 ITT(EV1): Randomisierte Patienten, die min. 41 Tage lang eine Abacavir-haltige Therapie erhielten vor dem Kontrollbesuch zu Woche 6 oder die die Therapie aufgrund eines klinischen Verdachts auf HSR beendeten. ITT(EV2): Patienten aus ITT(EV1) ohne diejenigen, bei denen trotz eines klin. Verdachts auf HSR kein Patch-Test durchgeführt wurde. mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  5. Klinisch vermutete und immunologisch bestätigte HSR p<0,0001 9 Kontrollarm, kein HLA-B*5701 Screening 8 Prospektives HLA-B*5701 Screening 7 6 5 Inzidenz in % p<0,0001 4 3 2 7,8% (66/847) 2,7% (23/842) 3,4% (27/803) 0% (0/802) 1 0 Klinische vermutete HSR Immunologisch bestätigte HSR HSR-Rate in Plazebo-Studien ca. 3% mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  6. Immunologisch bestätigte HSR Multivariate Analyse mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  7. Spezifität und Sensitivität des prädiktiven Wertes von HLA-B*5701 Prävalenz HLA-B*5701: 5,7% Spezifität: 794/819 = 96,9% 95% KI (95,5%, 98,0%) Sensitivität: 23/23 = 100% 95% KI (85,2%, 100,0%) PPV*: 23/48 = 47,9% 95% KI (33,3%, 62,8%) NPV**: 794/794 = 100% 95% KI (99,5%, 100,0%) * positiver prädiktiver Wert** negativer prädiktiver Wert mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  8. Implikation des prospektiven HLA-B*5701 Screenings* 100 ABC-naive Patienten 94 HLA-B*5701 negativ 6 HLA-B*5701 positiv 2x wahrscheinlich keine HSR 4x wahrscheinlich klin. Diag. HSR sehr geringes Risiko einer HSR klinische Überwachung weiterhin erforderlich * basierend auf den Ergebnissen von PREDICT-1 mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  9. Schlussfolgerungen und Implikationen I • In PREDICT-1 führte das prospektive Screening für HLA-B*5701zu einer signifikanten Reduktion des Risikos einer klinisch vermuteten HSR • Das Screening für HLA-B*5701 eliminierte in PREDICT-1 vollständig das Risiko einer im Patch-Test bestätigten HSR • Angesichts dieser Ergebnisse empfiehlt das Unternehmen GlaxoSmithKline (GSK), dass alle ABC-naiven Patienten auf HLA-B*5701 untersucht werden - sofern die Möglichkeit dazu besteht mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  10. Schlussfolgerungen und Implikationen II • Wenn ein HLA-B*5701-Screening nicht möglich ist, können Ärzte weiterhin eine ABC-Therapie unter angemessener klinischer Überwachung initiieren • HLA-B*5701 positive Patienten haben ein hohes Risiko eine ABC-HSR zu entwickeln. GSK empfiehlt, dass diese Patienten kein ABC einnehmen sollten • GSK weist weiterhin auf die Notwendigkeit angemessener klinischer Vigilanz im Rahmen der HIV-Behandlung hin, unabhängig von unterstützenden diagnostischen Verfahren mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

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