골수 이형성 증후군의 진단과 치료 Myelodysplastic syndrome (MDS)

1. 골수 이형성 증후군의 진단과 치료Myelodysplastic syndrome (MDS) 대구가톨릭대학병원 혈액종양내과 류 헌 모

2. 급성골수성백혈병 이행 혈구감소 적혈구 백혈구 혈소판 골수이형성증후군은 어떤 질환 ?

3. 2005년 우리나라 인구센서스 급격히 고령화되고 있음 5명 / 전인구 100,000 평균연령: 65 – 70세

4. 형성이상 • 형태학적 관찰 : 성숙세포의 형태, 크기, 구성의 이상 • 일차성 • 이차성:항암제투여, 방사선 노출 바이러스, 벤젠류, 흡연 판코니 빈혈

5. 백혈병세포 증식 세포사멸 혈구감소증 급성 골수성백혈병

6. 세포사멸 백혈병세포 증식 급성 골수성백혈병 혈구감소증

7. 골 수 엉덩이뼈 주로 엉덩이뼈 윗부분에서 골수 채취 진단은 어떻게 ?

8. 말초혈액 표본 슬라이드

9. 골수형성이상증후군 정상골수

11. 염색체이상 정상 염색체 41% 5번, 7번 염색체 이상 30% 8번 염색체 이상 7% 20번 염색체 장완 소실 2% 기타 13.5%

12. 골수이형성증후군의 분류(WHO)

13. 백혈병 발병률 생존률

14. 골수이형성증후군의 예후 국제 예후 점수체계 International Prognostic Scoring System (IPSS) * 1) 양호: 정상, -Y, del(5q), 2) 불량: 복합이상, 7번 이상, 3) 중증도: 그 외 염색체 이상 **1) 호중구수 <1800/uL, 2) 혈색소 <10g/dL, 3) 혈소판 <100,000/uL

15. 골수이형성증후군의 예후 • 국제예후점수 분류에서 예측되는 예후의 특징 • 예측되는 생존기간과 백혈병 발생률은 질환의 자연경과를 반영 • 치료 방침의 결정에 있어 중요한 지표로 이용

16. 골수이형성증후군의 예후 국제예후점수 체계의 한계점 1)완치를 목적으로 하는 경우 대부분 골수이식과 같이 매우 적극적인 치료를 필요로 하게 되어서 치료 방법의 선택에 있어 예후보다는 환자의 나이와 전신 상태 등을 먼저 고려 2) 효과적인 새로운 치료법 등장 시 기존 모델들의 유효성 상실

18. MDS 증상은 ? 빈혈에 의한

19. 혈소판 감소에 의한

20. 백혈구 감소에 의한 그리고 백혈병세포 증가에 의한

21. 매우 다양한 치료법 • 치료성적 다양 • 아직까지 개선의 여지 MDS 치료는 되는지.. 또 어떤 치료방법이 있는지. 예후인자 분석에 따른 ‘맞춤치료’가 필요

22. 골수이형성증후군의 치료 • 대증적 치료와 적극적인 치료 환자의 나이, 건강상태, 병의 종류, 위험도에 따라 치료 선택 • 예측되는 자연경과와 환자의 선호도에 따라 치료 목표 결정 - 저위험군: 혈구 감소증의 호전 - 고위험군: 병리학적, 세포유전학적 관해로 생존 연장 • 동종조혈모세포이식이 유일한 완치법이나 나이가 젊고 전신상태가 양호한 일부 환자에만 국한하여 시행

23. 골수이형성증후군의 치료 • 보존적 치료 • 수혈, 철환원제제, • EPO(적혈구생성인자), G-CSF(과립구자극인자) • 호중구 감소증과 혈소판 감소증 시의 관리 • 저강도 요법 • ATG, cyclosporine, thalidomide, lenalidomide • 저강도 항암치료 : azacytidine, decitabine • 고강도 요법 • 세포독성 항암화학요법 • 조혈모세포 이식

24. 골수이형성증후군의 치료 • 보존적 치료 • 경과 관찰 • 불응성 빈혈 초기에는 진단이 확정된 이후에도 수혈 받을 필요 없이 치료하지 않은 채 경과관찰하기만 해도 되는 경우가 적지 않음 • 증상 없는 경우는 일단 치료를 않고 관찰만 하는 것이 보통

25. 골수이형성증후군의 치료 • 적혈구수혈, 혈소판수혈 • 대증적 치료의 하나 • 일반적으로 혈색소치가 8g/dL이하 시 빈혈에 의한 증상이 나타나기 시작하며 수혈 고려 • 혈소판수가 2만/uL이상이면 출혈 증상 없는 한 혈소판수혈 필요 없으나 이보다 감소한 경우나 출혈이 멈추지 않는 경우는 혈소판을 수혈해야 함 • 백혈구감소증의 경우는 치료하지 않으면서 경과 관찰 (감염 유무 관찰)

26. 골수이형성증후군의 치료 • 철 환원제제(iron chelating agent) • 적혈구 수혈로 인한 이차적인 혈색소침착증 치료 • 과거 지속주사제의 불편 개선한 경구제제 개발 • 제한적 연구 결과 • 데스페랄(Deferoxamine), 엑스자이드 • 적응증 • 농축적혈구 20-30 units 수혈 받은 환자 • 혈청 페리틴 > 2,500 mcg/L • 목표 페리틴 : < 1,000 mcg/L

27. 골수이형성증후군의 치료 • 조혈성장인자 • 혈액 세포 수치를 상승, 심한 범혈구 감소증 시 도움 • G-CSF(과립구 집락자극인자) 치료 만으로는 생존 기간 향상 안 됨 • EPO(에리스로포에틴, 적혈구 생성인자) 단독, 혹은 G-CSF와 함께 투여 시 혈색소 증가

28. 골수이형성증후군의 치료 • 저강도 요법 • 항암 화학요법 • 일반적으로 항암제에 잘 반응하지 않음 • 심각한 독성 발생 가능성 • 저용량 항암제를 악성세포의 분화 위해 시도 • 나이가 젊고 전신상태가 양호한 고위험군 환자는 급성골수성백혈병에 준한 항암 요법 시도 가능 →고강도 요법

29. 골수이형성증후군의 치료 • 에피제네틱스 (Epigenetics) 요법 • 골수이형성증후군의 발생에 에피제네틱 변화(DNA 이외 부위의 변화에 의해 일시적으로 유전되는 염색체 이상)가 중요 • DNA 메틸화 억제제가 치료에 효과적 • Decitabine, 5-azacytidine(VidazaR, 비다자), : 17~35%의 반응률 백혈병 발생까지의 기간과 생존 기간 연장

30. 골수이형성증후군의 치료 • 비다자(VidazaR, 5-azacytidine)

31. 골수이형성증후군의 치료 • 비다자와 대증요법 비교 3상 연구 비다자 사용군 대증치료군

32. 골수이형성증후군의 치료 • 면역억제요법 • Cyclosporine (사이클로스포린) • ATG (항흉선글로불린) • 새로운 치료제 Thalidomide (탈리도마이드) Lenalidomide (레날리도마이드) Arsenic trioxide (ATO, 비소3산화물) Bevacizumab (AvastinR, 아바스틴)

33. 골수이형성증후군의 치료 • 동종 조혈모세포 이식 • 완치로 가는 유일한 치료 • 환자의 나이, IPSS점수(병기)가 가장 중요 (무병생존율, 재발, 이식관련사망률에서) • HLA 일치하는 형제 이식 : 3년 무병생존율 36% • RA/RARS : 3년 무병생존율 55% 진행된 병기 : 3년 무병생존율 28%

34. 골수이형성증후군의 치료 • 동종 조혈모세포 이식(국제예후점수)

35. 골수이형성증후군의 치료 • 이차성 골수이형성증후군 • 일차성과 치료법은 같으나 화학요법에 대한 효과, 예후 모두가 좋지 않음 • 증상이 있는 경우 빈혈, 출혈 등을 개선하는 대증치료를 먼저 실시하고 그 후에 원인이 된 병을 치료

36. 요 약 • 조혈모세포가 악성화해 가는 과정이므로 저절로 정상으로 돌아오는 일은 없음 • 후천적(일차성, 이차성) 및 선천적 원인에 의해 발생하며 50세 이상에서 호발함 • 초기에는 특별한 증상이 없으나, 치료 하지 않으면 60-80%가 5년 이내에 감염 및 출혈로 사망함 • 젊은 경우는 동종 조혈모세포 이식으로 57%가 완치됨 • 효과적인 신약들이 기대됨

38. ..매혹적인 입술을 갖고 싶으면 친절한 말을 하라. ..사랑스러운 눈을 갖고 싶으면 사람들에게서 좋은 점을 보아라. ..날씬한 몸매를 갖고 싶으면 네 음식을 배고픈 사람들과 나눠라. ..아름다운 머리카락을 갖고 싶으면 ..하루에 한 번 어린이가 손가락으로 쓰다듬게 하라. ..아름다운 자세를 갖고 싶으면 ..네가 결코 혼자 걷지 않을 것임을 명심하면서 걸어라. ..사람들은 상처로부터 복구되어야 하며, ..무지한 것으로부터 교화되어야 하며, ..고통으로부터 구원받고 또 구원받아야 한다. ..결코 누구도 버려서는 안 된다.

39. 환우 및 가족 여러분힘내세요 파이팅 !!!

40. 감사합니다.

45. 감사합니다^^