1 / 58

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?. Laure Morin-Papunen Synnytys- ja naistentautien klinikka OYS. Testosteronipitoisuus naisella. Ovariot tallella ei merkittävää testosteroninlaskua ad 60 v Ovariot poistettu testosteronitasot  40-50 %

hamlin
Download Presentation

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa? Laure Morin-Papunen Synnytys- ja naistentautien klinikka OYS

  2. Testosteronipitoisuus naisella • Ovariot tallella • ei merkittävää testosteroninlaskua ad 60 v • Ovariot poistettu • testosteronitasot  40-50 % • Female androgen insuffisiency syndrome • matala S-T (?) JA • libidon puute • alakuuloisuus • selittämätön väsymys Davis JCEM 1999

  3. Testosteronin biokemiaa • S-testosteronin puoliintumisaika lyhyt n.70mn • Testosteroni: • SHBG 66 % • Albumiini 33 % • Vapaana 1-2 % • onko fysiologisesti aktiivisempi?? • ER-vaikutus? • S-testosteroni: 0.5 – 2.7 nmol/l • Mittausteknikoiden luotettavuus? • vain 10-20%:n tarkkuus matalilla pitoisuuksilla

  4. Androgeenit ja terveysriskit • Miehillä sydäniskemian riski x2.2 • ateroskleroosi alkaa aikaisemmin miehillä (perinatal androgen surge  hormonal inprinting?) •  androgeenit altistavat - estrogeenit suojaavat? EI! • HERS ja WHI tutkimukset • estrogeenit  CVD riskiä miehillä • kastraatio ei vaikuta elinikään • ¨doping¨: ei selvää vaikutusta CVD insidenssiin • per os haitallisempi kuin muut muodot? • eläinkokeet: T ja E vastakkaiset / ristiriittaiset vaikutukset naarailla ja uroksilla Liu et al. End Rev 2003

  5. Seksuaalitoimintojen häiriöt Lauman et al. JAMA 1999 USA, n=1749 n, 1410 m, 18-59 v

  6. Seksuaalitoimintojen häiriöt Lauman et al. JAMA 1999 USA, n=1749 n, 1410 m, 18-59 v

  7. Seksuaalitoimintojen häiriöt • tärkeimmät tekijät • psyykkinen hyvinvointi • sosiaaliasema • koulutus • korkeakoulu: 50% vähemmän ongelmia • siviilisääty (naimisissa/ naimaton tai eronnut) • aikaisemmin tapahtunut seksuaalinen hyväksikäyttö • Ei selvää korrelaatiota testosteronipitoisuuden ja seksuaalihyvinvoinnin välillä Lauman et al. JAMA 1999 Australia, 1423 n, 18-75 v Davis et al. JAMA 2005

  8. Oire Miehet % Naiset % Keskittymisvaikeudet 79 82 Nivel- ja lihassärky 75 83 Yleisen hyvinvoinnin lasku 59 65 Hikoilu 59 73 Unihäiriöt 48 69 Väsymys 42 50 Aamuerekt. harveneminen 40 - Huimaus 36 50 Libidon lasku 27 48 Masentuneisuus 26 64 Ikääntymisoireiden esiintyvyys 50-59-vuotiailla suomalaisilla

  9. Testosteronipitoisuus ja seksuaalitoimintojen häiriöt • 45-55v premenopaussi (n=57, 37 loppuun, 23 tiedot) • 1v ja 5v • free-T mittaus • seksuaalihyvinvointi kysely • free-T: ei muutosta, ei korrelaatiota seksuaalihyvinvointiin Gerber et al. Fertil Steril 2005

  10. Liikunnan määrä vs. seksuaalihyvinvointi Gerber et al. Fertil Steril 2005

  11. PreMP androgeenihoito • 30-45 v (n=49, 34 loppuun, 31 tiedot) • heikko libido • S-testo < 2.2 nmol/l • 12 vkoa crossover-tutkimus (28 vkoa) • 10mg 1% testo-voide/placebo • S-testo 1.04 ± 0.59 -> 2.58 ± 1.22 nmo/l • FAI 1.9 ± 1.3 -> 5.5 ± 4.1 Goldstat et al. Menopause 2003

  12. Testosteronin vaikutus • Hyvinvointi • +12.9 (range 0-110, p=0.003) • normaalitasolle • Seksuaalisuuden itsearviointi • +15.7 (range 0-84, p=0.001) • parani 50%:lla • Masennuksen asteen arviointi • -2.8 (range 0-63, p=0.06) Goldstat et al. Menopause 2003

  13. Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen • 31-56 v (n=75, 34 loppuun, 31 tiedot) • hevosestrogeeni 0.625 mg + • placebo • testo-laastari 150 ug • testo-laastari 300 ug • 12 vkoa • S-testo 0.73 ± 0.35 -> 3.54 ± 1.35 nmo/l (300 ug) Shifren et al. NEJM 2000

  14. Seksuaalitoiminnot * p<0.05 Shifren et al. NEJM 2000

  15. Ei muutoksia • Rasvat • Hb, Hkr • Maksa-arvot • Acne • Hirsutismi Kasvojen alueen karvoitus  (300 ug) Shifren et al. NEJM 2000

  16. Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen • 24-70 v (n=447, 318 loppuun) per os ER+ • placebo • testo-laastari 150 ug • testo-laastari 300 ug • testo-laastari 450 ug • 6kk Braunstein et al. Arch Int Med 2005

  17. Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen • tilastollisesti parempi libido ja seks. nautinto 300g ja 450g ryhmissä • 150g ei selkeää vaikutusta • 450g ei parempi kuin 300g • sivuvaikutukset: ei eroa ryhmien välillä Braunstein et al. Arch Int Med 2005

  18. Androgeenihoito postMP • Libidon puute – ei apua ERT • 6 vkoa • E2 40 mg implantti • E2 + testosteroni 50 mg implantti • T -> 3.5-3.7 nmol/l • E2: ei muutoksia seksuaalitoiminnoissa • E2 + T: selvä apu seks.toimintoihin Burger et al. BMJ 1987

  19. Testosteroni peri- ja postmenopausissa: HT vs T+HTCochrane Review 2005 • 23 RCT • 1956 potilasta • 4 cross-over • Menopaussin syy eri tutkimuksissa • kirurginen: 9 • luonnollinen: 2 • molempia: 11 • epäselvä: 1 • menopaussin aste eri tutkimuksissa • sekä peri- että postMp: 3 • postMp: 20

  20. Testosteroni peri- ja postmenopausissaCochrane Review 2005 • kesto • 3 RCT < 3kk • 16 RCT 3-12kk • 5 RCT  12kk • ongelmat • seurannasta häviää potilaita • aineistojen erilaisuus • wash-out aika puuttuu • Testosteronilisä eri tutkimukissa • per os: 12 • implantit: 6 • transdermal : 3 • sublingual: 1 • i.m.: 1

  21. Seksuaalitoiminnot • parantaa kaikkiaseksuaalitoimintoja postMp • kuvaileva data • 7 /12 tutk : positiivinen vaikutus seksuaalitoimintoihin

  22. activity or coital frequency satisfaction pleasure or enjoyment of sex fantasy orgasm libido responsiveness composite score

  23. Kognitiiviset toiminnot • vain 1 RCT: ei eroa • kuvaileva data: positiivinen vaikutus muistiin ja keskittymiseen (1 tutkimus)

  24. Paino • HT + T: lievä nousu (1.15 kg CI -0.25, 2.61), ei merkitsevää

  25. Body composition • 2 RCT: ei eroa • lean body mass  (kuvaileva data)

  26. total body fat mass total body fat free mass fat mass/fat free mass ratio fat mass over abdomen FFM over the abdomen FM/FFM over the abdomen WHO abd circum umbilical circum hip circum

  27. Reisiluun luuntiheys 12kk

  28. Reisiluun luuntiheys 24kk: ei eroa • murtumainsidenssi: ei data

  29. Hirsutismi • vain 1 RCT: ei eroa • liian lyhyet hoidot •  isommilla annoksilla (metyyliT 2.5mg)

  30. Akne • vain 1 RCT: ei eroa

  31. Kokonaiskolesteroli 24kk • ei eroa

  32. Triglyseridit 24kk • change score: merkitsevä lasku

  33. LDL 24kk • change score: merkitsevä nousu

  34. HDL 24kk • change score: merkitsevä lasku

  35. Kolesteroli/HDL suhde • change score: merkitsevä nousu

  36. Rasvat 24kk: yhteenveto •  Triglyseridit •  HDL •  LDL •  Kol/HDL ratio •  pitäaikainen kokonaisvaikutus?? • ongelmat • ikäerot • mittausmenetelmät erilaiset • per os ja muita valmisteita ei eroteltu • transdermaaliset valmisteet: neutraali effekti?

  37. Testosteronihoito ja rasvat • n=32 postMP, hoito 2 vuotta • E2 50 mg implantti/3 kk (n=17) • E2 + testo 50 mg implantti/3kk (n=15) • Sekä E että E+T: • tot-Kol  • LDL  • ryhmien välillä ei eroa • transdermaalinen 150 ja 300g, hoito 3kk • ei vaikutusta rasvoihin Davis et al. F&S 2000 Shifren et al. NEJM 2000

  38. Plasma viscositeetti ja fibrinogeenin tasot • 1RCT: ei merkitsevää eroa

  39. Hoidon keskeytys: ei eroa

  40. Hoidon keskeytys • ei eroa suhteessa • menopaussin tyyppiin • menopaussin statukseen • lääkkeen antotapaan • testosteronin tyyppiin • hoidon pituuteen • sivuvaikutuksiin

  41. HT+T vs. HT: ei vaikutusta • hyvinvointi • selittämätön väsymys • 1 cross-over tutk + • 2 cross-over tutk: ei vaikutusta • ei wash-out underestimation? • vaihdevuosioireet: ei selvää etua • mieliala (aggressivisuus)

  42. HT+T vs. T: ongelmat • Wash-out ongelma • hyvinvointi • selittämätön väsymys • kognitio • hirsutismi • akne • Ei riittävästi tutkimustuloksia • mielialamuutokset (agressivisuus) • murtumainsidenssi • rintasyöpäinsidenssi • sepelvaltimotauti-insidenssi • vaikutus perimenopaussissa: ei data

  43. Testosteronilisä: indikaatiot ja seuranta (Cochrane 2005) • postmenopaussi ja seksuaalitoimintojen parantaminen • käytä varovaisesti • ei riittävästi tietoa sivuvaikutuksista • vain lyhytaikaisia hoitoja (kuinka pitkiä?) • rasva-arvojen seuranta

  44. The role of testosterone therapy in postmenopausal women: position statement of the North American Menopause Society Menopause 2005,12: 497-511

  45. The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511) • positiivinen vaikutus postMp:ssa (kirurginen tai luonnollinen) • seksuaalitoiminnot • libido • arousal • orgasmi • jos per os ER • siirry ensin transdermaaliseen annosteluun

  46. The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511) • indikaatiot • postMp + heikentynyt libido, • poisulje muita syitä! • oltava selkeä syy: luonnollinen tai kirurginen Mp • T vain estrogeenihoidon lisänä • mahdollisimman lyhyt hoito (6kk?) ja pieni annos • laastari tai geeli parempi kuin per os valmiste • ei maksan first-pass vaikutusta • ei käsikauppalääkkeitä!

  47. The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511) • T ei indisoitu • luutiheyden parantaminen • kuumat aallot • ¨fat-free¨ massan lisääminen • hyvinvoinnin parantaminen

  48. The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511) • hoitovasteen seuranta • vaikutus seksuaalisiin toimintoihin • sivuvaikutukset • lipidit, pvk ja maksa-arvot 3kk:n kuluttua, sitten vuosittain • seerumin testosteronipitoisuuden määritys • ei hyötyä hoidon indikaatiolle • seurattava ennen hoitoa ja hoidon aikana • suprafysiologinen taso: S-T, FAI

  49. The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511) • Ei riittävästi tietoa • rintasyöpäriski: vähentynyt?? • 1 retrospkektiivinen tutkimus • Australia, 508 postM, T+ER, seuranta 5.8v • mammografia x2/v • 7/508 invasiiv. mammaCa  insidenssi 238/105 (WHI: 380/105 , ¨Million Women¨ study 521/105) • CVD:n riski • tromboemboliset riskit Dimitrakakis et al. Menopause 2004

  50. The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511) • miehille tarkoitetut valmisteet • ei suositeltavaa: yliannostuksen riski • voi kuitenkin käyttää pienempinä annoksina • kontraindikaatiot • rintasyöpä • kohtusyöpä • CVD • maksataudit

More Related