1 / 83

Előadás: kötelező részvétel (katalógus)

Előadás: kötelező részvétel (katalógus) Gyakorlat: választható kurzus (2 kredit pont) „Az emlőrák multidiszciplináris ellátása” címmel Vizsga: 2011. december 14.: teszt+esszé Alapja: az előadások anyaga, ajánlott irodalom alkalmazható (ETR és honlap??) Javítás: szóbeli vizsga

hanzila
Download Presentation

Előadás: kötelező részvétel (katalógus)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Előadás: kötelező részvétel (katalógus) • Gyakorlat: választható kurzus (2 kredit pont) „Az emlőrák multidiszciplináris ellátása” címmel • Vizsga: 2011. december 14.: teszt+esszé • Alapja: az előadások anyaga, ajánlott irodalom alkalmazható (ETR és honlap??) • Javítás: szóbeli vizsga • Javító pont: SZESZ 2011 részvétel + teszt (http://top-congress.hu/2011/szesz/) • Rontó pont: hiányzás • Visszajelzés: office.onko@med.u-szeged.hu • Oktatási felelős: Dr. Anikó Maráz adjunktus maraz.aniko@med.u-szeged.hu Szakdolgozat, Demonstrátor, TDK

  2. Daganat etiológia, epidemiológiaDaganat prevenció Kahán Zsuzsanna

  3. Etiológia, epidemiológia

  4. Etiológiai tényezők Daganat keletkezés: többlépcsős folyamat/modell • DNS károsodás • Környezeti és belső carcinogének/promoterek szerepe a carcinogenesis korai történéseiben • A DNS károsodás kijavításának hiánya/zavara • Proto onkogének aktivációja • Az immunrendszer szerepe

  5. Karcinogének és tumor promoterek • Karcinogének: a sejtek génállományát megváltoztató hatások (kémiai, fizikai, biológiai behatások) • Oxidatív stress, szabad gyökök, reaktív oxigén származékok • Vírus-kötött carcinogenesis • Egyéb kémiai reakciók • Promoterek: a megváltozott génállománnyal rendelkező sejtek számára kedvező körülményeket biztosító anyagok (pl. hormonok, gyulladásos mediátorok stb.)

  6. Csekély karcinogén hatás = nincs daganat Csekély/ sok promoter hatás = nincs daganat Jelentős karcinogén hatás, promoter hatás nélkül = van daganat Csekély karcinogén + promoter hatás = van daganat Carcinogen hatás: a dohányzás folyamán a tüdőrák kockázat/incidencia nő, elhagyása után konstans Promoter hatás: a HRT elhagyása után az emlőrák incidencia drámaian csökken 000 000 + 000 000

  7. Peto J, 2001

  8. Epidemiológiai különbségek I. Peto J, 2001

  9. Epidemiológiai különbségek II. Peto J, 2001

  10. Etiológiai tényezők I. • Táplálkozás: • túlsúly/fokozott energiabevitel – viszcerális szindróma (emlő, colorectalis, endometrium, cholecysta, prosztata stb.)

  11. Viszcerális szindróma • Diabetes mellitus 2. típusú anyagcsere zavar (hyperglykaemia, inzulin rezisztencia): • inzulin, IGF-I IGF-II↑ • IGFBP ↓ • SHBG↓ • nemi hormonok↑ • gyulladás (ROS, cytokinek, adipokinek)↑

  12. Etiológiai tényezők I. • Táplálkozás: • túlsúly/fokozott energiabevitel – viszcerális szindróma (emlő, colorectalis, endometrium, cholecysta, prosztata stb.) • zsírdús, rostszegény étrend (colorectalis stb.) • vitaminok (A,E,D?) – természetes forrásban! (tüdő, fej/nyak) • alkohol (fej/nyak, pancreas, nyelőcső, [májrák]) • fizikai/kémiai hatások: forró étel, só, füstölés, tartósítószerek (gyomor, nyelőcső, fej/nyak) • Dohányzás (tüdő-, fej-nyak-, nyelőcső, gyomor, pancreas, vese-, hólyagrák)

  13. Etiológiai tényezők II. • Hormonális/reproduktív tényezők (emlő, endometrium, ovarium, here, prosztata): • Kumulatív ösztrogén hatás (menarche, menopausa ideje, testsúly, HRT, egyéb hormonkezelések: emlő, endometrium) • Antikoncipiens használat (ovarium, endometrium) • Első terhesség ideje, szoptatás (emlő) • Hormonpótlás (HRT, emlő) BMI!

  14. Etiológiai tényezők III. • Fertőző ágensek • HPV (cervix, nyelőcső, fej/nyak, anogenitalis) • Helicobacter pylori (gyomor) • HBV, HCV (májrák) • HSV 4-8 (anogenitalis, fej/nyak, Kaposi sarcoma) • HIV (Kaposi sarcoma) • EBV (nasopharyngealis rák, B-sejtes lymphomák) • gomba/aflatoxin (májrák) • aspergillosis (tüdő) • Férgek (schistosomiasis: hólyag, májrák, máj férgek: májrák) • Human T-sejtes lymphotrop vírus 1. típus (T-sejtes lymphomák, leukemiák) • UV sugárzás (bőr rákok)

  15. Etiológiai tényezők IV. • Munkahelyi ártalmak • kémiai karcinogének (azbeszt: tüdőrák, mesothelioma) • ionizáló sugárzás • Orvosi kezelések • immunszupresszív terápia • Génpolymorphismus

  16. Dohányzás-okozta daganatos megbetegedések: a populáció szerepe Genetikai háttér (genetikai hajlam, SNP) Környezeti hatások együttese Peto J, 2001

  17. Daganat rizikó és genetikai prediszpozíció • Rizikótényezők (dohányzás, alkohol, túlsúly, diéta, genetikai predispositio stb.) • Rizikócsoportok (alkoholizáló dohányosok, kövér cukorbetegek, Askhenazi zsidók, BRCA1/FAP mutáció hordozók stb.) • A fokozott rák rizikó indikátorai (egyéni jellemzők, társbetegségek, genetikai terheltség) • Abszolút és relatív rák rizikó • Rizikóbecslés Tanácsadás!?

  18. Genetikai tanácsadó központok • Speciális, • Akkreditált, • Nagy populációt kiszolgáló (országos, regionális) intézetek • Stress (pszichés teher)/benefit arány

  19. Emlőbetegségek: indikátor léziók

  20. Emlődenzitás és emlőrák rizikó (indikátor) A mammográfiás denzitás független rizikó tényező, mind a premenopauzás, mind a menopauzás csoportban Cuzick, 2003

  21. Reproduktív és endokrin rizikó tényezők Cuzick, 2003

  22. Családi halmozódást mutató daganatos betegségek • Emlőrák • Ovarium rák • Colorectalis rák (FAP, HNPCC) • Medullaris pajzsmirigyrák • Retinoblastoma • Wilms tumor Magas és alacsony penetranciájú gének

  23. Germinális és szomatikus mutációk Germinális mutációSzomatikus mutáció Szülő Gyermek Jelen van a petesejtben A szomatikus sejtekben van jelen vagy spermiumban Nem örökletes Örökletes Rákhalmozódást okozhat

  24. Örökletes emlőrákra hajlamosító kórképek és gyakoriságuk a csoporton belül

  25. Prevenció

  26. 2005: 35 millió haláleset, kb. 16 millió 70 éves kor alatt! A rákok legalább 1/3-a megelőzhető

  27. A daganatok kialakulása, a megelőzés lehetőségei Expozíció szakasza Preklinikai detektálható szakasz Klinikai szakasz idő „Sejourn time” SZŰRÉS Szűréssel kimutatható Klinikai tünetek

  28. Primer/szekunder/tertier prevenció • A lehetőségek függnek az etiológiai-epidemiológiai konstellációtól, kulturális, tradicionális adottságoktól, és az ország anyagi lehetőségeitől • Lehet tömeges (nemzeti) és korlátozódhat rizikócsoportra

  29. Primer prevenció

  30. Primer prevenció • A daganatot okozó karcinogének és promoterek hatásának kiiktatása vagy modulálása • Lehetőségek: • változtatás az életmódban • gyógyszeres prevenció („kemoprevenció”) • sebészi ablatív módszerek (célszerv eltávolítása)

  31. Változtatás az életmódban(tömeges, vagy rizikócsoport) I. • Dohányzás (tüdő-, fej-nyak-, nyelőcső, gyomor, pancreas, vese-, hólyagrák) • Táplálkozás: • túlsúly/fokozott energiabevitel, zsírdús, rostszegény étrend (emlő, colorectalis, endometrium, prosztata stb.) • vitaminok (A,E,D?) • Alkohol

  32. Változtatás az életmódban(tömeges, vagy rizikócsoport) II. • Családalapítás (emlő-, ovariumrák) • Fertőző ágensek (HBV, HCV, HPV 16-18, HSV 4-8) • UV sugárzás • Munkahelyi ártalmak (kémiai karcinogének, ionizáló sugárzás) TÖMEGTÁJÉKOZTATÁS!!!

  33. Változtatás az életmódbanIII.CRC: Primer prevenció • Testedzés • Zsírszegény, rostdús étrend • (Kemoprevenció • NSAIDs • Calcium • Estrogen • Folate • Selenium)

  34. Az EU-ban a daganatos halálesetek számát 7%-kal lehetne csökkenteni a dohányzás elhagyásával, és 5%-kal ha nem volna BMI>25 kg/m2

  35. HPV-asszociált rákok • Cervix 70% • Anus 80% • Vulva 40% • Penis • Urethra • Fej/nyak

  36. HPV-ellenes védőoltások • Gardasil (Merck), HPV 6, 11, 16, 18 altípus • Cervarix (GSK), HPV 16, 18 altípus

  37. HPV vakcinálás (American Cancer Society) • Rutinszerűen: 11-12 éves korban • Legfiatalabb kor: 9 év • Ha szükséges (nem történt korábban), 13-18 éves korban • 19-26 év között nem ideális, egyéni megbeszélés alapján végezhet. Az első szexuális érintkezés (első HPV expozíció) után, illetve a partnerek számának növekedésével hatása csökken • 26 éves kor felett nem ajánlott • A cervix szűrés mind a vakcinált, mind a nem vakcinált populációban javasolt

  38. Gyógyszeres prevenció („kemoprevenció”) • Gyógyszeres kezelés a daganatképződést elősegítő tényezők hatásának gátlására, modulálására • Többnyire rizikócsoportban, ma még klinikai vizsgálatban Antiösztrogének: emlő Aromatázgátlók: emlő LHRH analógok: emlő, ovarium, endometrium Oralis antikoncipiensek: ovarium, endometrium COX-2 gátlók: colorectalis, emlő és még? Retinoidok: emlő, fej-nyak, prosztata, tüdő? Antioxidánsok: fej-nyak D-vitamin: emlő? Zsírsav diéta: emlő

  39. Ösztrogén szupresszív és antagonista terápiák SERM Gonadotropinok (FSH + LH) LHRH analóg Ösztrogének Ovarium oophorectomia Hypophysis Mellékvesék LHRH (hypothalamus) Androgének Ösztrogének ACTH Aromatázgátló Perifériáskonverzió (aromatizáció) ACTH, adrenocorticotrophormonFSH, folliculus-stimuláló hormon LH, luteinizáló hormonLHRH, LH-releasing hormone

  40. Arachidonsav NSAID COX2 gátlók COX1 COX2 (PGHS-2, EC 1.14.99.1) Prosztanoidok: PGE2, PGF2, PGD2, PGI2, TXA2 konstitutív expresszió indukálható (10-80x) (max. 2-4x) gyulladásos reakció fiziológiás funkciók tumorokban és egyes normális szövetekben szövetekben „promiszkuitás”

  41. Fokozott COX2 aktivitás • HER2 pozitív emlő hámsejtekben • Tumorokban • HER2 pozitív tumorokban Half, 2002

  42. Sebészi ablatív módszerek • Familiáris rák, génhiba esetén • Bilateralis mastectomia, oophorectomia, totalis colectomia, totalis thyreoidectomia KÖZÖS DÖNTÉS A BETEGGEL!!!

  43. Szekunder prevenció, szűrés

  44. Szekunder prevenció (szűrés) • Célja az olyan rákmegelőző elváltozások, kisméretű daganatok korai felfedezése, melyek nagy valószínűséggel gyógyíthatók: valódi megelőzés+korai detektálás • WHO elvárások: biztonságos, egyszerű, megbízható, a vizsgálati alany számára elfogadható. • A sikeres szűrés feltétele: • a ráktípus tünetmentes fejlődési ideje relatíve hosszú, későn ad metasztázist • Alkalmas diagnosztikus módszer áll rendelkezésre • A korai diagnózis és kezelés kedvező hatással van a betegség lefolyására.

  45. A szűrés ismérvei • Szenzitivitás (a beteg pozitivitása): • Specificitás (az egészséges negativitása): • Költséghatékonyság • Tömeges szűrés/rizikócsoport szűrés valódi negatív esetek valódi negatív esetek+álpozitív esetek X 100 valódi pozitív esetek valódi pozitív esetek+álnegatív esetek X 100

  46. Emlőszűrés: kétoldali, kétirányú mammográfia

More Related