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Les recombinants des panallergènes polliniques Application à l’interprétation des polysensibilisations. Polysensibilisation pollinique. Situation fréquente Jusqu’à 10 % des patients souffrant de pathologie allergique respiratoire (Mari - Int Arch Allergy Immunol, 2001; 125 : 57-65).
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Les recombinants des panallergènes polliniquesApplication à l’interprétation des polysensibilisations
Polysensibilisation pollinique • Situation fréquente • Jusqu’à 10 % des patients souffrant de pathologie allergique respiratoire (Mari - Int Arch Allergy Immunol, 2001; 125 : 57-65)
Polysensibilisation pollinique 2503 patients avec pathologie respiratoire potentiellement allergique 1749 sensibilisations, dont 1294 sensibilisations polliniques Mari A, Int Arch Allergy Immunol, 2001;125: 57-65
Polysensibilisation pollinique • Situation fréquente • Jusqu’à 10 % des patients souffrant de pathologie allergique respiratoire (Mari - Int Arch Allergy Immunol, 2001; 125 : 57-65) • Problème diagnostique • Co-sensibilisations ou sensibilisations croisées • Polysensibilisation asymptomatique • Polyallergie • Allergie à un pollen avec sensibilisations croisées asymptomatiques • Intérêt des panallergènes polliniques • Profilines – Protéines de liaison du calcium • Présents dans les extraits allergéniques employés • Potentiellement responsables de résultats positifs multiples • Absence d’implication clinique clairement établie
Polysensibilisation pollinique • Situation fréquente • Jusqu’à 10 % des patients souffrant de pathologie allergique respiratoire (Mari - Int Arch Allergy Immunol, 2001; 125 : 57-65) • Problème diagnostique • Co-sensibilisations ou sensibilisations croisées • Polysensibilisation asymptomatique • Polyallergie • Allergie à un pollen avec sensibilisations croisées asymptomatiques • Intérêt des panallergènes polliniques • Profilines – Protéines de liaison du calcium
Panallergènes polliniquesProfilines • Protéines du cytosquelette des cellules eucaryotes • Présentes dans de nombreux pollens et autres végétaux Valenta R. Profilins constitute a novel family of functional plant pan-allergens. J Exp Med 1992; 175:377-385. • Sensibilisation chez 20 % des patients polliniques • Multiples réactions croisées • Entre pollens de familles éloignées sur le plan taxonomique • Entre pollens et aliments • Souvent responsables de sensibilisations asymptomatiques • Bet v 2, Phl p 12, Art v 4, Ole e 2, Fra e 2, Mal d 4, Pru p 4, Api g 4
Polysensibilisation pollinique • Situation fréquente • Jusqu’à 10 % des patients souffrant de pathologie allergique respiratoire (Mari - Int Arch Allergy Immunol, 2001; 125 : 57-65) • Problème diagnostique • Co-sensibilisations ou sensibilisations croisées • Polysensibilisation asymptomatique • Polyallergie • Allergie à un pollen avec sensibilisations croisées asymptomatiques • Intérêt des panallergènes polliniques • Profilines – Protéines de liaison du calcium
Panallergènes polliniquesPolcalcines • Protéines de liaison du calcium (EF Hand calcium binding proteins) • Sensibilisations croisées entre pollens • Bet v 4, Aln g 4, Ole e 3, Cyn d 7, Phl p 7, Bra r 1, Bet v 3, Ole e 8
bétulacées histamine fagacées graminées Armoise Cas clinique n°3Monsieur N., 44 ans, rhino-conjonctivite saisonnière • Depuis trois ans • De début avril à fin juillet • RAST • Phléole : > 100 kU/l • Armoise : 11,80 kU/l • Plantain : 5,30 kU/l • Bouleau : 4,60 kU/l • Chêne : 15,40 kU/l
bétulacées histamine fagacées graminées Armoise Cas clinique n°3Monsieur N., 44 ans, rhino-conjonctivite saisonnière • Depuis trois ans • De début avril à fin juillet • RAST • Phléole : > 100 kU/l • Armoise : 11,80 kU/l • Plantain : 5,30 kU/l • Bouleau : 4,60 kU/l • Chêne : 15,40 kU/l • RAST recombinants • rBet v 1 : < 0,10 kU/l • rBet v 2 : 7,75 kU/l • rBet v 4 : < 0,10 kU/l • rPhl p 1 : 57,7 kU/l • rPhl p 5b : > 100 kU/l
Bases moléculaires des réactions croisées entre pollens • rBet v 1 : < 0,10 kU/l • rBet v 2 : 7,75 kU/l • rBet v 4 : < 0,10 kU/l • rPhl p 1 : 57,7 kU/l • rPhl 5b : > 100 kU/l
bétulacées histamine fagacées graminées Armoise Cas clinique n°3Monsieur N., 44 ans, rhino-conjonctivite saisonnière • Depuis trois ans • De début avril à fin juillet • RAST • Phléole : > 100 kU/l • Armoise : 11,80 kU/l • Plantain : 5,30 kU/l • Bouleau : 4,60 kU/l • Chêne : 15,40 kU/l • RAST recombinants • rBet v 1 : < 0,10 kU/l • rBet v 2 : 7,75 kU/l • rBet v 4 : < 0,10 kU/l • rPhl p 1 : 57,7 kU/l • rPhl p 5b : > 100 kU/l Allergie aux pollens de graminées et sensibilisation aux profilines
Bet v 2 histamine Que a pfl Phl p 1 / Phl p 5 / Phl p 12 Art v 4 Cas clinique n°3Monsieur N., 44 ans, rhino-conjonctivite saisonnière • Depuis trois ans • De début avril à fin juillet • RAST • Phléole : > 100 kU/l • Armoise : 11,80 kU/l • Plantain : 5,30 kU/l • Bouleau : 4,60 kU/l • Chêne : 15,40 kU/l • RAST recombinants • rBet v 1 : < 0,10 kU/l • rBet v 2 : 7,75 kU/l • rBet v 4 : < 0,10 kU/l • rPhl p 1 : 57,7 kU/l • rPhl p 5b : > 100 kU/l Allergie aux pollens de graminées et sensibilisation aux profilines
Histamine Armoise Bétulacées Colza Fagacées Alternaria Frêne Graminées Cas clinique n°4Christophe P., 17 ans, rhino-conjonctivite saisonnière • Depuis plusieurs années • Fin mai à fin juillet • RAST • Bouleau : 2,6 kU/l • Dactyle : 3,1 kU/l • Alternaria : 7,2 kU/l • Armoise : < 0,35 kU/l • Poly-sensibilisation pollinique • RAST recombinants • rBet v 1 : < 0,10 kU/l • rPhl p 1 : 0,36 kU/l rPhl 5b : 0,30 kU/l • rBet v 2 : 0,40 kU/l rPhl p 7 : 3,70 kU/l
Bases moléculaires des réactions croisées entre pollens • rBet v 1 : < 0,10 kU/l • rBet v 2 : 0,40 kU/l • rPhl p 1 : 0,36 kU/l • rPhl 5b : 0,30 kU/l • rPhl p 7 : 3,70 kU/l
Histamine Armoise Bétulacées Colza Fagacées Alternaria Frêne Graminées Cas clinique n°4Christophe P., 17 ans, rhino-conjonctivite saisonnière • Depuis plusieurs années • Fin mai à fin juillet • RAST • Bouleau : 2,6 kU/l • Dactyle : 3,1 kU/l • Alternaria : 7,2 kU/l • Armoise : < 0,35 kU/l • Poly-sensibilisation pollinique • RAST recombinants • rBet v 1 : < 0,10 kU/l • rPhl p 1 : 0,36 kU/l rPhl 5b : 0,30 kU/l • rBet v 2 : 0,40 kU/l rPhl p 7 : 3,70 kU/l Allergie à alternaria et sensibilisation asymptomatique ou pauci-symptomatique aux pollens de graminées Réactions croisées avec d’autres pollens
Cas clinique n°5Virginie K., 17 ans, polysensibilisation • Antécédents • Œdème des lèvres et des paupières après ingestion de pêche et de kiwi • Prurit pharyngé à la consommation de banane et de melon • Bilan antérieur : polysensibilisation portant sur les pollens de graminées, d’arbres, d’armoise, le chat et le céleri • Absence de rhino-conjonctivite – asthme d’effort • Tests cutanés • Très positifs pour : graminées et kiwi natif • Positifs pour : bétulacées, frêne, armoise, plantain, chat, noisette • Négatifs pour : acariens, alternaria, latex, avocat, banane, pomme, melon, céleri, pêche • RAST • rBet v 1 : < 0,10 kU/l rBet v 2 : 7,86 kU/l rBet v 4 : < 0,10 kU/l • rPhl p 1 : < 0,10 kU/l rPhl p 5 : 0,20 kU/l • Latex : < 0,10 kU/l
Bases moléculaires des réactions croisées entre pollens rBet v 1 : < 0,10 kU/l rPhl p 1 : < 0,10 kU/l rPhl p 5 : 0,20 kU/l rBet v 2 : 7,86 kU/l rBet v 4 : < 0,10 kU/l
Cas clinique n°5Virginie K., 17 ans, polysensibilisation • Sensibilisation aux profilines • Expliquant la polysensibilisation pollinique • Pouvant rendre compte des intolérances alimentaires 67 patients sur 71 allergiques aux végétaux comestibles sans allergie au latex Asero R. JACI 2003; 112 : 427-432
Cas clinique n°5Virginie K., 17 ans, polysensibilisation • Sensibilisation aux profilines • Expliquant la polysensibilisation pollinique • Pouvant rendre compte des intolérances alimentaires • Test cutané positif pour la peau de pêche • Sensibilisation aux LTP ?
Cas clinique n°5Virginie K., 17 ans, polysensibilisation • Sensibilisation aux profilines • Expliquant la polysensibilisation pollinique • Pouvant rendre compte des intolérances alimentaires • Test cutané positif pour la peau de pêche • Sensibilisation aux LTP ? RAST rPru p3 < 0,10 kU/l
Cas clinique n°6Marie J., 10 ans, rhino-conjonctivite saisonnière • Depuis quatre ans, entre mi-avril et fin juillet • Bilan antérieur : polysensibilisation biologique • Tests cutanés • très positifs pour les pollens de graminées • positifs pour bétulacées et plantain • RAST • rPhl p 1 : > 100 kU/l rPhl p 5 : 42 kU/l rBet v 1 : 0,12 kU/l • rBet v 2 : < 0,10 kU/l rBet v 4 : < 0,10 kU/l • CCD MUXF3 broméline : 3,14 kU/l • Allergie aux pollens de graminées et sensibilisation aux CCD • ITS sublinguale aux pollens de graminées
ITS bouleau ITS graminées Elevée Moyenne Faible Moyenne Elevée Faible Allergie IgE-dépendante au pollen de bouleau Allergie IgE-dépendante aux pollens de graminées Allergènes recombinants rBet v 1 rBet v 2, rBet v 4 rPhl p 1, rPhl p 5 rPhl p 7, rPhl p 12 Efficacité potentielle d’une immunothérapie spécifique Bet v 1 + Bet v 2, 4 - Bet v 1 + Bet v 2, 4 + Bet v 1 – Bet v 2, 4 +/- Phl p 1, 5 + Phl p 7, 12 - Phl p 1, 5 + Phl p 7, 12 + Phl p 1, 5 – Phl p 7, 12 +/- Mothes N, Valenta R, Spitzauer S. Allergy testing : the role of recombinant allergens. Clin Chem Lab Med 2006
Cas clinique n°7Margaux, 8 ans, suspicion d’allergie à l’arachide • Antécédents • Rhinite saisonnière en mars avril depuis deux ans • Œdème des lèvres après consommation de noisette • Histoire de la maladie • Prurit pharyngé sans signes systémiques après consommation de cacahuètes et de M&M’s • Consomme des aliments contenant de petites quantités d’arachide sans incident • Tests cutanés • Positifs pour bétulacées, graminées, fagacées, armoise, noisette, arachide • Négatifs pour tous les autres pneumallergènes courants, et les autres fruits à coque • RASTs • Bouleau : 15 kU/l • Noisette : 9,6 kU/l • Arachide : 8,7 kU/l
Cas clinique n°7Margaux, 8 ans, suspicion d’allergie à l’arachide • RASTs allergènes recombinants • rBet v 1 : 12,3 kU/l • rBet v 2 : 6,4 kU/l • rAra h 1 : < 0,10 kU/l • rAra h 2 : 0,15 kU/l • rAra h 3 : < 0,10 kU/l • rAra h 8 : 8,76 kU/l Allergie au pollen de bouleau avec allergie alimentaire croisée à la noisette, et sensibilisation à l’arachide (PR 10, profiline)
Recherche d’IgE spécifiques vis-à-vis des allergènes recombinants d’arachideIntérêt diagnostique 18 12 62 Corneatu, Astier, Moneret-Vautrin, Kanny, CICBAA 2007
Recherche d’IgE spécifiques vis-à-vis des allergènes recombinants d’arachideSensibilité et spécificité dans la population atopique Corneatu, Astier, Moneret-Vautrin, Kanny, CICBAA 2007
Recherche d’IgE spécifiques vis-à-vis des allergènes recombinants d’arachideDose réactogène en TPO • rAra h 2 : 1876 +/- 2060 mg • rAra h 2 + rAra h 1 : 1567 +/- 1883 mg • rAra h 2 + rAra h 1 + rAra h 3 : 620 +/- 329 mg
Conclusion • Nouvel outil diagnostique • Différenciation entre sensibilisations croisées asymptomatiques et co-sensibilisations • Situations cliniques difficiles • Décision thérapeutique