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第十四讲 免疫调节

第十四讲 免疫调节. 耐受. 免疫应答. 强度. 类型. 体液. Ig 类别. 应答. 细胞. Th 类别. 抗原消除后恢复平衡. 保持机体内环境稳定 （有效消除异己最少损伤自己）. 免疫调节. 自身免疫病、过敏、持续感染、肿瘤. 分子水平. 人为分 3 个层面. 细胞水平. 整体和群体水平. 一、信号转导 和 分子水平的免疫调节. （信号转导级联反应）. 下 1 蛋白质磷酸化. . 细胞活化. 激活性受体. 细胞抑制. 蛋白脱磷酸化. ITAM. PTK. 招募. （ YxxL/V ）.

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第十四讲 免疫调节

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Presentation Transcript

  1. 第十四讲 免疫调节

  2. 耐受 免疫应答 强度 类型 体液 Ig类别 应答 细胞 Th类别 抗原消除后恢复平衡 保持机体内环境稳定 （有效消除异己最少损伤自己） 免疫调节 自身免疫病、过敏、持续感染、肿瘤

  3. 分子水平 人为分3个层面 细胞水平 整体和群体水平

  4. 一、信号转导 和 分子水平的免疫调节

  5. （信号转导级联反应） 下1蛋白质磷酸化  细胞活化 激活性受体 细胞抑制 蛋白脱磷酸化 ITAM PTK 招募 （YxxL/V） PTP （蛋白酪氨酸磷酸酶） 招募 抑制性受体 ITIM （I/VxYxxL）

  6. PTK PTP ITAM ITIM 激活性受体 抑制性受体 B T NK 肥大C BCR FcRII-B TCR CTLA-4，PD-1 CD16，DAP12 KIR，CD94/NKG2A FcRI FcRII-B

  7. 免疫受体酪氨酸激活基序 （ITAM）immunoreceptor tyrosine-based activation motif … D/E xx YxxL x(7-11) YxxL … 免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM） immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif … I/V x YxxL …

  8. ITAM中的酪氨酸发生磷酸化 (Y pY)，招募带有SH2的 PTK，通过磷酸化启动激活信号转导途径 细胞活化 ITIM中的酪氨酸发生磷酸化 (Y pY)，招募带有SH2的 PTP, 通过 脱磷酸化遏止激活信号的转导途径 细胞抑制

  9. ITAM ITIM 结构 一段特定序列 位置 活化性受体 抑制性受体 胞内段 作用 招募 PTK PTP 传递信号 活化 抑制 功能 免疫应答 免疫调节

  10. 在未致敏T细胞的激活过程中，B7分子与CD28的交联提供共刺激信号并诱导表达CTLA-4分子在未致敏T细胞的激活过程中，B7分子与CD28的交联提供共刺激信号并诱导表达CTLA-4分子 CTLA-4分子与B7分子的亲和力较CD28高，结合后向活化的T细胞内传递抑制信号 TCR 抗原肽 APC APC

  11. 三.细胞水平的调节

  12. （一）发挥调节作用的T细胞 自然调节T细胞 适应性调节T细胞 胸腺中生成 外周由抗原诱导产生 CD4+CD25+T Th1、Th2、Th3、Tr1 抑制自身反应性T 发挥功能依赖细胞接触，不通过CK 通过CK

  13. 1. 自然调节T细胞 特异性抑制自身免疫性CD4+CD25-T 2. 适应性调节T细胞 Th1/Th2平衡 Th3 分泌TGF- Tr1 分泌IL-10 抑制

  14. Th1 Th2 IL-2、IFN- 细胞免疫 胞内菌、V、肿瘤 体液免疫 IL-4,5,6,10 胞外菌、毒素

  15. Th1/Th2比例 受CK B细胞、DC、MHC分子、抗原肽密度影响 Th1、Th2通过各自分泌的细胞因子互相抑制

  16. （二）独特型网络的调节作用 V区决定基 （独特型） 抗原结合部位  型 支架部位  型 Id Id可诱导产生抗Id抗体 Ab2 和 Ab2 ≈ 抗原表位 抗原内影象

  17. 独特型网络 AAAb1(Ab3) Ag Ab1 AAb1(Ab2)  BCR、TCR同样构成独特型网络

  18. 抗独特型抗体和免疫干预 1、用抗原内影像直接制备 Ab1, 2、诱导 Ab2，发挥负向调节作用

  19. （三） 活化诱导的细胞死亡 （AICD） Activationg induced cell death 活化T、NK表达FasL 与自身和周围活化淋巴细胞的Fas结合 致其凋亡 特异性负反馈调节，免疫自稳

  20. caspase级联反应与凋亡机制 半胱天冬氨酸蛋白酶

  21. 四. 神经内分泌免疫网络 免疫系统 神经肽 神经递质 各种激素 免疫活性物质 细胞因子、抗体 垂体下丘脑轴 神经系统 内分泌系统 激素

  22. 皮质类固醇和雄激素 下调免疫反应 雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素 增强免疫反应

  23. 五. 群体水平的免疫调节 Ag受体多样性 机体内 自然界Ag多样性 MHC多样性 群体中

  24. H-LA多态性、镰状细胞贫血、疟疾、和自然选择H-LA多态性、镰状细胞贫血、疟疾、和自然选择 HnHn HnHs HsHs 贫血致死 － － ＋ 疟疾致死 ＋ － － 东方人 白种人 尼日利亚 冈比亚 HLA-B53 0 1% 40% 26% 镰刀状贫血 HLA-B53 DRB1*1301单元型 疟疾保护度 92％ 41％ 55％

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