140 likes | 369 Views
ביוכימיה של התא- מורחב- 2009 72339. תרגול מספר 3. G TPase A ctivating P rotein. G protein E xchange F actor. GAP and GEP. דוגמאות- - האפקטור עצמו RGS - - R egulator G protein S ignaling. דוגמה - הרצפטור ה- β אדרנרגי. Adenylyl Cyclase.
E N D
ביוכימיה של התא- מורחב- 2009 72339 תרגול מספר 3
GTPase Activating Protein G protein Exchange Factor GAP and GEP דוגמאות- - האפקטור עצמו RGS -- Regulator G protein Signaling דוגמה- הרצפטור ה- β אדרנרגי
Adenylyl Cyclase Two 6 TM domains. N- & C-terminal are cytosolic Catalytic units C1a & C2a Offering binding site for ATP ,foorskolin s and i Primary sequence Enzyme Topology Molecular Structure of C1a and C2a
Adenylyl Cyclase Forskolin מאקטב ישיר של AC טרמינציה של הסיגנל ATP cAMP 5’ AMP cAMP כשליח שניוני הפעלה ישירה של תעלות הפעלת PKAProtein Kinase A cAMP
מעכבי פירוק cAMP ל- 5’AMP שומר על רמת cAMP גבוהה פירוק ATP
רמת cAMP בתא תקבע קיומם של תהליכים רבים ומגוונים (כתלות בסוג התא )
PKA- Protein Kinase A cAMP Dependent Protein Kinase Catalytic subunit Regulatory subunit
זירחון ישיר של תעלות זירחון פקטורי שיעתוק. דוגמה- CREB השפעה על מסלולי מטאבוליזם- גליקוליזה Phosphorylas b kinase Phospholylas a Phospholylas b Glycogen Glucose 1 phosphate Glucose PKA- Protein Kinase A Kinase = פעילות של זירחון.
PKA- Protein Kinase A בקרה רצף קונסנזוס על הסובסטרטים של PKA RRxS/Tx (x is variable) רצף על תת היחידות הרגולטוריות של PKA RRxG/Ax (x is variable)
אמפליפיקציה של הסיגנל Ligand to recptor G protein -Gα
הגברת אותות בתא. Inactivation of the pathway is partly by phosphodiesterase, which converts cAMP to AMP, and also by various protein phosphatases, which dephosphorylate the activated downstream proteins.
השפעות של טוקסינים על העברת סיגנל בעזרת חלבוני G/ cAMP רעלן הכולירה: • תת יחדה 1S נכנסת לתא ומתפרקת לשתי תת יחידות 1A ו-2A • תת יחידה 1A מפרקת NAD ומובילה ל-ADP רבוזילציה על ארגנין בעמדה 201 על תתי יחידה α של חלבון ה-Gs ובכך פוגעת ביכולת ה-GTPase שלו. הטוקסין מתקיף דרך קשר זה וקושר את ה- ADP-ribosyl לתת יחידה α. NAD+ + protein ADP-ribosyl-protein + nicotinamide + H+
השפעות של טוקסינים על העברת סיגנל בעזרת חלבוני G רעלן השעלת ADP ריבוזילציה על Giα (שתפקידו להוריד את רמת ה-cAMP בתא...) ה- ADP ריבוזילציה אינה מאפשרת במקרה הזה שחרור GDP והחלפתו ב-GTP . כתוצאה Giα אינו מופעל, אינו מעכב פעילות AC ורמת ה-cAMP בתא גבוהה.