功能状态评分（ PS ）与肺癌 治疗和预后的相关性

1. 开题报告 功能状态评分（PS）与肺癌 治疗和预后的相关性

2. 研究背景

3. 前言 • 30％－40％的NSCLC患者由于疾病本身负担或合并症，在治疗时PS （performance status）评分较差（PS>＝2）。以铂类为基础的化疗可以提高进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，并能改善肿瘤相关症状，但对于PS评分差的肺癌患者的治疗仍有争议。

4. PS定义对患者功能指标的粗略衡量 • PS评分是评定肺癌患者具有独立功能，维持正常生活和工作能力的可靠依据，是测量患者非静息状态下维持正常机体功能能力的指标。

5. PS的评分标准 • 与合并症相关 肺部疾病 心脏病 PVD（外围血管病变） 全肺切除 骨髓功能较差 • 与肿瘤相关 厌食 疲劳 不舒服 体重减轻 疼痛

6. 评定PS的常用工具 • ECOG PS（the Eastern Cooperative Oncology Group scale） • KPS （Karnofsky Index）

7. PS等级评分的比较

8. PS评分的差异性 • 医师的偏倚、患者的偏倚、合并症的影响。 • ECOG PS比KPS更能精确判断预后，操作更简易，变异性更低而广泛的应用于临床试验。

9. PS评分的差异性

10. 哪些肺癌患者为ECOG PS2患者？ • ECOG PS2指生活自理但丧失工作能力，相当于KPS＝70（生活自理但不能积极工作）和KPS＝60 （生活偶需帮助）

11. 哪些肺癌患者为ECOG PS2患者？ • ECOG PS2类患者可以包括各类人群，他们有不同的肿瘤负荷、年龄和合并症。 • PS2的患者可能是因为有明显的肿瘤相关症状，如呼吸困难、疲劳、食欲减退、体重下降和疼痛；也可以因为合并症而使机能状态下降。

12. PS2 • 医师通常缺乏对PS2患者的可靠认识及对并发症的适当评估。 • 由于缺乏关于肿瘤相关症状以及并发症对治疗选择和预后影响的数据，建立PS2患者分类模式尤为困难。

13. PS=2:独立的预后因素 PS2存活中位时间:3.3-5.9 月

14. 国内外研究现状

15. PS对生存期的影响 • ECOG 5个临床试验（N=1950) 中位生存期： PS0 ： 9.4个月 PS1： 6.4个月 PS2 ： 3.3个月 • SWOG 14个试验（N=2531） 中位生存期： PS0-1： 6.4月 PS>=2：3.3月 一年生存率： PS0-1： 20％ PS>=2 ：9％ （P<=0.01）

16. PS对于治疗的影响 • PS0－1：以铂类为基础的双药或三药联合化疗 • PS2：1.最佳支持治疗（BSC） 2.单药化疗 3.双药联合化疗 • PS3、4：最佳支持治疗

17. 关于PS2患者化疗的争议 • PS=2的肺癌患者有着以下几个问题： 化疗毒性很大 化疗不能延长存活时间 化疗不能改善QOL(生活质量) 少数PS2患者尝试临床试验 • 过去只给予最佳支持治疗而不进行积极的化疗。

18. PS2患者的治疗 单药化疗VS最佳支持疗法

19. PS2患者单药化疗 许多临床试验从总体生存率 （OS）和生活质量（QOL）方面研究，证明了全身化疗比最佳支持疗法（BSC）有优越性。 • 一项研究近300例肺癌患者的结果显示：48％PS2患者甚至30%PS3患者通过化疗可以改善肿瘤相关症状。 • Gridelli研究171例PS2病例的平均中位生存期（M） BSC:M=1.5个月 单药化疗:M=4.6个月。

20. PS2患者单药化疗 随着第3代化疗药物的应用，比如诺维本（NVB）、泰素帝（DOC）、泰素（PTX），当单药给药时，这些药物显示了非常好的治疗效果

21. 单药化疗对PS2患者有合理疗效

22. PS2患者的治疗 单药化疗VS双药联合化疗

23. 单药化疗优于联合化疗

24. 单药化疗优于联合化疗 • 1995年meta分析－－联合化疗所获得的缓解率（ORR）是单药化疗的2倍，但生存期并无明显延长。 • 但亚组分析－－当药物活性很高时（如VNR，CDDP），单药化疗可使以上差距消失 • 欧洲临床试验（N>=600人） 方案：1.VNR单药 2.CDDP/VNR 3.CDDP/长春地辛 结果：120名PS2患者CDDP联合化疗并不比单药化疗疗效佳。

25. 单药化疗VS联合化疗 Hellenic Co-Operative Oncology Group随机Ⅱ期试验（N= 51） • OS:总体生存率 TTP:中位进展时间 SR:一年生存率 • 单药与双药联合化疗无明显差别。但是3－4级的副作用在联合化疗中更明显。而且患者自我感觉改善的百分比（64％vs65％）和改善一项症状的百分比（71％vs67％）也无明显差别。

26. 联合化疗优于单药化疗

27. 单药化疗VS联合化疗 针对PS2的研究 联合化疗比单药化疗有更长的OS，更高的ORR。这样的差别在PS2群体中比在PS0-1中更明显，而且QOL分析显示联合化疗对PS2患者无明显有害作用。

28. PS=2患者近期临床试验:生存率 化疗能延长PS2患者的生存率

29. PS2患者的治疗 新药作用

30. gefinitib（ZD1839）－－抑制氨酸激酶的小分子 • 试验1：（N=25，剂量＝250mg/d，对象＝未经治疗的PS2-3患者） 结果：61％的患者－－－稳定状态； 32％的患者－－－症状有所改善。 （经FACT-L和Lung Cancer Symptom Scale(LCSS)测试）没有3－4级的不良反应。 • 试验2：（N=84，对象＝PS2 ） 结果：平均生存期为2个月，一年SR为15.6%。 • 试验3：IDEAL将gefitinib应用于经两次化疗失败的患者，显示ORR为14％。

31. PS=2患者目前的治疗策略

32. 合并症对治疗选择的影响

33. 合并症对治疗选择的影响 • 癌症相关症状和合并症影响患者的PS、生存期和QOL。 • 肿瘤引起的并发症仍是一个特征性的临床多维变量，无法精确预测，它随着年龄增加而增加，表现出不同程度的严重性，并且可以同时影响多器官系统功能，这个复杂的变量与PS的低评分相关。

34. 研究目标 • 研究功能状态评分（PS）与肺癌患者生存率的关系，尤其是ECOG PS2。 • 研究肿瘤负担及合并症与PS评分的相关性，及其对治疗和预后的影响；研究PS评分对治疗和预后的影响。 • 研究由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS>=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的差异、生存期差异。 • 研究PS2患者治疗方案对生存期的影响：BSC、单药化疗、双药化疗。

35. 研究方法、对象及可行性分析 • 回顾性研究上海市胸科医院01年1月-06年12月间收治的IV期肺癌患者。 • 病例数400例，其中包括PS>=2患者50－60例 • 肺癌分期依据1997年国际抗癌联盟制定的ＴＮＭ分期标准 • 病理分类依据1999年ＷＨＯ肺癌分类 • 目前已收集IV期肺癌患者300例左右，其中已有生存率的PS>=2患者20例左右，需随访的PS>=2患者15例，研究方案可行。

36. 统计分析 • 生存分析采用Kaplan-Meier和cox回归方法 • 生存率比较采用log rank检验 • 统计软件：SPSS10.0统计分析软件

37. 研究内容 • 研究PS 评分与肺癌患者生存率之间的相关性 • 研究以下因素对PS评分的影响及对生存期的影响 1.一般情况：年龄、性别、吸烟年支数。 2.肿瘤负担:咳嗽、痰血、胸痛、头痛、骨痛、恶心、呕吐、声嘶、体质量减轻。 3.合并症：合并肺部、心脏、消化等系统疾病。

38. 研究内容 4.癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前HB与每次化疗后第2周HB相比较） 5.治疗：单药化疗、双药联合化疗、三药联合化疗、放疗、化疗次数。

39. 研究内容 • 研究差PS评分（PS>=2）相关因素及以下因素对治疗方案和预后的影响 1.肿瘤相关症状：呼吸困难、疲劳、食欲下降、体质量减轻、疼痛。 2. 合并症的数量及严重程度：呼吸（哮喘、慢支、COPD、支扩等）、心脑血管、消化、内分泌等系统疾病。 3.癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前HB与每次化疗后第2周HB相比较）

40. 研究内容 • 研究治疗方案对PS2患者生存期的影响 BSC 单药化疗 双药联合化疗 • 统计由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS>=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的区别、生存期差异。 • 通过以上研究建立肿瘤相关症状以及并发症对治疗选择和预后影响的数据，建立PS2患者分类模式，为PS2患者制订合理、个体化的治疗方案提供依据。

41. 拟解决的关键问题 • 研究肿瘤相关症状以及并发症对PS、治疗选择和预后影响。 • 研究治疗方案对PS2患者生存期的影响。 BSC 单药化疗 双药联合化疗 • 由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS>=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的差异、生存期差异。