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曲阜中医药学校公开课 《 药理学 》

曲阜中医药学校公开课 《 药理学 》. 第八章 解热镇痛抗炎药. 中药专业部 张习中. 复习旧课：. 1 、镇痛药的镇痛机制. 2 、吗啡最大的不良反应. 3 、吗啡急性中毒的表现. 解热镇痛抗炎药的基本作用. 解热镇痛药是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为 NSAIDS。. （一 ） 解热作用. [发热] 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后 → 刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1） → 作用于下丘脑前部 → PG 合成与释放 ↑ → 刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。.

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Presentation Transcript

  1. 曲阜中医药学校公开课 《药理学》 第八章 解热镇痛抗炎药 中药专业部 张习中

  2. 复习旧课： 1、镇痛药的镇痛机制 2、吗啡最大的不良反应 3、吗啡急性中毒的表现

  3. 解热镇痛抗炎药的基本作用 解热镇痛药是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为NSAIDS。

  4. （一）解热作用

  5. [发热]当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→PG合成与释放↑→刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。[发热]当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→PG合成与释放↑→刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。

  6. 机制：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。是否见热必解？机制：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。是否见热必解？ 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。

  7. 与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。 可以洗热水澡吗？ 可以冬泳吗？

  8. 痛的产生： 提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性 组织损伤炎症刺激 致炎致痛物质释放增多 刺激感觉神经末梢 （二）镇痛作用 作用机制：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。 PG本身为致炎物质 疼痛 PG在此起到痛觉增敏的作用

  9. 【特点】 1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。

  10. （三）抗炎、抗风湿作用 炎症的表现： 红肿热痛 [机理]抑制PG合成与释放，产生抗炎、抗风湿作用（解热与镇痛）。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。

  11. 一、水杨酸类 乙酰水杨酸（阿司匹林，Aspirin） 阿司匹林已使用百年之久，是解热镇痛药中应用最早和最广泛的药物，也是历史上最成功的药物之一，号称药物史上三大经典药物之一。

  12. 【药理作用】 1.解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。（一次0.3—0.6g，一日三次，必要时每4小时一次） “感冒发烧，阿司匹林一包”

  13. 2.抗炎抗风湿 抗炎、抗风湿作用显著，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。可以使急性风湿病人24～48小时内退热，关节红肿及剧痛缓解。对类风湿性关节炎也可以迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤目前仍是首选药。

  14. 3.抗血栓形成（小剂量） 约翰·万恩 [机理] 抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。

  15. 阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。这是因为PGI2是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。这是因为PGI2是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小剂量（50-100mg/日。

  16. 4.其他作用 （1）阿司匹林可以用于治疗胆道蛔虫。 （一次1g，每日2—3次，连用2—3天，阵发性绞痛停止24小时后进行驱虫治疗。）

  17. 4.其他作用 （2）阿司匹林可以用于治疗痛风。 痛风又称“高尿酸血症”， 是一种因嘌呤代谢障碍，使尿酸累积而引起的疾病，属于关节炎的一种，又称代谢性关节炎。

  18. 阿司匹林的用量

  19. 【不良反应】 1. 胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。 原因： ①口服可直接刺激胃粘膜； ②血浓度高则兴奋 催吐化学感受区； ③抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分 泌，削弱了屏障作用。

  20. 阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。 　　如果服用阿司匹林后饮酒，这种副作用常常会被“放大”。这是因为：一方面，饮酒本身可以引起胃黏膜损伤，另方面，饮酒能使胃酸分泌增加，加重阿司匹林对胃黏膜的损害，轻者可以引起胃毛细血管出血、大便潜血阳性，严重者可引起胃大出血。因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。

  21. 案例 某男，56岁，需要长期服用阿司匹林预防脑中风，可是他胃肠不好，每次吃饭都胃部不适，有段时间甚至拒服阿司匹林，请问如何才能减少阿司匹林的胃肠道反应。 饭后服药， 同服抗酸药， 服用肠溶片可减轻。

  22. 【不良反应】 2. 凝血障碍：出血时间延长，大剂量还可以导致出血，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。任何手术前一周都不能 使用阿司匹林。

  23. 【不良反应】 3.过敏反应：偶见皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克。 某些哮喘病人可诱发哮喘--阿斯匹林哮喘。 该哮喘不是以抗原—抗体反应为基础的过敏反应，而是与抑制PG合成有关，导致支气管痉挛，诱发哮喘，故AD治疗无效。

  24. 【不良反应】 4．瑞夷综合征：

  25. 【不良反应】 5.水杨酸反应（》5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、听力减退，甚至精神失常， 停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。

  26. 作业一： 1、阿司匹林与氯丙嗪降温机制有何不同？ 2、阿司匹林与镇痛药镇痛机制有何不同？ 3、阿司匹林不良反应有哪些？

  27. 作业二： 调查： 你的周围有多少人使用过阿司匹林（或者含有阿司匹林），为什么使用，效果如何，是否出现过不良反应？

  28. 谢谢听讲

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