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多芳基取代蝶啶类化 合物（ Pteridines ）的 合成及生理活性研究

多芳基取代蝶啶类化 合物（ Pteridines ）的 合成及生理活性研究. 答辩人 黄金凤 导 师 马林 教授. 一、前言. 1.1 蝶啶的概述 蝶啶（ 1-1 ）是一种动物色素的总称，最早是由英国科学家 Hopkins 于 1896 年从菜粉蝶的翅部获得，因此被称为蝶啶。蝶啶 化合物是一类具有广泛生理活性的化合物， 它们广泛地存在于生物体中，例如叶酸（ 1-2 ）。. （ 1-1 ） (1-2).

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多芳基取代蝶啶类化 合物（ Pteridines ）的 合成及生理活性研究

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Presentation Transcript

  1. 多芳基取代蝶啶类化合物（Pteridines）的合成及生理活性研究多芳基取代蝶啶类化合物（Pteridines）的合成及生理活性研究 答辩人 黄金凤 导 师 马林 教授

  2. 一、前言 1.1 蝶啶的概述 蝶啶（1-1）是一种动物色素的总称，最早是由英国科学家Hopkins于1896年从菜粉蝶的翅部获得，因此被称为蝶啶。蝶啶化合物是一类具有广泛生理活性的化合物，它们广泛地存在于生物体中，例如叶酸（1-2）。 （1-1） (1-2)

  3. 1.2 蝶啶类抗肿瘤药物的研究基础和进展 1941年从菠 菜叶中分离出叶酸 1946年合 成了叶酸 1947年Seeger 等人 合成出叶酸的拮抗剂 氨基蝶呤（AMT） 1949年甲氨蝶呤进入临 床试验，用于治疗小儿 白血病。 1948年Seeger和他所在 的美国氰酰胺集团宣布 合成出甲氨蝶呤（MTX） MAMT: R=H MMTX: R=CH3

  4. MTX抗瘤谱窄，毒性大，且抗药性严重。因此，开发比 MTX 更高效、更安全的叶酸拮抗剂具有十分重要的意义和广阔的前景。 2，4-二氨基蝶啶有明显的阻止细菌生长的作用。 2，4-二氨基蝶啶衍生物具有不同强度的抑制来自某些菌体的二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性，这种不同强度的活性和二氨基蝶啶的6位取代基的大小有关，这是因为取代基（烷基或芳基）越大，与DHFR的脂溶性区域的亲和力越强。 为此我们在蝶啶的2位引入亲脂性的芳香基团，6位引入氮芥结构，设计并合成了几个新的蝶啶类化合物。 1.2蝶啶类抗肿瘤药物的研究基础和进展

  5. 二、实验部分 2.1多芳基取代蝶啶类化合物的合成路线

  6. 2.2 嘧啶部分的合成

  7. 2.2 嘧啶部分的合成

  8. 2.3 取代苯乙腈部分的合成

  9. 2.4 已合成的蝶啶类化合物

  10. 2.5 蝶啶类化合物(Ⅰ~ Ⅲ)的抗肿瘤活性 表1化合物Ⅰ~ Ⅲ 的细胞毒性

  11. 三、结果与讨论 • 我们参考文献报道的方法设计合成了这九个化合物，经波谱数据分析可知这九个化合物除了Ⅰa和Ⅱa外其余均为新的化合物，未曾见文献报道。 • 抗肿瘤活性顺序：Ⅱa~c＞ Ⅲa~c ＞ Ⅰa~c 。当蝶啶环的6位取代苯基为氮芥或类氮芥的结构时，活性稍有减小。可能是通过抑制DHFR或其它叶酸依赖性酶而起抗肿瘤作用。

  12. 谢 谢！

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