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选择性五羟色胺再摄取抑制剂( SSRI) 的临床药理

选择性五羟色胺再摄取抑制剂( SSRI) 的临床药理. 产品背景. 抗抑郁药类别. 选择性五羟色胺再摄取抑制剂( SSRIs) 1983-氟伏沙明(兰释) 1986-氟西汀(百优解) 1989-西酞普兰(喜普妙) 1990-舍曲林(左洛复) 1991-帕罗西汀（赛乐特， SEROXAT）. 三环类( TCA) 1961- 阿米替林 1967-氯丙米嗪 1969-多虑平. 四环类 1973- 马普替林 1975-米安色林 其它 1972-三唑酮 1974-维罗噻嗪 1985- toloxatone.

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选择性五羟色胺再摄取抑制剂( SSRI) 的临床药理

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Presentation Transcript

  1. 选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理

  2. 产品背景 • 抗抑郁药类别 选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 1983-氟伏沙明(兰释) 1986-氟西汀(百优解) 1989-西酞普兰(喜普妙) 1990-舍曲林(左洛复) 1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT） 三环类(TCA) 1961-阿米替林 1967-氯丙米嗪 1969-多虑平 四环类 1973-马普替林 1975-米安色林 其它 1972-三唑酮 1974-维罗噻嗪 1985-toloxatone • SNRI类药 • 其他 单胺氧化酶（MAO）抑制剂 1959-苯乙肼 1959-异唑肼 1960-超苯环丙胺

  3. 赛乐特Seroxat /Paxil : • Launched in USA(1991), in China(1996) 1991年在美国上市，1996年在中国上市 • Achieved 1.55bn/$2.36bn worldwide in 2001 • RMB 92.4bn in China in 2001 2001年全球销售额： 1.55bn/$2.36bn • 中国销售额 92.4mn人民币

  4. 选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI) : • 赛乐特（帕罗西汀） • 百忧解（氟西汀） • 兰释（氟伏草胺） • 左洛复（舍曲林） • 喜普妙（西酞普兰）

  5. 产品背景 临床应用 作用机理 注意事项 药学特性 产品优势 产品优势

  6. 帕罗西汀(Seroxat/Paxil/Aropax) • 结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药

  7. 作用机理 Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRIs) 赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度。 • A：5-HT合成 • B：5-HT释放 • C：5-HT吸收 • D：5-HT能神经冲动传导 • E：5-HT再摄取 • F：5-HT代谢 C A D B F E

  8. 药效学特性 强结合力+高选择性 (Thomas et al 1987; Tulloch 1993)

  9. 药效学特性的临床意义 药效学特性 临床意义 与和肾上腺素能 受体亲和力低 与多巴胺受体亲和力低 与胆碱能受体亲和力低 对心血管系统影响小 心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等 无锥体外系的副反应 震颤、共济失调等 无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害 低血压、镇静、头晕、体重增加等 抗胆碱能方面的副反应很少 口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等 与组胺受体亲和力低

  10. 药代学特性 • 吸收 • 分布 • 代谢 • 排泄

  11. SSRI类药物的药代动力学特征 活性 无 有 有 有 半衰期 - 66小时 7 - 15天 不详 代谢产物 活性与原形比较 - 1/8 相当 1/2 - 4 SSRI 帕罗西汀 舍曲林 氟西汀 西酞普兰 半衰期 24小时 25小时 1 - 3天 33小时 抑制P450 2D6 是 是 是 是 Boyer & Feighner (1991)Milne & Goa (1991)

  12. 小结 • 口服后2-10小时达峰值血药浓度 • 连续服药4-14天后达稳态血药浓度 • 体内分布完全 • 血浆蛋白结合率约 95% • 在肝内被代谢为无活性的代谢产物 • 半衰期为 24 小时 Kaye et al (1989)

  13. 抑郁症状与/或焦虑症状 • 目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状的患者均在上升，但90％的病人不能得到正确的诊治。

  14. 帕罗西汀的适应症 • 抑郁症 • 强迫症 • 惊恐发作 • 社交焦虑症 • GAD • PTSD

  15. 赛乐特治疗抑郁症 Dunner and Dunbar 1992

  16. 帕罗西汀与阿米替林比较 Bignamini and Rapisarda 1992

  17. 帕罗西汀治疗老年抑郁症 Dunbar 1995

  18. 帕罗西汀治疗严重抑郁症 Stuppaeck et al 1994; Geretsegger et al 1995

  19. 帕罗西汀有效改善睡眠障碍 Dunbar et al 1991a

  20. 帕罗西汀有效治疗自杀倾向 • 从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自杀观念明显优于安慰剂。 Montgomery 1995

  21. 赛乐特治疗抑郁症小结 • 疗效确切，与TCA药物相当 • 有效治疗多种抑郁症 • 有效防止抑郁症的复发与再发 • 有效治疗抑郁症相关症状 • 最低有效剂量20毫克/日

  22. 抑郁/焦虑谱系的疾病 抑郁症和 心境恶劣 惊恐障碍(PD) 广泛性焦虑症(GAD) 广场恐怖 强迫症(OCD) 社交焦虑症 (SAD) 创伤后应激综合症(PTSD) 单纯恐怖

  23. 帕罗西汀有效治疗焦虑症状 • 4668 名患者中间评价帕罗西汀对伴发于抑郁症的焦虑症状的作用 *# *P<0.05 # P<0.05 * 平均百分比变化 HAMD 焦虑项目的 *# *# *# * * Sheehan 1992

  24. 帕罗西汀有效治疗惊恐障碍 Dunbar et al 1995

  25. B 帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发 Judge and Steiner 1996

  26. 帕罗西汀有效治疗强迫症(I) Wheadon et al 1993

  27. 帕罗西汀有效治疗强迫症(II) Zohar and Judge 1996

  28. 帕罗西汀有效治疗SAD

  29. 赛乐特治疗焦虑障碍小结 • 赛乐特有效治疗多种焦虑障碍 • 赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发

  30. 其他领域的应用 • 慢性疼痛 • 慢性疲劳综合症 • 经前期紧张综合症 • 更年期综合症 • 产后抑郁 • 精神分裂症的抑郁状态 • 痴呆的抑郁状态 • PTSD • GAD 

  31. 帕罗西汀的副反应特征 Data on file

  32. 特殊副反应 • 性功能障碍 • 躁狂 • 精神病性症状 关于撤药反应(戒断症状)

  33. 赛乐特副反应小结 • 赛乐特副反应少而轻微 • 可能出现的副反应有恶心、口干、嗜睡 • 因副反应而中断赛乐特的患者少

  34. 产品背景 临床应用 作用机理 注意事项 药学特性 使用方法 产品优势

  35. 药物相互作用 • 无影响 • 食物 • 抗酸剂 • 酒精 • 氟哌啶醇 • 去甲羟安定 • 戊巴比妥 • 可能有影响 • 色氨酸 • MAOIs • 苯妥英钠 • 抗凝血药 • 锂盐 • 抗惊厥药 赛乐特

  36. 注意事项 • 心血管病 • 癫痫病 • 躁狂 • 驾驶/操作机器 • 妊娠和哺乳期 • 过量服药 • 其他：体重

  37. 注意事项 • SSRI并用MAOI时，SSRI的5-HT再摄取阻滞作用加强MAOI的5-HT能阻滞作用，可引起严重的中枢5-HT综合征。

  38. 赛乐特剂量与使用方法 • 规格：20毫克/片，10片/盒，100盒/件 • 使用方法： • 每日一次20毫克，建议晨起饭后服用 • 开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日 • 焦虑症状严重者，开始1周内可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，1周后逐渐撤药。 • 老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量

  39. 产品背景 临床应用 作用机理 注意事项 药学特性 使用方法 产品优势

  40. 赛乐特 Seroxat 抑郁，焦虑， 两个问题，一起解决

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