1 / 13

Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera,

Eficacia y seguridad de PREZISTA/ritonavir 800/100mg una vez al día versus Lopinavir/ritonavir en pacientes naïve, a la semana 96: ARTEMIS (TMC114-C211). Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera, Kiat Ruxrungtham, Isabel Cassetti, Pierre-Marie Girard,

iain
Download Presentation

Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera,

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TTCA0109-08303-1UN Eficacia y seguridad de PREZISTA/ritonavir 800/100mg una vez al día versus Lopinavir/ritonavir en pacientes naïve, a la semana 96: ARTEMIS (TMC114-C211) Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera, Kiat Ruxrungtham, Isabel Cassetti, Pierre-Marie Girard, Cassy Workman, Inge Dierynck, Vanitha Sekar, Carline Vanden Abeele, Ludo Lavreys

  2. TTCA0109-08303-5UN ARTEMIS: diseño de estudio fase II 689 pacientes naïve de 26 paises; carga viral >5000; sin corte para CD4 PREZISTA/r 800/100mg qd + TDF 300mg and FTC 200mg (n=343) LPV/r 800/200mg dosis diaria totala + TDF 300mg and FTC 200mg (n=346) aqd o bid se basa en la aprobación regulatoria para pacientes naïve ; el cambio de capsula a tableta (Meltrex) se hizo de acuerdo a la aprobación local y disponibilidad ARV, antiretroviral; TDF, tenofovir ; FTC, emtricitabine Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  3. TTCA0109-08303-9UN ARTEMIS: pacientes con CV <50 copias/mL desde línea de base a la semana 96 (ITT-TLOVR)a 100 80 60 40 20 0 PREZISTA/r qd (n=343) LPV/r qd or bid(n=346) 79% 71% Pacientes con CV <50 copies/mL, % ±SE Diferencia estimada en la respuesta versus LPV/r para no inferioridad: PP = 8.4% (95% CI: 1.9–14.8) P <0.001 Diferencia estimada en la respuesta versus LPV/r para superioridad: ITT = 8.3% (95% CI: 1.8–14.7) P =.012 0 8 16 24 36 48 60 72 84 96 Time, weeks aEstimado de un modelo de regresión logística incluyendo tratamiento y factores de estratificación ( CV log10 y conteo CD4 de base ) CV, carga viral ; PP, per protocol; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response; CI, confidence interval; SE, standard error Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  4. TTCA0109-08303-10UN ARTEMIS: Pacientes con CV <50 copias/mL de acuerdo a CV de base o CD4 a la semana 96 (ITT-TLOVR) 100 100 LPV/r PREZISTA/r P =.174a P =.009a P =.345a P =.023a 81 79 79 80 80 76* 75 75 65 63 60 60 Pacientes con CV <50 copias/mL, % Patients with viral load <50 copies/mL, % 40 40 20 20 0 0 0 200 <200 <100,000 100,000 CV de base (copias/mL) Conteo CD4 de base(cels/mm3) 202 148 198 n= 141 n= 226 226 117 120 aChi-square test CV, carga viral; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  5. TTCA0109-08303-14UN ARTEMIS: pacientes con CV <50 copias/mL a al semana 96 en la población con censura por no-FV a en TLOVR P =.024b 100 93 87 80 60 Pacientes con CV <50 copias/mL, % 40 20 0 PREZISTA/r n=292 LPV/r n=281 aPacientes que descontinuaron tratamiento por razones diferentes a FV fueron excluidos; aChi-square test; FV, falla virológica; CV, carga viral Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  6. ARTEMIS: número de FVs (rebotes y pacientes que nunca hicieron supresión) a la semana 96 TTCA0121-09044-14UN 30 17.1 (59/346) Nunca suprimieron 11.7 (40/343) 15 FVs, % Rebotes virales 0 PREZISTA/r LPV/r • La tasa de FV fue más baja en el grupo PREZISTA/r que en LPV/r FV, falla virológica Dierynck I, et al. 16th CROI 2009. Abstract 655

  7. TTCA0109-08303-13UN ARTEMIS: análisis de falla virológica a la semana 96 • El brazo PREZISTA/r tuvo una menor tasa de FV que el brazo LPV/r (12%, n=40 vs 17%, n=59; P =.0437, ITT-TLOVR) • El análisis inicial de FV se realizó en muestras con CV >1000 copias/mL • En ninguno de los dos brazos se observaron mutaciones primarias para IPs con la FV • En todas las Fvs (PREZISTA/r y LPV/r) que tenían fenotipos de base y desenlace, se mantuvo la susceptibilidad a todos los IPs • La genotipificación de FVs con CV >50 copias/mL está en marcha. FV, falla virológica; CV, carga viral ; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response; PI, protease inhibitor Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  8. ARTEMIS: desarrollo de resistencia en FVs a la semana 96 TTCA0121-09044-16UN • Entre los genotipos de Fv disponibles de base y desenlace, no se desarrollaron MARs a IPs (IAS-USA) mayores o primarias • Todos los aislamientos de Fvs con fenotipos disponibles de base y desenlace se mantuvieron susceptibles a todos los IPs, incluyendo los IP en el regimen 1. Johnson VA, et al. Top HIV Med 2007;15:119–25 2. Molina JM, et al. ICAAC/IDSA 2008. Abstract H-1250d aPREZISTA, LPV, APV, ATV, IDV, NFV, SQV and TPV; FV, falla virológica; MAR, Mutación asociada a resistencia Dierynck I, et al. 16th CROI 2009. Abstract 655

  9. TTCA0109-08303-12UN PREZISTA/r (n=343) LPV/r (n=346) ARTEMIS: cambio promedio en el conteo absoluto de LT CD4 a la semana 96 (ITT-NC=F) 200 +188 +171 150 Cambio promedio conteo de CD4 desde línea base, cels/mm3 100 50 0 36 96 2 48 4 8 12 16 60 84 24 72 Tiempo, semanas ITT, intent to treat; NC=F, non-completer = failure Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  10. TTCA0109-08303-15UN ARTEMIS: EAs Grado 2–4 y EAs serias • Ningún caso adicional de rash grado 2-4 se vió con PREZISTA/r después de la semana 48 • Un caso de hepatitis grado 2–4 se reportó en cada brazo (<1%) • En total, 34 (10%) pacientes en el brazo PREZISTA/r y 55 (16%) pacientes en el brazo LPV/r tuvieron un EA serio • No se reportaron EAs renales o suspensiones por EAs renales durante las 96 semanas • Hubo una muerte en el grupo PREZISTA/r arm y y muertos en el de LPV/r ; ningúno fue considerado como relacionado a la terapia A incidencia ≥ 2% ;anormalidades de laboratorio no se muestran en la tabla; bP <.001 vs LPV/r; ningúna otra EA mostró diferencia significativa entre los dos brazos de tratamiento; EA, evento adverso Ortiz R, et al. 7th HIVTMD 2008. Poster Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  11. TTCA0109-08303-17UN ARTEMIS: mediana de los niveles de lípidos en línea de base y semana 96 LPV/r línea base NCEP punto de corte PREZISTA/r línea base PREZISTA/r semana 96 LPV/r semana 96 193 2.3 5.2 200 200 182 161 156 158 1.7 150 150 3.9 123 mmol/mL 106 106 105 105 91 89 mg/dL 2.6 100 1.1 100 46 43 50 0.6 50 1.3 38 38 0 0 0 0 Colesterol total LDL calculado HDL Triglicéridos n= 343 289 346 273 343 289 346 273 339 282 345 255 343 287 346 273 NCEP, National Cholesterol Education Program Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  12. TTCA0109-08303-18UN ARTEMIS: mediana del porcentaje de cambio en niveles de lípidos desde línea de base a la semana 96 • Una proproción similar de pacientes usaron hipolipemiantes en el brazo PREZISTA/r (7%) y en el brazo LPV/r (8%) 100 PREZISTA/r LPV/r 80 60 50 Cambio medio desde línea de base, % 40 23 19 18 15 b 15 20 a 14 12 a 0 Trigliceridos Colesterol total LDL calculado HDL aP <.001; bP =.0102 vs LPV/rData analyzed by Wilcoxon rank test Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  13. TTCA0109-08303-19UN ARTEMIS: conclusiones a la semana 96 • El uso de PREZISTA/r 800/100mg/día + TDF/FTC en pacientes naïve • Resultó en respuestas virológica e inmunológica sostenidas • Fué en general bien tolerado, con un perfil de seguridad favorable • La superoridad fue dada por una mejor respuesta virológica y menos casos de tratamientos descontinuados por EAs en comparación con el brazo LPV/r • En comparasión con el brazo LPV/r en pacientes naïve • Por eficacia, PREZISTA/r 800/100mg/día fué no inferior y estadísticamente superior • Menores tasas de diarrea se vieron con PREZISTA/r • PREZISTA/r se asoció con un menor incremento en la mediana de de triglicéridos y colesterol total Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

More Related