مکانیسمهای عملکردی ایمنی ذاتی

1. مکانیسمهای عملکردی ایمنی ذاتی دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد دکتر علی شمس alis743@yahoo.com

2. آنچه در این جلسه باید بیاموزیم: اجزا ایمنی ذاتی گیرنده های ایمنی ذاتی یا PRRs شاخصهای آنتی ژنی عوامل بیماریزا یا PAMPs عوامل ایجاد کننده التهاب و مدیاتورهای التهابی مراحل التهاب مراحل دیاپدز فاگوسیتوز مکانیسمهای کشندگی در سلولهای فاگوسیت کننده مکانیسم عمل کنندگی سلولهای NK

3. خصوصیات کلی ایمنی ذاتی • ایمنی ذاتی از لحاظ فیلوژنیک قدیمی تر از ایمنی اختصاصی است. • اولین خط دفاعی بدن در برابر عفونتهااست. • نحوه شناخت عوامل بیماریزا در سیستم ایمنی ذاتی با ایمنی اختصاصی متفاوت است • ایمنی ذاتی خودی را از غیر خودی تمییز میدهد • ایمنی ذاتی در میزان فعالیت ایمنی اختصاصی و سرنوشت پاسخهای ایمنی تاثیر دارد.

4. سدهای فیزیکی پروتئینهای محلول سلولها اجزاء ایمنی ذاتی

5. خصوصیات سدهای فیزیکی

6. فاکتورهای مکانیکی ریزش سلول سیستم موکوسیلیاری فلاشینگ

7. فاکتورهای شیمیایی PH آنزیمهای لیزوزیم و فسفولیپاز پپتیدهای ضد میکروبی سورفکتانت

8. فاکتورهای بیولوژیک IELs B1 cells Mast Cells فلور طبیعی

9. عوامل محلول ایمنی ذاتی

10. collectin

11. ficollins

12. Pentraxins • short pentraxins: C-reactive protein (CRP) and serum amyloid P (SAP) • the long pentraxin PTX3.:PTX3 recognizes apoptotic cells and certain microorganisms

14. فراوانی سلولهای ایمنی

15. سلولهای فاگوسیت کننده

16. نوتروفیلها

17. سلولهای ائوزینوفیل

18. منوسیت ، ماکروفاژ و DCs

21. جذب و فراخوانی سلولها به محل1- عوامل کموتاکتیک کدامند؟ پروتئینهای با متیونین فرمیله بعضی از پروتئینهای انعقادی مانند ترومبین و پپتید B فیبرین آنافیلاتوکسینهای کمپلمان کموکاینها سایتوکینهای التهابی چگونه سلولها در رگها پاسخ و از خارج میگردند.

22. دیاپدز و مراحل آن

23. خروج سلولها از خون در ونلها اتفاق میافتد 23

24. 24

25. 1- غلتش بواسطه سلکتینها • P-Selectin که روی اندوتلیوم قرار دارد. • E-Selectin که روی اندوتلیوم قرار دارد. • L-Selectin که روی لکوسیت قرار دارد. 25

26. سلکتینها P-selectin glycoprotein ligand-1 sialylated Lewis X Ag or DC15 26

27. افزایش میل ترکیبی اینتگرینها 27

28. 2- اتصال محکم لکوسیتها به آندوتلیال رگ

29. اینتگرینها

30. مولکولهای چسبان از خانواده ایمونوگلوبولینها 30

32. مراحل فاگوسیتوز شناسایی عامل میکروبی توسط گیرنده های سطح سلول فاگوسیت کننده اتصال سلول فاگوسیت کننده به عامل میکروبی تشکیل فاگوزوم و فاگولیزوزوم تخریب میکروب بلعیده شده عرضه قطعاتی از آنتی ژنهای پروتئینی بر سطح مولکولهای HLA اگزوسیتوز قطعات باکتریایی

34. 1- شناسایی • FcR • گیرنده های کمپلمان یا CD35 • مانوز رسپتور • گیرنده های رفتگر • TLR 34

35. نمونه هایی از PAMPs

36. گیرنده هایی که PAMPs را میشناسند. پذیرنده های ایمنی ذاتی که به این ساختارهای میکروبی وصل میشوند : PPR or Pattern Recognition Receptor PRR ممکن است درسطح سلول، داخل سلول و یا محلول باشد. تقسیم یندی PRR بر اساس عملکرد: 1- سیگنالینگ 2- آندوسیتوزی

37. غشایی : شامل TLR-2,4,5 به عنوان مثال TLR-4 به LPS پاسخ میدهد. داخل سلولی: درون وزیکولی، آزاد در سیتوپلاسم فعالیت سلولهای ایمنی ذاتی با این گیرنده ها سبب تولید سایتوکینهای التهابی میشوند. PRR سیگنالینگ

38. شامل :سطح سلولی: 1- گیرنده های رفتگر: به LPS, Peptidoglycans,lipotcoeic acid و لیپوپروتئینهای استیله با دانسیته کم متصل میشود. 2- MR محلول: شامل APPs : مانند MBL, SAP ,CRP,C3b,C4b ,SP-A,SP-D , PRR که در آندوسیتوز دخالت دارند.

39. CRP و SAP جز خانواده PENTRAXINS CRP به فسفریل کولین باکتری ها و سلولهای آپوپتوتیک وصل می شود و به عنوان اپسونین عمل کند. می تواند فعال کننده کمپلمان باشد. 39

40. MBL از خانواده COLLECTINS • این پروتئینها دمی شبیه کلاژن و سری لکتینی دارند. • یکی از اعضا مهم این خانواده MBL است. • ساختار MBL شبیه C1qاست. • اعمال : MBL • کمپلمان را فعال می کند. • اپسونین است. 40

41. PRR محلول می تواند : • باعث پاک سازی خون و مایعات بدن ازمیکروب شود. • باعث فعال شدن مکانیسم های کشتن خارج سلولی شود.

42. اتصال و تشکیل فاگوزوم و .. 42

43. در فاگولیزوزم چه خبر است؟ • 1- مستقل از اکسیژن بوسیله آنزیمهای پروتئولیتیک یا شامل: پروتئینهای کاتیونی مانند کاتپسین ، لیزوزیم، پروتئازها • 2- کشتن اکسیداتیو: انفجار تنفسی و تولید ROI و RNI در سلول را شامل میشود. 43

44. انفجار تنفسی و تولید ROI 44

45. خنثی سازی عوامل سمی ایجاد شده • آنزیم سوپراکسید دسموتاز باعث تبدیل آنیون سوپر اکسید به H2O2 میشود. • کاتالاز آب اکسیژنه را به آب و اکسیژن تبدیل میکند. 45

46. تولید NO 46

47. بیماری گرانولوماتوز مزمن (CGD) • به علت جهش در ژن آنزیم اکسیداز فاگوسیتی به وجود می آید. • نوتروفیلها و ماکروفاژها نمی توانند میکروبهایی را که فاگوسیت کرده اند را بکشند. • تست تشخیصی NBT . 47

48. اعمال اجرایی ماکروفاژها 48

49. شوک سپتیک ناشی از فعال شدن ماکروفاژها 49

50. سلوهای NK • لنفوسیتهایی هستند که 20-5% از سلولهای تک هسته ای خون و طحال را تشکیل می دهند. • نام دیگر آنها LGL می باشد. • کار این سلولها ..... • لیز سلولهای آلوده به ویروس • لیز سلولهای آلوده به باکتریهای داخل سلولی • لیز بعضی ازانواع سلولهای توموری • این سلولها سایتوکاینهای التهابی تولید می کنند. • در روزهای آغازین و قبل از این که سلولهای T فعال شوند نقش اساسی در دفاع ضد ویروسی دارد. 50