Τί νεώτερο στην φαρμακευτική αντιμετώπιση της ΚΥΠ;

1. Τί νεώτερο στην φαρμακευτική αντιμετώπιση της ΚΥΠ; Αποστολίδης Απόστολος Λέκτορας Ουρολογίας-Νευροουρολογίας Β΄ Ουρολογική Κλινική Α.Π.Θ. Διευθυντής: Καθ. Ε. Ιωαννίδης

2. α-αποκλειστές (α-ARAs) και ΚΥΠ: πού βρισκόμαστε; • Οι 4 διαθέσιμοι α-ARAs είναι ισοδύναμης αποτελεσματικότητας αν και με μικρές διαφορές στις ανεπιθύμητες ενέργειες • AUA Guideline on the Managementof BPH • EAU Guidelines 2010 • Σιλοδοσίνη - ναφτοπιδίλη: αυξανόμενος αριθμός μελετών

3. Η αλφουζοσίνη καθυστερεί την κλινική εξέλιξη της ΚΥΠ αλλά δεν μειώνει τον κίνδυνο οξείας επίσχεσης Roehrborn C.G., and the ALTESS Study Group. BJU Int 2006

4. Μηχανισμός δράσης: προστάτης, κύστη, ΚΝΣ; • Παρουσία α-ARs σε σώμα κύστης, ουροθήλιο τριγώνου, γάγγλια, και δομές του ΚΝΣ • Οι α1Α-AR σχετίζονται με την απόφραξη μέσω σύσπασης λ.μ.ινών προστάτη/αυχένα • Οι α1D-AR σχετίζονται με ‘ερεθιστικά’ συμπτώματα • Οι α1D-AR υπερτερούν στον ανθρώπινο εξωστήρα • Οι α-ARs παίζουν ρόλο στη νωτιαία ευερεθιστότητα και στον εγκεφαλικό έλεγχο της εκσπερμάτισης Lee K-S, et al. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol (2008)

5. Αναστολείς της 5α-αναγωγάσης • Φιναστερίδη • Ντουταστερίδη • EAU Guidelines 2010: • Επίπεδο δεδομένων 1a • Βαθμός σύστασης Α

6. Η μέγιστη αποτελεσματικότητα επιτυγχάνεται στους πρώτους 6 μήνες και διατηρείται τουλάχιστον 6 χρόνια Ekman P.and The Scandinavian Finasteride Study Group. Eur Urol 1998;33:312-7

7. Ντουταστερίδη έναντι φιναστερίδης:μετά τη συνταγογράφηση Οξεία επίσχεση Προστατεκτομή Issa M.M.et al. Am J Manag Care. 2007;13:S10-S16

8. Συνδυαστική θεραπεία: ντουταστερίδη+ταμσουλοσίνη – η 4-ετής μελέτη CombAT Qmax IPSS *Αρχικό μέσο μέγεθος προστάτη: 55cm3 Roehrborn CG et al. Eur Urol 57: 2010

9. MTOPS: η φιναστερίδη αποτελεσματική ανεξάρτητα από το μέγεθος του προστάτη Kaplan et al, J Urol 2008

10. Αντιχολινεργικά και ΚΥΠ: γιατί; • 50-75% των ανδρών με ΚΥΠ έχουν συμπτώματα ΟΑΒ • Μόνο 7/10 άνδρες με ‘υποκυστικό κώλυμα’ έχουν ουροδυναμική απόφραξη • Μετεγχειρητικά: 25-30% παραμένουν με επιτακτικότητα ούρησης • Αποφρακτικής ή κυστικής αιτιολογίας;

11. Είναι τα αντιχολινεργικά ασφαλή στην θεραπεία της ΚΥΠ+ΟΑΒ; Μέγιστη ροή Πίεση εξωστήρα Δείκτης απόφραξης Abramset al, J Urol 2006

12. Αντιχολινεργικά και προστάτης • Τολτεροδίνη vs ταμσουλοσίνη vs τολτεροδίνη +ταμσουλοσίνη vs εικονικό φάρμακο • Η τολτεροδίνη αποτελεσματική σε άνδρες με μικρότερους προστάτες και μέτρια-σοβαρά συμπτώματα • Ο συνδυασμός τολτεροδίνη+ταμσουλοσίνη αποτελεσματικός ανεξάρτητα μεγέθους προστάτη • Συχνότητα επίσχεσης: ίδια σε όλες τις ομάδες (<2%) Roehrborn CG et al. Eur Urol 2009

13. EAU Guidelines 2010 M. Oelke, A. Bachmann, et al. Guidelines on Conservative Treatment of Non-neurogenic Male LUTS

14. Υπό έρευνα • Αναστολείς φωσφοδιεστερασών • Ο ρόλος της χρόνιας φλεγμονής • Φυτικά εκχυλίσματα • Ανταγωνιστές GNRH • Αγωνιστές β-οιστρογονικών υποδοχέων • Ελάχιστα επεμβατικές θεραπείες (αλλαντική τοξίνη, αερολυσίνη)

15. Η καθημερινή χρήση ταδαλαφίλης βελτιώνει τα συμπτώματα της ΚΥΠ Η δόση των 5mg παρουσίασε το καλύτερο προφίλ αποτελεσματικότητας/ΑΕ Roehrborn CG et al. J Urol 2008

16. Μηχανισμός δράσης: επίδραση σε προστάτη+κύστη Προστάτης Ο συνδυασμός ταδαλαφίλης-αλφουζοσίνης έχει αθροιστική δράση στη χάλαση προστατικού και κυστικού ιστού Ουρ.κύστη Oger et al. Eur Urol 2009

17. Η μελέτη REDUCE: συσχέτιση μεταξύ φλεγμονής και LUTS; Ήπια οξεία φλεγμονή Μέτριας βαρύτητας οξεία φλεγμονή Ήπια χρόνια φλεγμονή Μέτριας βαρύτητας χρόνια φλεγμονή • Χρόνια ή οξεία φλεγμονή σε 77,6% και 15,4% των ανδρών Nickel C. et al. Eur Urol 2008; 54: 1379-1384

18. MTOPS: σχέση φλεγμονής με εξέλιξη της ΚΥΠ; Roehrborn CG. BJU Int 2006, 97: suppl. 2, 7-11

19. Φυτικά εκχυλίσματα: αναθεώρηση ρόλων • Αντι-πολλαπλασιαστική και αποπτωτική δράση του Pygeum africanum σε καλλιέργειες στρωματικών προστατικών κυττάρων ασθενών με ΚΥΠ • Quiles MT et al. Prostate. 2010;70:1044-53 • Η Serenoa repens μειώνει τις διεγχειρητικές και μετεγχειρητικές επιπλοκές στην ΚΥΠ • Anceschi R et al. Minerva Urol Nefrol. 2010 • Μελέτη CAMUS: η S. Repens στη συνήθη δόση δεν υπερτερεί του εικονικού φαρμάκου στην ανακούφιση των συμπτωμάτων ΚΥΠ στον 1 χρόνο • Lee Jet al. Clin Trials. 2009;6:628-36

20. Ανταγωνιστές GNRH (cetrorelix)και ΚΥΠ-LUTS Lepor H. Rev Urol 2006

21. Αγωνιστές β-οιστρογονικών υποδοχέων: ανδρογονικά ανεξάρτητη απόπτωση . McPherson et al. PNAS 2010

22. Αλλαντική τοξίνη τύπου Α Υποσχόμενη θεραπεία Ανεπαρκή δεδομένα για την σύσταση χρήσης ΒΟΤΟΧ σε ΚΥΠ Apostolidis A. et al. Eur Urol 2009

23. Αερολυσίνη – PRX302 Denmeade SR et al. Eur Urol 2010

24. Αερολυσίνη – PRX302Μελέτες φάσης 1 & 2 Μείωση μεγέθους προστάτη 18% - 25% στο 1 έτος Denmeade SR et al. Eur Urol 2010

25. 20 χρόνια φαρμακοθεραπείας στην ΚΥΠ • Η θεραπευτική φαρέτρα των ουρολόγων ενισχύεται από την αναθεώρηση των ρόλων ήδη υπαρχόντων φαρμακευτικών σκευασμάτων και την προσθήκη νέων • Εξωπροστατικοί ιστοί (κύστη, γάγγλια, ΚΝΣ) μπορεί να συμμετέχουν στην παθοφυσιολογία των LUTS σε ασθενείς με ΚΥΠ • Οι συνδυαστικές θεραπείες πιο αποτελεσματικές από τις μονοθεραπείες – τα πολυφάρμακα βρίσκονται ήδη εδώ!