1 / 29

Andere adjuvante chemotherapie bij jonge patientes met mammaca?

Andere adjuvante chemotherapie bij jonge patientes met mammaca?. Symposium 28-6-2006. Is chemotherapie voor jonge patiëntes effectiever dan voor oudere ?. En zo ja, komt dat geheel of gedeeltelijk door ovarium toxiciteit ?. Polychemotherapy per Age Group.

ilar
Download Presentation

Andere adjuvante chemotherapie bij jonge patientes met mammaca?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Andere adjuvante chemotherapie bij jonge patientes met mammaca? Symposium 28-6-2006

  2. Is chemotherapie voor jonge patiëntes effectiever dan voor oudere ? En zo ja, komt dat geheel of gedeeltelijk door ovarium toxiciteit ?

  3. Polychemotherapy per Age Group EBCTCG, Overview. Lancet 2005; 365: 1687–1717

  4. Age and the effect of adjuvant chemotherapy in the Danish population-based study (N= 10,356) N. Kroman et al, BMJ 2000, 320: 474

  5. Ovarian Ablation in Addition to Chemotherapy ? EBCTCG, Overview. Lancet 2005; 365: 1687–1717

  6. EBCTCG, Overview. Lancet 2005; 365: 1687–1717

  7. IBCSG VIII: DFS for ER+ by Age

  8. Hoge Dosis Chemotherapie Effectiever bij jonge vrouwen ?

  9. F E C F E C F E C F E C F E C Tamoxifen RT F E C F E C F E C F E C CTC + PBPC-Tx Study Design Dutch Randomized Study Start: August 1993 Closed: July 1999 (10 Dutch Centers) N=443 R N=885 N=442 CTC: cyclophosphamide 6 g/m2 thiotepa 480 mg/m2 carboplatin 1600 mg/m2 G-CSF PBPCs

  10. Dutch National Study of HD-CT in High-Risk Breast Cancer Recurrence-Free Survival – 621 HER2/neu-negatives 70.7% 57.7% HR = 0.68, p=0.002 March 2005

  11. Dutch National Study of HD-CT in High-Risk Breast Cancer Overall Survival – 621 HER2/neu-negatives 78.2% 71.0% HR = 0.72, p=0.02 March 2005

  12. Dutch National Study of HD-CT in High-Risk Breast Cancer Recurrence-Free Survival – 621 HER2/neu-negative Patients March 2005

  13. W.P. Peters et al, J Clin Oncol 2005 P=0.02 for interaction

  14. Nitz UA, et al. Lancet 2005, 366: 1935 N=403 Conv: 4 x EC => 4 x CMF HD: 2 x EC => 2 x E90C3000T400

  15. Subgroup Analysis German Study

  16. Hypothese:Jonge mammacarcinoom patiëntes hebben vaker een tumor die door een genetisch defect geen dubbelstrengs DNA breuken kan repareren Omdat alkylerende chemotherapie dubbelstrengs DNA breuken induceert zijn tumoren van jonge patiënten hier vaker hypergevoelig voor.

  17. Determinants of Chemotherapy-Sensitivity: DNA-repair

  18. Some 30% of Sporadic Breast Cancers May Lack Homologous Recombination Turner N, et al. Nature Reviews Cancer 4: 1-6, 2004

  19. “BRCAness”Tumor die door een genetisch defect geen dubbelstrengs DNA breuken kan repareren (althans door HR) Omdat alkylerende chemotherapie dubbelstrengs DNA breuken induceert zijn tumoren BRCA 1,2 patiënten hier vaker hypergevoelig voor.

  20. Tailored Chemotherapy • Anthracyclines are only useful in tumors with TOP2A amplification or deletion • Taxanes only useful in tumors that are either HER2/neu amplified or basal-like (triple-negative)

  21. Deense studie CMF vs FEC

  22. TOP2A Deleted/Normal/Amplifiedand Benefit of CEF over CMF Knoop AS, et al. J Clin Oncol 23: 4783, 2005

  23. Canadese FEC vs. CMF

  24. Canadese FEC vs. CMF

  25. Conclusie I Jonge patiëntes met mammacarcinoom (< 40 jaar) • Meer profijt van chemotherapie i.h.a. • Ovariële ablatie is confounding factor • Meer profijt van intensieve chemotherapie • Tests voor BRCAness dringend noodzakelijk • Minder cardiotoxiciteit van trastuzumab-chemotherapie combinaties

  26. Conclusie II Jonge patiëntes met mammacarcinoom (< 40 jaar) Belangrijkste criterium voor selectie chemotherapie blijven/worden de biologische karakteristieken van de tumor (ER, PR, HER2, TOP2A): • HER2: combinatie met Trastuzumab; gebruik taxaan • TOP2A amplificatie/deletie: anthracycline • Triple-negative: overweeg taxaan, tenzij BRCA1-draagster • ER+ HER-: alkylator dosis belangrijk; taxaan draagt weinig bij, geen anthracycline tenzij TOP2A amplificatie/deletie • BRCA1, BRCA2 of BRCAness: carboplatin en/of klassieke bifunctionele alkylatoren

More Related