1 / 23

大肠癌 化疗进展

大肠癌 化疗进展. 复旦大学肿瘤医院 肿瘤内科 李进. 大肠癌的新辅助化疗 大肠癌的辅助化疗 晚期或复发大肠癌的化疗. 中国十大恶性肿瘤致死率. 恶性肿瘤 死亡率 (1 ／ 10 万 ) 　 第一位 肺癌 46.42 第二位 肝癌 30.39 第三位 肠癌 11.29 第四位 胃癌 11 第五位 鼻咽癌 8.48

imani-fisher
Download Presentation

大肠癌 化疗进展

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 大肠癌化疗进展 复旦大学肿瘤医院 肿瘤内科 李进 • 大肠癌的新辅助化疗 • 大肠癌的辅助化疗 • 晚期或复发大肠癌的化疗

  2. 中国十大恶性肿瘤致死率 恶性肿瘤死亡率(1／10万) 　 第一位 肺癌 46.42 第二位 肝癌 30.39 第三位 肠癌 11.29 第四位 胃癌 11 第五位 鼻咽癌 8.48 第六位 食管癌 5.82 第七位 乳腺癌 4.7 第八位 白血病 4.17 第九位 膀胱癌 2.4 第十位 宫颈癌 0.75

  3. 大肠癌的发病趋势 • 结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，而且有逐渐增加的趋势。 • 上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。 1997年，上海大肠癌的发病率 男性 37．2／10万 女性 35．5／10万 2003年08月统计

  4. 大肠癌的新辅助化疗 • 主要应用于直肠癌 • 目的是保肛 • 通常与术前放疗相结合 • 80-90%局部进展可保留括约肌 • T3、T4的病人还可以减少局部复发率 • 不适合 I 期病人

  5. IF+RT 新辅助化疗 • 病人： 72例直肠癌， T3/T4 • 方案：CPT-11, 30-50 mg/m2 /周 5-Fu 225 mg/m²/d， 1-7/周, 然后，1-5/周 50.4 Gy (T3) or 54.8 Gy (T4） • 治疗停止后8-10周后手术 E. P. Mitchell, et al. ASCO 2004

  6. 结 果 67 例病人接受手术 CR:26 (39%) 17 (25%) (pCR) 所有MSI-H表达+ pCR. 所有pCR p21+ 最佳方案 CPT-11 50 mg/m2/周 CI 5-FU 225 mg/m2 5d/周 54 Gy 放疗

  7. 术前希罗达联合放疗-直肠癌 II 期临床研究. • 方案：50.4 Gy/ 1.8 Gy 希罗达1650 mg/m2/d， bid， 1-5/周 • 手术：完成放疗后6 to 8周. • 术后：希罗达2500 mg/m2/d 1-14/6 S. J. Wong,et al. ASCO 2004

  8. 希罗达+放疗(新辅助)的结果 18 例病人（T3N0-2M0） • 无 III / IV 度骨髓毒性， • II 度腹泻 2例（12%), III 度腹泻 2例 • 手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等 CR 24% 病理CR (12%) 瘤体降期 (29%) 淋巴结降期 6 / 7 (86%) 总降期 9/17 (53%) 肛距 <6 cm 保肛 3 / 8 (38%)

  9. 辅助化疗临床研究之焦点 • 术后辅助化疗对II期病人是否有益？ • 联合高剂量/低剂量醛氢叶酸? • 化疗期限 6 或 12 个月? • 5-FU 滴注或灌注? • 联合新药的辅助化疗效果?

  10. 术后辅助化疗对II期病人是否有益？ IMPACTB2: 不支持II期肠癌病人接受术后辅助化疗 International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon CancerTrials IMPACT B2) Investigators: Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. J Clin Oncol 17:1356-1363, 1999 NSABP: II期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的 Mamounas E, Wieand S, Wolmark N, et al: Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with Dukes’ B versus Dukes’ C colon cancer: Results from four National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies (C-01, C-02, C-03, and C-04). J Clin Oncol 17:1349-1355, 1999

  11. JCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY 15 2004 Pooled Analysis of Fluorouracil-Based Adjuvant Therapy for Stage II and III Colon Cancer: Who Benefits and by How Much? Sharlene Gill, Charles L. Loprinzi, Daniel J. Sargent, Stephan D. Thomé, Steven R. Alberts,Daniel G. Haller, Jacqueline Benedetti, Guido Francini, Lois E. Shepherd, Jean Francois Seitz,Roberto Labianca, Wei Chen, Stephen S. Cha, Michael P. Heldebrant, and Richard M. Goldberg 七个大型随机对照临床试验分析 复发 死亡 II期 17% ↓ 15% ↓ III期 40% ↓ 35% ↓

  12. NCCT915 B2、 C 化疗期限 6个月还是12 个月? A： 5-FU/LV/lev 12个月 B： 5-FU/lev 12个月 C： 5-FU/LV/lev 6个 D： 5-FU/lev 6个月 结论： 6个月方案与12个月方案，在改善生存率方面无差异！

  13. 结肠癌辅助化疗常用方案 • Mayo/ North Central Cancer Treatment Group 5-FU 425mg/m² 联合 LV 20mg/m², 第1-5日推注, 每四周一次×二周期,之后每五周一次 • Rosewell Park 5-FU 500mg/m² 联合高剂量LV 500mg/m²推注, 每周一次,连续六周, 八周为一周期 • De Gramont LV 200mg/m² 滴注两小时,立即推注5-FU 400mg/m², 然后灌注 FU 600mg/m² 22小时, 连续两天, 每月2次

  14. UFT的术后辅助化疗 • 病例数：122例 • 病理分期： Dukes‘ 分期 B2 - C2 • 方法：随访28 个月 结果 • 方案： UFT 5-FU/LV • 生存率： 94.9% 92.5% • 无疾病生存率： 87.5% 84.1% Kim DJ，et al.Yonsei Med J. 2003

  15. 辅助化疗临床研究之焦点 • 5-FU 联合左旋咪唑还是醛氢叶酸? • 术后辅助化疗对II期病人是否有益？ • 联合高剂量/低剂量醛氢叶酸? • 化疗期限 6 或 12 个月? • 5-FU 滴注或灌注? • 联合新药的辅助化疗效果?

  16. D1 D1 D2 D2 5FU静注 5FU 静注 5FU静注 5FU 静注 5-FU 滴注* 5-FU 滴注* 5-FU 滴注* 5-FU 滴注* LV LV LV LV MOSAIC: 治疗方案 2246例 FOLFOX4: LV5FU2 + 奥沙利铂 85mg/m² LV OXA LV5FU2 每 2 周一次, 治疗6 个月 (12 周期) *Baxter LV5 infusors

  17. MOSAIC: 毒性比较 NCI  Gr 3 % FOLFOX4 LV5FU2(n=1108) (n=1111) 血小板减少1.6 0.4 中性粒细胞减少 41.0 ( Gr 4: 12.2) 4.7 粒缺性发热0.7 0.1 腹泻 10.8 6.7 黏膜炎2.7 2.2 呕吐5.9 1.4 过敏 3.0 0.2 脱发 (二度) 5.0 5.0 治疗相关死亡0.5 0.5

  18. III 期病人无疾病生存 3-年 概 率 FOLFOX (n=672) 71.8% LV5FU2 (n=675) 65.5% 无疾病生存时间 (月) FOLFOX 在 III 病人可降低 24% 复发风险

  19. II 期病人无疾病生存 3-年 概率 FOLFOX (n=451) 86.6% LV5FU2 (n=448) 83.9% 无疾病生存时间 (月) FOLFOX 在 II 病人可降低 18% 复发风险

  20. FOLFOX4 FDA批准作为II/III期病人的一线辅助化疗方案 进入NCCN大肠癌指南

  21. CLGroup B 89803 已入组1260例 III 期病人 随机对照研究 每周X 4, q6wk X 5 (30 周) CPT-11 125mg/m² LV 20mg/m² iv 5FU 500mg/² iv LV 500mg/m² 5FU 500mg/² 每周x 6wk, q8wk X 4 (32 周)

  22. Europe Study V307 入组1794例病人 AIO每周方案 De Gramont 方案(q6wk) 随 机 对 照 研 究 5FU/LV CPT-11 +5FU/LV AIO每周方案 De Gramont 方案(q6wk) North American Intergroup FOLFOX 6 x 12 (奥沙利铂100mg/m²) FOLFIRI x 12 (CPT-11 180mg/m²) FOLFOX 6 x 6,然后FOLFIRI x 6 Seminars in Oncology Aug 2003 30(4) suppl 12 p1211

  23. 直肠癌根治术后辅助放化疗 II / III 期直肠癌： • 局部复发率减少50% • 死亡率降低30-40% • 放疗对T4的病人尤其有价值

More Related