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免疫细胞. 淋巴细胞. 一 . T 淋巴细胞. T 细胞表面分子及作用 T 细胞亚群及功能 T 细胞在胸腺中的分化、成熟. (一) T 细胞表面分子. 1. TCR (T cell receptor):. T 细胞抗原受体. TCR TCR . 、链 、链. 主要的 T 细胞( 90% 外周血 T ). V α 、 V β 决定 TCR 特异性. 胞内段短( 1-6 个 aa )不传导信号. 2. TCR-CD3 复合物. (识别 + 转导信号). CD 3 分子结构. δεεζζ
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一. T 淋巴细胞 • T细胞表面分子及作用 • T细胞亚群及功能 • T细胞在胸腺中的分化、成熟
(一) T细胞表面分子 1.TCR (T cell receptor): T细胞抗原受体 TCR TCR 、链 、链 主要的T细胞(90%外周血T)
Vα、Vβ决定TCR特异性 • 胞内段短(1-6个aa)不传导信号
2. TCR-CD3复合物 (识别 + 转导信号) CD 3分子结构 δεεζζ 或 δεεζ 胞内段长(50-155个氨基酸残基)具有ITAM基序,传递抗原刺激信号
3. 辅助受体(共受体) CD4和CD8分子 CD4与MHC II类分子CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合 辅助TCR (与MHC/抗原肽结合, 抗原刺激信号转导)
APC 靶细胞 MHC II MHC I CD8 CD4 TCR TCR CD8+T细胞 CD4+T细胞
4. 协同(共)刺激分子 T细胞的活化需要2个信号刺激 TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽 第1信号 CD28等粘附分子 结合 相应配体 第2信号 协同刺激信号
协同刺激分子 APC B7 CD28 第1信号 第2信号 T细胞活化
协同刺激分子(1) • CD28分子:T细胞活化最重要的共刺激分子 • 配体:B7(B7-1、B7-2) • 静止和活化的T细胞上均 表达 • 提供T细胞活化的协同刺c激信号 • CTLA-4:抑制T细胞活化 • 配体:B7(B7-1、B7-2) 但与B7亲和力高于CD28 • 只表达于活化T细胞表面 • 通过ITIM结构传递抑制信号,c起负调节作用
协同刺激分子(2) ICOS 配体B7-H2, 在CD28后起作用, 调节T产生CK和增殖 • CD2,又称LFA-2 • 配体:LFA-3(CD58)、CD59、CD48 • SRBC受体:花环试验用于分离T细胞 LFA-1配体为ICAM-1
协同刺激分子(3) CD40L 活化T细胞表达, B细胞与APC表面CD40的配体
5. 丝裂原受体 • 植物血凝素(PHA)受体 • 刀豆蛋白(ConA)受体 • 美洲商陆(PWM)受体
(二) T细胞亚群及功能 T、 T CD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Tr 初始 T 、效应T、 记忆 T NK T 从不同角度分
Th0 Th1Th2Th3 Th Tr CD4+ T CD8+ T TCR T TCR T Tc(CTL) 初始 T 、 效应T、 记忆 T
1. 初始T、效应T、记忆T细胞 初始T 未接触过Ag CD45RA、CD62L APC 效应T 高亲和力IL-2R CD45RO、CD44 记忆T 再次应答 CD45RO、CD44
2.按TCR结构不同分为 T和 T T T MHC提呈的蛋白Ag CD1提呈的糖脂Ag 细胞免疫 黏膜免疫
3.按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞 CD3+CD4+CD8- CD4+T CD8+T 识别M HC II/外源性抗原肽 主要为Th(help T cell)辅助性T细胞 CD3+CD4-CD8+ 识别M HC I/内源性抗原肽 主要为Tc(cytotoxic T cell)细胞毒性T细胞
4.CD4+Th细胞,根据所分泌细胞因子和功能的不同,可分为:4.CD4+Th细胞,根据所分泌细胞因子和功能的不同,可分为: 主要分泌IL-2、IFN-、LT Th1 Th2 介导细胞免疫 (促进Tc增殖、分化、成熟,促进M) 主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10 介导体液免疫 (促进B增殖、分化、成熟) Th3分泌TGF-,发挥免疫负调节
CD4+初始T细胞 Th1 Th2 Th3 Th0
5. CD4+Tr1 与 CD4+CD25+Tr CD4+Tr1: CD4+CD25+Tr: 分泌IL-10, 免疫负调节 免疫负调节,免疫耐受
T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择 T细胞和B细胞的发育过程: