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药理学

吉林大学远程教育. 药理学. pharmacology. 第 四 讲. 主讲教师： 杨世杰 教 授. 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48 学时. 药 理 学. （五）药物的排泄 1. 肾排泄 2. 胆汁排泄 3. 乳腺排泄 4. 其他. 药 理 学. 二、药物动力学基本概念 （一）血药浓度的动态变化

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Presentation Transcript

  1. 吉林大学远程教育 药理学 pharmacology 第 四 讲 主讲教师： 杨世杰 教 授 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48学时

  2. 药 理 学 （五）药物的排泄 1.肾排泄 2.胆汁排泄 3.乳腺排泄 4.其他

  3. 药 理 学 二、药物动力学基本概念 （一）血药浓度的动态变化 1.血药浓度-时间曲线：药物的体内过程可用体内药量或血药浓度随时间的变化，即通过血药浓度-时间曲线(药-时曲线)直观地表示这一动态过程。从而定量地分析药物在体内的动态变化。 2.给药途径与药-时曲线

  4. 最低中毒浓度 血 药 浓 度 达峰时间 药峰 浓度 安全范围 最低有效浓度 吸收分布过程 代谢排泄过程 潜伏期 持续期 残留期 时间 药 理 学 非血管途径给药 的药-时曲线

  5. AUC（共试药） ×100% AUC（对照药） AUC（血管外给药） 绝对生物利用度F = ×100% AUC（血管内给药） 相对生物利用度F’= 药 理 学 3. 生物利用度(bioavailability, F) 指血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或速度。 公式为： 通常以血管内（如静脉注射）给药所得时量曲线下面积（AUC）为百分之百，再与血管外给药（如口服、肌注、舌下、吸入等）所得AUC相除，可得到经过吸收过程而实际到达体循环的绝对生物利用度，以此评价同一种药物不同给药途径的吸收程度；相对生物利用度评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况是否相近或等同，如果有较大差异将导致药效方面的较大改变。

  6. 药 理 学 (二)房室模型 房室模型(compartment model)是假设人体作为一系统，内分成若干房室。药物进人体内可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型等。房室模型仅是便于进行药动学分析的一个概念。

  7. Ka CVd D Ke E 一室开放型模型 药 理 学 1．一室开放型模型 用药后药物进入血液循环并迅即分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡，则称此系统为一室开放型模型或一室模型。D指用药剂量，Ka为吸收速率常数，C为血药浓度， Vd为表观分布容积，CVd为体内药量，Ke为消除速率常数，E为消除药量。

  8. 药 理 学 2．二室开放型模型或称二室模型 是表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室，包括全血和血流充盈的组织·，如肾、脑、心、肝等，然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室，如血管供应较少，血流缓慢的肌肉、皮肤、脂肪等。

  9. K12 Ka D 中央室 C1V1 周边室 C2V2 K21 Ke E 二室开放型模型图 药 理 学 中央室及周边室之间的转运是可逆的，K12表示药物由中央室转至周边室的一级速率常数；k21表示药物由周边室转运至中央室的一级速率常数。当分布达到动态平衡时，两室的转运速率相等，即但药物只能从中央室消除。大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。

  10. 药 理 学 3．分布相与消除相 (1)分布相(α相)：给药后血药浓度迅速下降，表示药物立即随血流进人中央室，然后再分布到周边室。同时也有部分药物经代 谢、排泄而消除。该时相主要与分布有关，故 称分布相，α为分布相速率常数。 (2)消除相(β相)：分布逐渐达到平衡后，表示血药浓度的下降主要是由于药物从中央室消除。周边室的药物浓度则按动态平衡规 律，随同血药浓度按比例地降低，因而该段近于直线，称消除相或β相， β为消除速率常数。

  11. 血 药 浓 度 对 数 值 分布相 消除相 α β 二室模型药时曲线 时间 药 理 学

  12. Vd= A（体内药物总量，mg） C（血浆药物浓度，mg/L） 药 理 学 (三)表观分布容积 (apparent volume of distribution，Vd或V) 指理论上药物均匀分布应占有的体液容积，单位是L或L/kg。 • 表观分布容积并不代表某特定生理空间的大小，仅是便于进行体内药量与血药浓度互换运算的一个比值。 • 表观分布容积的药理意义：表示药物在组织中的分布范围广不广，结合程度高不高。

  13. 药 理 学 (四)速率过程和半衰期 1．一级动力学 是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量。此恒定的比例，就是一级动力学速率常数k，其单位为时间-1(h-1)。药物的被动转运，其转运速率与膜两侧的浓度差成正比，亦属一级动力学转运。如将血药浓度C与时间t作图，则呈指数曲线。如将血药浓度的对数与时间作图，则为一直线。大多数药物在体内的转运或消除属于这一类型，其速率常数，分别称为转运速率常数或消除速率常数。

  14. 血 药 浓 度 血 药 浓 度 对 数 值 时间 时间 一级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线 药 理 学

  15. lgCt = - t +lgCo k 2.303 (y=ax+b) 药 理 学 一级动力学的数学方程： dC/dt=-kC 式中dC／dt表示药物消除速率，k为消除速率常数。积分后得： Ct =Coe-kt 若以Co为起始血药浓度，Ct为经t 时间后的血药浓度，则： 1n Ct = -kt + ln Co 或以常用对数表示： 式中lgCo为截距，此线性方程的斜率为-k／2.303。

  16. 药 理 学 消除半衰期(t1/2 )： 指血药浓度降低一半所需要的时间。 t1/2可从消除速率常数k计算： t1/2 =0.693/k 在一级动力学这一类型，其t1/2是一常数。 如某药的度为0.198h-1，此药的半衰期为： t1/2=0.693/k =0.693/0.198=3.5h

  17. 药 理 学 一级消除动力学特点： (1)机体对药物的消除以被动转运方式，反映机体对药物的消除能力有余。 (2)药物的消除以恒比的方式排出。 (3)t1/2是固定值。 (4)药-时曲线为直线，又称线性动力学。

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