1 / 42

2. část

2. část. TROMBOGENICITA. Tendence ke zvýšené trombogenicitě hyperkoagulaci Hypercholesterolémie doprovázená hypertriglyceridémií zvyšuje riziko. ??? S hypertriglyceridémií jsou často spojeny abnormální hemostatické mechanismy. HEMOSTÁZA. je zastavení krvácení,

iolana
Download Presentation

2. část

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 2. část

  2. TROMBOGENICITA Tendence ke zvýšené • trombogenicitě • hyperkoagulaci Hypercholesterolémie doprovázená hypertriglyceridémií zvyšuje riziko. ??? S hypertriglyceridémií jsou často spojeny abnormální hemostatické mechanismy

  3. HEMOSTÁZA je zastavení krvácení, na základě vytvořeného krevního koagula (srážení krve)

  4. SRÁŽENÍ KRVE Volná agregace trombocytů se mění na definitivní sraženinu díky FIBRINU. Tvorba fibrinu = kaskáda reakcí (aktivizace neaktivních enzymů, které aktivují další neaktivní enzymy) Základní reakcí je přeměna fibrinogenu (rozpustná plazmatická bílkovina) na nerozpustný fibrin. Z každé molekuly fibrinogenu jsou odštěpovány 2 páry polypeptidů. Zbývá monomér fibrinu, který polymerizuje na fibrin.

  5. SRÁŽENÍ KRVE Přeměna fibrinogenu na nerozpustný fibrin katalyzuje TROMBIN. Trombin vzniká z cirkulujícího protrombinu vlivem aktivovaného X. faktoru (Stuartův-Prowerův faktor), který je aktivován vnitřním nebo zevním systémem.

  6. VNITŘNÍ SYSTÉM kininogen Aktivní f. XIIa Neaktivní f. XII (Hagemanův f.) Začíná stykem krve s kolagenními vlákny umístěnými pod endoteliemi cév

  7. VNITŘNÍ SYSTÉM kininogen Aktivní f. XIIa Neaktivní f. XII (Hagemanův f.) XIa XI Antihemofilický f. C + f. VIII (Antihemofilický f. A) + PL + Ca++ IXa IX Antihemofilický f. B Christmas f. Xa X

  8. + ZEVNÍ SYSTÉM kininogen Aktivní f. XIIa Neaktivní f. XII (Hagemanův f.) XIa XI f. II (protrombin) IXa IX TPL Xa X + PL + Ca++ + f. V VIIa VII trombin XIII Fibrin stabilizující f. fibrinogen fibrin XIIIa stabilizace

  9. PROTISRÁŽLIVÉ MECHANISMY • prostacyklin proti tromboxanu

  10. Prostaglandiny jsou tvořeny řadou nenasycených FA s 20-uhlíkatým řetězcem. • Nejdříve byly izolovány ze spermií, ale syntetizují se ve všech tělesných orgánech. • Prostaglandiny se dělí (např. na PGE a PGF) podle sestavení jejich cyklopentanového kruhu. • Počet dvojných vazeb a jejich umístění v řetězci se vyznačuje číslicí v indexu.

  11. Kyselina arachidonová cyklooxigenáza Prostacyklin- syntetáza PGG2 (endoperoxid) Tromboxan- syntetáza různé enzymy PGE2 PGI2 (prostacyklin) Tromboxan A2 PGF2 PGD2 Tromboxan B2 CYKLOOXYGENÁZOVÝ CYKLUS

  12. Prostacykliny a tromboxany patří mezi protisrážlivé mechanismy • Tromboxan A2 je tvořen trombocyty a agreguje destičky a způsobuje vázokonstrikci. • Prostacyklin je tvořen endoteliálními buňkami a působí srážlivě jen v místě, kde je céva poraněná, ale lumen udržuje bez sraženiny - inhibuje agregaci destiček a podporuje vázodilataci.

  13. Prostacykliny a tromboxany patří mezi protisrážlivé mechanismy • Rovnováha mezi tromboxanem A2 a prostacyklinem udržuje místní agregaci destiček a následnou tvorbu sraženiny. • Brání nadměrnému rozsahu sraženiny a udržuje kolem ní průtok.

  14. Aspirin - protisrážlivý mechanismus? • Podávání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové (Aspirin) posunuje rovnováhu směrem k prostacyklinu. • Aspirin vyvolává ireverzibilní inhibici cyklooxigenázy a tím sníží produkci tromboxanu A2 i prostacyklinu. • Endoteliální buňky však dokáží vyprodukovat novou cyklooxygenázu v průběhu několika hodin, trombocyty ne.

  15. Prostacykliny a tromboxany patří mezi protisrážlivé mechanismy • Hladina tromboxanu se může postupně zvyšovat až se vytvoří nové trombocyty (pomalý proces, poločas asi 4 dny). • Proto podávání malých dávek Aspirinu po delší dobu snižuje tvorbu sraženiny a má preventivní význam u IM, nestabilní AP, přechodných ischemických příhod a centrální mozkové příhody.

  16. PROTISRÁŽLIVÉ MECHANISMY • prostacyklin proti tromboxanu • heparin (inhibuje f. IX, X, XI a XII) • trombmodulin (vytváří endoteliální buňky, mění trombin na aktivátor proteinu C, ten aktivuje protein C, který inaktivuje f. V a VIII a inhibuje inhibitor aktivátoru tkáňového plazminogenu - zvyšuje tvorbu plazminu, který rozkládá fibrin).

  17. trombin trombmodulin Aktivátor proteinu C Protein C Aktivovaný protein C VIIIa VIII Va V fibrin inhibice inhibitoru aktivátoru plazminogenu rozkládá plazminogen plazmin

  18. PŮSOBENÍ TROMBMODULINU kininogen Aktivní f. XIIa Neaktivní f. XII (Hagemanův f.) XIa XI f. II (protrombin) IXa IX TPL Xa X + PL + Ca++ + f. V VIIa VII trombmodulin trombin XIII Fibrin stabilizující f. fibrinogen fibrin XIIIa plazmin rozkládá stabilizace

  19. PLAZMIN rozkládá fibrin a fibrinogen za vzniku produktů, které inhibují trombin. Vzniká z plazminogenu působením trombinu a aktivátoru plazminogenu. trombin inhibice inhibitoru aktivátoru plazminogenu trombmodulin inhibice plazminogen plazmin fibrinogen fibrin

  20. SRÁŽENÍ KRVE fibrin monomér fibrinu polymerace Zpočátku volná síť jednotlivých vláken se přeměňuje na hustý a pevný agregát. Tuto reakci katalyzuje faktor III (fibrin katalyzující faktor - tromboplastin) za účasti Ca++.

  21. S hypertriglyceridémií a s poruchou sacharidového metabolismu jsou často spojeny abnormální hemostatické mechanismy S hypertriglyceridémií jsou často spojeny abnormální hemostatické mechanismy

  22. S hypertriglyceridémií a s poruchou sacharidového metabolismu jsou často spojeny abnormální hemostatické mechanismy 1. Zvýšená hladina plazmatického fibrinogenu a koagulačního faktoru VIIC jsou nezávislé rizikové faktory ICHS.

  23. Zvýšená aktivita f. VIIC kininogen Aktivní f. XIIa Neaktivní f. XII (Hagemanův f.) XIa XI protrombin IXa IX TPL Xa X + PL + Ca++ + f. V VIIa VII trombin XIII fibrinogen fibrin XIIIa stabilizace

  24. S hypertriglyceridémií a s poruchou sacharidového metabolismu jsou často spojeny abnormální hemostatické mechanismy 1. Zvýšená hladina plazmatického fibrinogenu a koagulačního faktoru VIIC jsou nezávislé rizikové faktory ICHS. 2. Zhoršená fibrinolytická kapacita je nezávislý rizikový faktor ICHS.

  25. Zhoršená fibrinolytická kapacita Z plazminogenu nevzniká plazmin, neboť není dostatečně produkován trombmodulin a tím není inhibován inhibitor aktivátoru plazminogenu trombin inhibice inhibitoru aktivátoru plazminogenu trombmodulin inhibice plazminogen plazmin fibrinogen fibrin

  26. Zhoršená fibrinolytická kapacita Z plazminogenu nevzniká plazmin, neboť není dostatečně produkován trombmodulin a tím není inhibován inhibitor aktivátoru plazminogenu trombin inhibice inhibitoru aktivátoru plazminogenu trombmodulin inhibice plazminogen plazmin fibrinogen fibrin

  27. S hypertriglyceridémií a s poruchou sacharidového metabolismu jsou často spojeny abnormální hemostatické mechanismy 1. Zvýšená hladina plazmatického fibrinogenu a koagulačního faktoru VIIC jsou nezávislé rizikové faktory ICHS. 2. Zhoršená fibrinolytická kapacita je nezávislý rizikový faktor ICHS. Zvýšený VIIC a redukovaná fibrinolytická kapacita pozitivně korelují se zvýšeným TG.

  28. Zhoršená fibrinolytická kapacita Je vyvolaná zvýšením inhibitoru aktivátoru plazminogenu (PAI-I). PAI-I sice pozitivně koreluje s TG, ale nejdůležitějším regulátorem PAI-I je inzulín. INZULÍN JE I V TOMTO PŘÍPADĚ JEDNOU Z DŮELŽITÝCH PŘÍČIN VZNIKU DALŠÍHO SAMOSTATNÉHO RIZIKOVÉHO FAKTORU. !!!

  29. Zhoršená fibrinolytická kapacita může být u MKVS upravena PA a dietou paralelně s tělesnou hmotností a plazmatickými TG. Totéž se týká i faktoru VIIC. Protože dieta a PA • redukují hyperinzulinémii a upravují inzulínovou rezistenci • a zvyšují redukovaný HDL jsou základními prostředky prevence a terapie MKVS.

  30. INZULÍN - PROINZULÍN Při větší produkci inzulínu (např. při MKVS) je větší část produkce tvořena proinzulínem. Proinzulín je více či méně nezralý inzulín, který je vždy biologicky nezralý. Standardní biochemická radioizotopová metoda měří jak biologicky aktivní, tak biologicky neaktivní inzulín. Při použití specifické metody, umožňující separaci mezi inzulínem a proinzulínem, proinzulín signifikantně koreluje s PAI-I, zatímco inzulín ne.

  31. INZULÍN - PROINZULÍN PA a dieta ovlivňují zejména vysokou hladinu proinzulínu

  32. INZULÍN, RŮSTOVÝ FAKTORa jejich vliv na artérie Inzulín může účinkovat přímo nebo nepřímo cestou stimulace růstu na vaskulární stěnu a vyvolává hypertrofii cévní stěny zvýšením počtu a objemu buněk hladké svaloviny. Inzulínu podobný růstový faktor (insulin like-growth factor - IGF-I) může vyvolat zúžení artérií a následnou hypertenzi a přispět tak k procesu aterosklerózy.

  33. INZULÍN, RŮSTOVÝ FAKTORa jejich vliv na artérie Inzulín (nebo lépe proinzulín) vykazuje simultánně atherogenní vliv cestou • negativních změnlipoproteinového profilu, • zvýšené syntézy CH, • zvýšené aktivity lipoproteinových receptorů, • stimulací syntézy vazivové tkáně.

  34. INZULÍN, RŮSTOVÝ FAKTORa jejich vliv na artérie Atherom (atherosklerotický plát) je charakterizován excesivním množstvím lipidů a kolagenu, pěnových buněk a zvětšených buněk hladké svaloviny. Všechny tyto složky atheromu mohou být ovlivněny koncentrací plazmatického inzulínu.

  35. PROFILAXE A INTERVENCE MCVS Redukce excesivního energetického příjmu a zvýšení PA. Poznámka o léčení antihypertenzivy: • Diuretika a většina beta-blokátorů ovlivňují negativně HDL-C a TG- jejich kombinace může zvýšit TG až o 50%. • Vázodilatační léky (captopril, prazosin) mírně zlepšují inzulínovou rezistenci.

  36. ZÁVĚR Většina rizikových faktorů je spojena („chomáčový“ nebo „trsový“ výskyt - MKVS). Výrazně větší efektivitu než farmakoterapie má změna životního stylu - primární a sekundární prevence ICHS, diabetes mellitus II. typu a hypertenze.

  37. MCVS ETIOLOGICKÉ FAKTORY • genetická dispozice • excesivní energetický příjem • hypokineze

  38. MCVS KLINICKÉ VYJÁDŘENÍ • centrální obezita • inzulínová rezistence a zhoršená glukózová tolerance • dyslipoproteinémie • hypertenze • trombogenicita

  39. MCVS BIOCHEMICKÉ NÁLEZY • zvýšené TG nalačno i postprandiálně • nízký HDL2 • hyperinzulinémie nalačno i postprandiálně • euglykémie • snížená fibrinolytická kapacita • zvýšený PAI-I • zvýšená aktivita f. VIIC • zvýšená hladina arteriálního adrenalinu

  40. MCVS ZMĚNY BUNĚK • kosterního svalstva • hladkého svalstva cév • pankreatu (beta buňky) • dřeně nadledvin

  41. MCVS PREVENCE A INTERVENCE • PA • dieta • vyloučení léků snižujících HDL

More Related