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品名 结构式 分子式与分子量 化学名 含量的规定 处方 制法 【 性状 】 【 鉴别 】 【 检查 】 【 含量测定 】 类别 规格 储藏 制剂

品名 结构式 分子式与分子量 化学名 含量的规定 处方 制法 【 性状 】 【 鉴别 】 【 检查 】 【 含量测定 】 类别 规格 储藏 制剂. 依据. 方法. 物理性质试验. 化学性质试验. 正文. 质量信息. 真伪优劣. 品名 结构式 分子式与分子量 化学名 含量的规定 处方 制法 【 性状 】 【 鉴别 】 【 检查 】 【 含量测定 】 类别 规格 储藏 制剂. 依据. 方法. 物理性质试验. 化学性质试验. 正文. 质量信息. 真伪优劣. 注 意. √. ×. 第十八章.

isabel
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品名 结构式 分子式与分子量 化学名 含量的规定 处方 制法 【 性状 】 【 鉴别 】 【 检查 】 【 含量测定 】 类别 规格 储藏 制剂

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  1. 品名 结构式 分子式与分子量 化学名 含量的规定 处方 制法 【性状】 【鉴别】 【检查】 【含量测定】 类别 规格 储藏 制剂 依据 方法 物理性质试验 化学性质试验 正文 质量信息 真伪优劣

  2. 品名 结构式 分子式与分子量 化学名 含量的规定 处方 制法 【性状】 【鉴别】 【检查】 【含量测定】 类别 规格 储藏 制剂 依据 方法 物理性质试验 化学性质试验 正文 质量信息 真伪优劣

  3. 注 意 √ ×

  4. 第十八章 药物制剂分析概论 Analysis of Pharmaceutic Preparation

  5. 本章内容 §1.药物制剂类型及其分析特点 §2.药物制剂含量测定的计算 §3.药物制剂分析的前处理方法

  6. §1.药物制剂类型及其分析特点 一、药物制剂的类型 二、药物制剂分析的特点

  7. 口服制剂 外用制剂 一、药物制剂的类型 ◆对乙酰氨基酚片 ◆对乙酰氨基酚缓释片 ◆对乙酰氨基酚速释片 ◆对乙酰氨基酚分散片 ◆复方对乙酰氨基酚片 ◆对乙酰氨基酚胶囊 ◆对乙酰氨基酚颗粒 ◆对乙酰氨基酚口服液 注射剂 ◆对乙酰氨基酚注射剂 ◆对乙酰氨基酚灌肠液 ◆对乙酰氨基酚灌肠栓

  8. 二、药物制剂分析的特点 1、制剂分析的复杂性 原料药：药物与杂质的理化性质 制剂：药物与杂质的理化性质 附加成分： 有无干扰 干扰程度如何 如何消除或防止干扰 复方制剂各成分间干扰

  9. 二、药物制剂分析的特点 2.制剂分析的特点 【性状】 原料药：外观、溶解度、物理常数。 制剂：外观 芯

  10. 2.制剂分析与原料药分析方法的要求不同 【检查】 原料药：按药典【检查】项下逐项检验, 　　　　 均要符合规定（包括药用辅料）。 制剂：用符合规定的原料投料配制,故原料除有害杂质等检查项目，在制剂分析中一般不再重复检查。 制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质 安全性检查 剂型检查

  11. 例：VC注射液颜色的检查（特殊杂质） →糠醛聚合物 制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质 请问：阿司匹林肠溶片中水杨酸的检查为什 么与原料药杂质检查的种类相同？

  12. 例：口服制剂：检查大肠杆菌等 外用制剂：检查绿脓杆菌等 例：注射剂（一般杂质） ◆色泽、可见异物 ◆pH值、碘值、皂化值 ◆不溶性微粒等 ◆热原 ◆无菌等 安全性检查

  13. 制剂的均匀性与功能性检查 例:片剂 ◆重量差异与含量均匀度 ◆崩解时限与溶出度、释放度等

  14. 【鉴别】 原料药：鉴别首选Chemistry、IR. 制剂：Chemistry、chromatography， 前处理后:其它方法， 如UV-Vis、IR等。

  15. 【含量测定】 原料药：侧重方法的准确度和精确度. 定量分析首选titration; 制剂：侧重方法的专属性和灵敏度 首选：chromatography 其次： UV-Vis、比色法、titration等。

  16. 硫酸沙丁胺醇的含量测定(Ch.P2010) P469示例18-6 原料药：nonaqueous titration 胶囊剂：溶解→过滤→HPLC 缓释胶囊剂：超声溶解→过滤→HPLC

  17. 硫酸阿托品的含量测定(Ch.P2010) P469示例18-7 原料药：nonaqueous titration 片剂：酸性染料比色法

  18. §2.药物制剂含量测定的计算 一、限度要求 二、标示量与标示百分含量的概念 三、片剂与胶囊剂含量测定的计算 四、注射剂含量测定的计算

  19. 一、限度要求 原料药：求实际百分含量,允许范围较窄 如：98.5%以上(上限101.0%) 99.5%以上(上限101.0%) 制剂：求标示百分含量,允许范围较宽 如：95.0%～105.0% 93.0%～107.0% 90.0%～110.0% 含量修约后比较，RDorRSD取规定有效数字，均进一！

  20. 二、标示量与标示百分含量的概念 规格：25mg×100片 规格：5%×500ml

  21. 20片 三、片剂、胶囊剂含量测定的计算 1. titration:

  22. 例1：求异烟肼片的标示百分含量(Ch.P2010)？ 已知：规格为0.1g/片；标示百分含量应在90.0%～110.0% 取本品20片，总重为2.4220g,研细 称取0.2560g 置100 mL溶量瓶中，用水定容， 滤过，精密量取续滤液25mL，加水50mL,盐酸20mL与甲基橙1滴，用溴酸钾滴定液（0.01635mol/L)滴定至粉红色消失，消耗滴定液体积为16.10mL,每1mL溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg异烟肼。 16.10 ×0.003429 ×0.01635/0.01667 × 4× 0.1211 = ×100% 0.2560 ×0.1 = 102.5%

  23. 20片 2.UV-vis： ●吸光系数法： ●对照品比较法：

  24. 例2: 求VB2片的标示百分含量(Ch.P2005)？ 已知：规格为10mg/片；标示百分含量应在90.0%～110.0% E1% 1cm 　　取20片称重0.2408g,研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶, 加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm测吸光度为0.312。 =323。 = 105.4%

  25. 例3：求VB2片的标示百分含量？(Ch.P2010) 已知：规格为10mg/片；标示百分含量应在90.0%～110.0% 0.312×10.11×0.2408/20 ×100% 0.325×0.0110×10 　　取20片称重0.2408g,研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶, 加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度, 在444nm处测得吸光度为0.312；取对照品10.11mg,同法操作，测得吸光度为0.325。 =105.9%

  26. 3.HPLC、GC R S R 20片 S ●外标法： ●内标法：

  27. 四、注射剂含量测定的计算 粉针剂 同片剂标示百分含量的计算 溶液剂 取样品量由W变成V

  28. 1. titration:

  29. 2.UV-vis： ●吸光系数法： ●对照品比较法：

  30. 3.HPLC、GC ●外标法： ●内标法：

  31. 例4：某注射液含量测定方法如下，求标示量% =104.2% E1% 1cm 已知： 标示百分含量应在90.0%～110.0% 被测物的 =481 注射液标示量：0.5g/20ml

  32. 例5：维生素B12注射液的含量测定 已知：规格为100μg/ml；标示百分含量应在90.0%～110.0% 精密吸取B12注射液2.5mL，加水稀释至10.00mL；另配制对照品液，精密称定对照品25mg，加水稀释至1000mL。在361nm处，分别测定吸光度为0.508和0.518，求B12注射液标示量的百分含量。

  33. 例6：吡拉西坦注射液的含量测定： １.色谱条件： 固定相：ODS柱（粒径、内径、柱长、柱温等） 流动相：甲醇-水（１0：90），u 检测器：210nm，灵敏度. 样品规格：200mg/ml 对照品液：0.0111g 100ml 2.配液: 供试品液：1ml 200ml 10ml/100ml 3.系统适用性试验：n、R、T、RSD ４.检测:　　 Ａ对＝2137 Ａ供＝2103 5.计算标示量百分含量:

  34. §3.药物制剂分析的前处理方法 一、稀释后进行色谱分析 二、片剂中常见附加剂及干扰的排除 三、注射剂中常见附加剂及干扰的排除 四、复方制剂干扰的排除

  35. 二、片剂中常见附加剂及干扰的排除 糖类 硬脂酸镁 滑石粉 碳酸钙 羧甲基纤维素等 附加剂

  36. （一）糖类的干扰与排除 1.干扰：片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖。 当用氧化还原法定量时,应考虑葡萄糖的影响。 2.排除法：改用别的测定方法,或避免使用氧化性强的滴定剂.

  37. 例１ ：FeSO4的含量测定 原料: KMnO4滴定法 片剂：铈量法〔Ce(SO4)2〕 　　　只能氧化Fe2+ →Fe3+ , 　　　而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸

  38. (二) 硬脂酸镁的干扰与排除 1.对络合滴定的干扰与排除 （１）干扰：在络合滴定中Mg2+也能与 EDTA-2Na （乙二胺四醋酸二钠）起络合作用,使含量偏高.

  39. （２）排除法：(lgKMY=8.64, pH=10) ●滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+ )远大于 lgKMY(Mg2+) ,故不考虑. ●改在pH6-7条件下,并加掩蔽剂酒石酸, 草酸,硼酸.

  40. 例2： 硫酸奎尼丁 2. 对非水滴定法的干扰与排除 （1）干扰：硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高. （２）排除法： ●提取分离法：用适当有机溶剂提取。

  41. 例3： 盐酸氟奋乃静 ●加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂 硬脂酸镁+ 酒石酸 酒石酸镁+硬脂酸 ◆酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响, ◆硬脂酸在冰醋酸中显酸性. ●改用比色法,分光光度法、HPLC等

  42. (三)滑石粉的干扰及排除 １、干扰：对比色法、 　　　　　紫外法 　　　　　旋光法均有影响. 2、排除法：利用滑石粉不溶于水及有机溶剂的特性,过滤除去后再测定.

  43. 三、注射剂中常见附加剂及干扰的排除 渗透压调节剂（NaCl) 酸碱调节剂 增溶剂(吐温80） 抗氧剂（亚硫酸钠, Vc等） 抑菌剂（三氯叔丁醇,苯酚等） 附加剂

  44. 抗氧剂的干扰与排除： ●亚硫酸盐类： Na2SO3,NaHSO3, Na2S2O3, Na2S2O4（连二亚硫酸钠） Na2S2O5（焦亚硫酸钠） ●烯二醇类：Vc ●巯基化合物：二巯丙醇

  45. （一）●碘量法 ●铈量法 ●亚硝酸钠滴定法

  46. １、干扰: 2、排除法： ◆加入掩蔽剂甲醛或丙酮 例4：维生素C注射液中NaHSO3

  47. ◆加酸加热使抗氧剂分解 例5:盐酸去氧肾上腺素注射液

  48. SO32- + Ag+ Ag2SO3 HSO3-+ H2O2 H 2SO-4+H2O (二) 银量法 １、干扰： ２、排除法：加入弱氧化剂 (过氧化氢,硝酸), 先将抗氧剂氧化,而不氧化药物. 2NaHSO3+4HNO3 Na2SO4+4NO2↑+2H2O+H2SO4 例6:盐酸异丙嗪注射液中NaHSO3的干扰 （2000版药典此法，2005版药典-UV）

  49. 四、复方制剂干扰的排除 （一）分离分析同时进行：色谱法 （二）不经分离： 利用各成分的物理化学性质的差异,采用专一性较强方法直接分别测定各成分. 例7：葡萄糖氯化钠注射液 ●利用葡萄糖旋光性,测旋光度. ●氯化钠银量法.

  50. 例8：复方碘溶液的含量测定 处方:I2 50g KI 100g H2O1000mL ●I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6 ●I-+AgNO3 → AgI↓

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