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思考题 MHC 是指. A 、 染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 B 、 染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 C 、 染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群 D 、 染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 E 、 染色体上一组基因群. 第 1 节 免疫应答的概念和类型. 免疫应答. 免疫应答是机体免疫系统识别抗原异物后免疫细胞活化、增殖、分化、产生免疫效应物质的全过程. 免疫应答. 体液免疫. 细胞免疫. 1908 Ehrlich 德 国 提出抗体生成侧链学和体液免疫学说
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思考题 MHC是指 • A、 染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 • B、 染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 • C、 染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群 • D、 染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 • E、 染色体上一组基因群
第1节 免疫应答的概念和类型 免疫应答 免疫应答是机体免疫系统识别抗原异物后免疫细胞活化、增殖、分化、产生免疫效应物质的全过程
免疫应答 体液免疫 细胞免疫 1908 Ehrlich 德 国 提出抗体生成侧链学和体液免疫学说 Metchnikoff 俄 国 发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫学说
免疫应答过程 感应阶段 反应阶段 效应阶段 TCR+抗原肽-MHC 分化出效应性T细胞(T细胞的活化)和 浆细胞 清除抗原
免疫应答总过程 Th1 细胞免疫 APC T cell 抗原 Th2 体液免疫 CTL 杀伤 抗原 B Th Ig 浆细胞
第2节 T细胞对抗原的识别 • (一)感应阶段 抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 抗原
一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 抗原
一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 吞噬小体
一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 吞噬小体 溶酶体
一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 内体
一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 抗原肽
1、抗原呈递细胞向T细胞呈递抗原 • 1、外源性抗原 APC MHCII 抗原肽 T细胞
外源性和内源性 抗原提呈途径示意图 Ag肽-MHC- Ⅱ类分子 Ag肽-MHC-Ⅰ类分子 病毒 细菌 MHC-Ⅰ类分子 内体/溶酶体 感染细胞合成 的病毒蛋白 内质网 M ⅡC MHC-Ⅱ类分子 TAP 蛋白酶体
明确2个概念 • APC将抗原分子降解为一定大小的多肽片段,称为抗原处理或抗原加工(antigen processing) • 将抗原肽与MHC分子结合成肽-MHC分子复合体,并表达在细胞表面递呈给TCR识别和结合,称为抗原递呈(提呈)(antigen presenting)
TCR的双识别 CD4+T APC MHC 抗原肽 MHC限制性
效应T细胞的MHC限制性 Rolf Zinkernagle Peter Doherty Nobel Prize 1996
CD4+T细胞 TCR 2.抗原呈递细胞与T细胞的相互作用 CD4+T细胞的活化 APC 信号1 MHC 多肽片段 CD28 B7 信号2 淋巴细胞活化的双识别
CD4+T细胞 TCR 2.抗原呈递细胞与T细胞的相互作用 T细胞无能 APC 信号1 MHC 多肽片段 CD28 信号2
小结 • T细胞的双识别构成T细胞活化信号一 • APC表达的协同刺激分子与T细胞表达的相应协同受体配对性结合,信号二
CD8+T细胞 TCR 2.CD8+T细胞的活化 靶细胞是APC APC 信号1 MHC 多肽片段 CD28 B7 信号2 淋巴细胞活化的双识别
CD8+T细胞 TCR (二)CD8+T细胞的活化 靶细胞(体细胞),没有B7 靶细胞 信号1 MHC 多肽片段 CD28 信号2 CD4+T细胞 IL-2
二、T细胞的增殖和分化 增殖:激活双信号传递至T细胞内,活化相关基因,表达细胞因子(IL-2)受体,细胞进入分裂周期,数天克隆1000倍以上 Th1 CTL 细胞免疫 初始CD4+T Th0 体液免疫 Th2 CD8+CTL 效应CTL 形成记忆T细胞
Th1—分泌IL2—释放TNF, IFN— 活化巨噬细胞—释放IL-12—CTL增殖—细胞免疫 Th2—释放IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 —B细胞活化—产生抗体
抗感染 抗肿瘤 3 免疫损伤 T细胞介导的免疫应答的生物学效应
二.B细胞对抗原的识别及应答 体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原(TD-Ag)和胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)诱发。
(一)B细胞对TD抗原的免疫应答应答过程 抗原 分化 CD40L CD40 BC 记忆BC 增殖 Th BC CKs 抗体 分化 CKR BC 浆C BCR
抗原 B细胞 CD4+T细胞 MHC-II TCR 多肽片段 信号1 CD4 信号1 CD28 B7 信号2 信号2 CD40L CD40 细胞因子 Y 细胞因子受体 TD-Ag激活B细胞的过程
二、B细胞对TI抗原的免疫应答 • TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞,而无需抗原特异性T细胞辅助,一般也不需抗原提呈细胞的处理提呈。
初次应答 诱导期较长,5—15d 抗体效价较低 抗体类型:IgM 抗体持续时间,短 再次应答 较短,2-3d 较高 IgG为主 长,缓慢下降 体液免疫应答的一般规律 ??????
中和作用 激活补体 3 免疫损伤 体液免疫的效应
免疫应答过程总结 Th1 细胞免疫 APC T cell 抗原 Th2 体液免疫 CTL 杀伤 抗原 B Th Ig 浆细胞