310 likes | 1.62k Views
Rintasyövän hoitolinjat. Naisen terveys Saariselkä 9.4.2010 Riikka Huovinen Dosentti, erikoislääkäri TYKS, Syöpätautien klinikka. Rintasyövän nykyhoitolinjat. Mammografiaseulonta laajenee Primaaridiagnostiikka (kuvantaminen, patologia) tehostuu
E N D
Rintasyövän hoitolinjat Naisen terveys Saariselkä 9.4.2010 Riikka Huovinen Dosentti, erikoislääkäri TYKS, Syöpätautien klinikka
Rintasyövän nykyhoitolinjat • Mammografiaseulonta laajenee • Primaaridiagnostiikka (kuvantaminen, patologia) tehostuu • Rintasyövän hoito suunnitellaan moniammatillisessa tiimissä - radiologi, patologi, rintakirurgi, plastiikkakirurgi, onkologi, rintasyöpähoitaja • Pyritään säästävään leikkaukseen ja kainalon vartijaimusolmukeleikkaukseen, tarvittaessa onkoplastinen kirurgia • Postoperatiivinen sädehoito vähentää paikallisuusiutumariskiä • Leikkauksenjälkeinen sädehoito ja lääkehoidot vähentävät metastasointiriskiä • Valtaosa potilaista paranee • Huolenpito ja seuranta hoitojen jälkeen
Diagnostiikka ja kirurgia • Liitännäishoidon valinta • Solunsalpaajahoito • Postoperatiivinen sädehoito • Hormonaalinen liitännäishoito TYKS T-sairaala
Rintasyövän hoito • Leikkaus • rinnan leikkaus + kainalon leikkaus • Liitännäishoito • Sädehoito • Liitännäislääkehoito • Hormonaalinen hoito • Solunsalpaajahoito • Trastutsumabi-vasta-ainehoito • Metastaattisen rintasyövän hoito • Lääkehoito • Hormonaalinen hoito • Solunsalpaajahoito • Anti-HER2-hoidot • Palliatiivinen sädehoito • Tukihoidot (oireiden hoito, bisfosfonaatit ym.) Postoperatiivinen sädehoito
Hoitosuositukset • St Gallen 2007 ja 2009 (seuraava 2011) Goldhirsch et al Ann Oncol 2007 ja 2009 • NCCN Practice Guidelines in Oncology - v.1.2010 • NCI Guidelines: www.cancer.gov/cancertopics/pdq • Duodecim-seuran Käypä hoito-suositukset Suomen Rintasyöpäyhmä ry:n asettama työryhmä • Rintasyövän diagnostiikka ja seulonta 2009 • Rintasyövän hoito ja seuranta 2007
Rintatuumorin diagnostiikka • Kolmoisdiagnostiikka: • Palpaatio • Kuvantamistutkimukset • mammografia ja ultraäänitutkimus • Paksuneulanäyte • HUOM: • Muutos voidaan jättää resekoimatta ainoastaan jos kaikki menetelmät viitattavat beningiin!
Rintasyövän kirurginen hoito • RINTALEIKKAUS • KAINALOLEIKKAUS • STAGING • METASTAATTISTEN IMUSOLMUKKEIDEN POISTO • TÄRKEIN UUSIUTUMISRISKIÄ ENNUSTAVA TEKIJÄ ON KAINALON IMUSOLMUKKEIDEN TILA: syöpää vai ei
Kainaloleikkaus: VARTIJAIMUSOLMUKETUTKIMUS P. Kronqvist Kainalon evakuaatio vain, jos löytyy syöpää
VARTIJASOLMUKKEEN GAMMAKUVAUS • kasvaimeen radioaktiivista ainetta + siniväriä • leikkauksessa gammakamera löytää ja paikantaa vartijaimusolmukkeen, joka yleensä on myös sininen • paikka /paikat merkataan iholle leikkausta varten R. Aaltonen
Rintaa säästävän leikkauksen jälkeinen sädehoito • Säästävän rintasyöpäleikkauksen jälkeen hoidetaan leikattu rinta • Vähentää paikallisuusiutumia 70% hyväennusteisessakin rintasyövässä • Annos 50Gy + boost alle 50-vuotialla M. Mokka
Rintasyöpä voi uusiutua kolmella tavalla • Paikallisuusiutuma eli lokaaliresidiivi • Etäispesäkkeet • luusto, keuhkot, maksa, imusolmukkeet, iho jne • Toisen rinnan uusi syöpä • Metastaattinen rintasyöpä on krooninen, parantumaton sairaus, johon liittyy kipuja ja muita vaikeita oireita
Onko potilaassa leikkauksen jälkeen syöpää?Jos syöpää on, miten se hoidetaan pois?
Liitännäislääkehoidon valinta • Lääkehoidon indikaatio: • metastaasien todennäköisyys > 10 % 10 vuoden seurannassa • Prognostiset ja prediktiiviset tekijät: • Levinneisyys: tuumorin koko ja metastaattisten imusolmukeiden lukumäärä • Gradus • Estrogeeni- ja progesteronireseptoripitoisuus • Proliferaatio, esim. Ki67 • HER2 (erbB2/neu) onkogeenin monistuma • Potilaan ikä ja menopaussistatus
Liitännäishoitojen järjestys • Potilas voi saada kaikki liitännäishoidot 1. Solunsalpaajahoito 4 - 6 kk rintasyöpäkuolleisuus vähenee 30% 2. Sädehoito 5 - 6 vk rintasyöpäkuolleisuus vähenee 5% 3. Hormonaalinen hoito 5-10 v rintasyöpäkuolleisuus vähenee 30%
Uusiutumavaara 50% = varma paraneminen = varma metastasointi Uusiutumavaara 10% ”Uusiutumavaara vähenee liitännäislääkehoidolla puoleen”
Liitännäishoitossa standardi on CEF: syklofosfamidi - epirubisiini - fluorourasiili • Iv infuusio 3 - 4 viikon välein, infuusioaika n. 2 h, hoito polikliinistä • Akuutit sivuvaikutukset • pahoinvointi - pahoinvointilääkkeet tehokkaita • hiustenlähtö • sytopeniat, infektiot (n. 15 %:lla) • väsymys, limakalvo-oireet • jne. • Pitkäaikaishaitat • sydäntoksisuus • premenopausaalisilla ennenaikainen menopaussi < 40 v n. 20 %:lla > 40 v n. 80 %:lla
Suomen Rintasyöpäryhmä ry Finnish Breast Cancer Group FinXX Design N = 1500 RT AI/Tam for 5yrs (ER +ve) R A N D O M D80 D80 D80 C600 E75 F600 D60 D60 D60 RT AI/Tam for 5yrs (ER +ve) C600 E75 Stratify: -Center -No. of +ve nodes -HER2 status X900 X900 X900 X900 X900 X900 weeks 0 3 6 9 12 15 Xeloda dose: 900 mg/m2 twice daily, days 1–14, every 21 days
Tapahtumat T/CEF(N=745) TX/CEX(N=751) n (%) n (%) Any recurrence/death 80 (10.7) 54 (7.2) Local Distant 12 72 (1.6) (9.7) 5 42 (0.7) (5.6) Death Death from BC 41 35 (5.5) (4.7) 27 18 (3.6) (2.4) FinXX tulokset:Tautivapaitten potilaiden luku 3 vuoden seurannan kohdalla *one patient may have more than one event
Trastutsumabi (Herceptin®) liitännäishoito • Trastutsumabi on täsmälääke HER2-positiivisessa rintasyövässä • HER2-positiivisella rintasyövällä suuri uusiutumisriski ja vaste solunsalpaajille huono • Herceptin® vähentää HER2-positiivisen rintasyövän uusiutumisvaaraa 50% Molecular model of Therapeutic Protein Trastutsumabi = HER2 reseptorin monoklonaalinen vasta-aine
FinHer 2009 5 v tulokset Doketakseli + trastutsumabi 92,5% 92,5% Tautivapaa elossaoloaika 74,1% 74,1% HR 0.32
Hormonaalisten hoitojen evoluutio • 1896. Thomas Beatson: Ooforektomialla dramaattinen responssi • 1971. E.V.Jensen: ER löydetään • 1970-luku. V.C.Jordan: Tamoksifeeni rintasyöpälääkkeeksi.
Hormonaalisten hoitojen evoluutio • 1970-luku. A. Brodie. • Aminoglutetimidi = I polven aromataasinestäjä • 1980-luku. II ja III polven aromataasinestäjät. • Tamoksifeeni vakiintuu liitännäishoitoon. • 1990-luku. SERMit ja SERDit. • 2000-luku. Aromataasinestäjät liitännäishoitoon. Resistenssimekanismit selviävät. Kemopreventiotutkimukset. Howell
Postmenopausaaliset SERMit tamoksifeeni, toremifeeni, fulvestrantti Aromataasinestäjät anastrotsoli, letrotsoli, eksemestaani Progestiinit Androgeenit Antiprogestiinit Kortikosteroidit Premenopausaaliset Munasarjasupressio Ooforektomia, munasarjasädetys, LhRh-analogit gosereliini, leuproreliini SERMit tamoksifeeni Hormonaaliset hoitovaihtoehdot
ER+ PgR+ 55% ER+ PgR- 15% ER- PgR+ 6% ER- PgR- 24% Hormonireseptoripositiiviseen rintasyöpään liittyy pitkäaikaisuusiutumavaara Hormonireseptoripositiivisten rintasyöpien osuus kaikista rintasyövistä: Hormonireseptoripositiiviset Metastaasivapaiden potilaiden osuus alle 50-vuotiaista rintasyöpäpotilailla 10 v seurannassa Hormonireseptorinegatiiviset % v ER estrogeenireseptori; PgR progesteronireseptori Finprog database
Postmenopausaalisen potilaan hormonaalinen liitännäishoito • Tamoksifeeni kokemus lääkkeestä / indikaatio • Adjuvanttihoito > 20 v • Levinneen rintasyövän hoito > 30 v • Anastrotsoli • Adjuvanttihoito indikaatio v. 2003 • Sekventielli adjuvanttihoito (tam-ana) • Levinneen rintasyövän hoito > 12 v • Letrotsoli • Adjuvanttihoito indikaatio v. 2006 • Jatkettu adjuvanttihoito (tam 5v-let) indikaatio v. 2004 • Sekventielli adjuvanttihoito (let-tam) • Levinneen rintasyövän hoito > 12 v • Eksemestaani • Sekventielli adjuvanttihoito (tam-exe) indikaatio v. 2005 • Levinneen rintasyövän hoito n. 10 v W. Jonat Aromtaasinestäjien tehoero verrattuna tamoksifeeniin
Hormonaalisten hoitojen erilaiset vaikutusmekanismit Estrogeeni sitoutuu ERiin- =kohdekudosvaikutus Tamoksifeeni sitoutuu ERiin =kohdekudosvaikutus Aromataasin- estäjä = systeemivaikutus Aromataasin- estäjä
Edut lipidit luusto kardioprotektiivisuus Haitat hikoilu, kuumat aallot laskimotukokset endometriumkarsinooma Tamoksifeenin turvallisuus verrattuna aromataasinestäjiin
Edut ? Haitat nivelkivut osteoporoosi hikoilu Mahdolliset haitat kardiovaskulaariset komplikaatiot? Aromataasinestäjien turvallisuus verrattuna tamoksifeeniin
Rintasyöpäpotilaan seurantaSeurannan tarkoitus • Paikallisuusiutuman tai vastakkaisen rinnan uuden syövän löytyminen • Mahdollisten hoidon aiheuttamien haittojen lievittäminen • Mahdollisen kuntoutustarpeen arviointi (fyysinen ja psyykkinen) • Mammografia 1-2 vuoden välein • Muut tutkimukset jos oireet vaativat selvittelyä
Rintasyövän nykyhoitolinjat • Rintasyövän hoito suunnitellaan moniammatillisessa tiimissä - radiologi, patologi, rintakirurgi, plastiikkakirurgi, onkologi, rintasyöpähoitaja • Pyritään säästävään leikkaukseen ja kainalon vartijaimusolmukeleikkaukseen, tarvittaessa onkoplastinen kirurgia • Postoperatiivinen sädehoito vähentää paikallisuusiutumariskiä • Leikkauksenjälkeinen sädehoito ja lääkehoidot vähentävät metastasointiriskiä • Valtaosa potilaista paranee • Huolenpito ja seuranta hoitojen jälkeen