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Nuovi target e nuove prospettiv e terapeutiche

Nuovi target e nuove prospettiv e terapeutiche. Massimo Di Maio Unità Sperimentazioni Cliniche Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale – IRCCS dimaiomax@libero.it. Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche Alcuni spunti da Sidney 2013. Sempre più dati dall’analisi genomica

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Nuovi target e nuove prospettiv e terapeutiche

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Presentation Transcript

  1. Nuovi target e nuoveprospettive terapeutiche Massimo Di Maio Unità Sperimentazioni Cliniche Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale – IRCCS dimaiomax@libero.it

  2. Nuovi target e nuove prospettive terapeuticheAlcuni spunti da Sidney 2013 • Sempre più dati dall’analisi genomica • I progressi terapeutici ci sono stati… • …ma non guariamo ancora nessuno • La teoria darwiniana applicata ai tumori • Nella futura (futuribile) pratica clinica?

  3. Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing? Sidney 2013

  4. Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing? Sidney 2013

  5. Peter Hammerman, Novel targets in squamous cell lung cancer Sidney 2013

  6. Lawrence et al, Nature 489, 519–525 (27 September 2012) Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing? Sidney 2013

  7. Lawrence et al, Nature 489, 519–525 (27 September 2012) Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing? Sidney 2013

  8. Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing? Sidney 2013

  9. Nuovi target e nuove prospettive terapeuticheAlcuni spunti da Sidney 2013 • Sempre più dati dall’analisi genomica • I progressi terapeutici ci sono stati… • …ma non guariamo ancora nessuno • La teoria darwiniana applicata ai tumori • Nella futura (futuribile) pratica clinica?

  10. Mark Kris PL03.07 Sidney 2013

  11. Ben Solomon, Sidney 2013

  12. Mark Kris, PL03.07 , Sidney 2013

  13. Mark Kris, PL03.07 , Sidney 2013

  14. Alcuni risultati negativi…

  15. 1° line treatment: Cis/Pem +/- cixutumumab (anti IGF-1R) Scagliotti, P1.11-018 , Sidney 2013

  16. Qualche risultato promettente…

  17. Ramalingam (O03.01), Sidney 2013

  18. Ramalingam (O03.01), Sidney 2013

  19. Ramalingam (O03.01), Sidney 2013

  20. Ramalingam (O03.01), Sidney 2013

  21. Nuovi target e nuove prospettive terapeuticheAlcuni spunti da Sidney 2013 • Sempre più dati dall’analisi genomica • I progressi terapeutici ci sono stati… • …ma non guariamo ancora nessuno • La teoria darwiniana applicata ai tumori • Nella futura (futuribile) pratica clinica?

  22. Tony Mok, Sidney 2013

  23. Estimation of survival in patients of EGFR mutation (IPASS) 75% long term survival is curable 20% long term survival is not curable!!! Estimate of 20% survival rate at 4 yrs Tony Mok, Sidney 2013 Fukuoka et al JCO 2009

  24. “ME TOO” strategy in the war against lung cancer Lung Cancer Pharmaceutical industry + Academic + Investigators Genetech Merck Novartis Eli Lilly AVEO Academic + Investigators Tony Mok, Sidney 2013

  25. “ME TOO” strategy in the war against lung cancer Lung Cancer Pharmaceutical industry + Academic + Investigators Genetech Merck Novartis Eli Lilly AVEO Academic + Investigators Tony Mok, Sidney 2013

  26. To avoid the “Me Too” strategy • Pharmaceuticals should develop better ways to eliminate pipeline drugs • To establish an external tribunal (scientists, academic researchers, investigators, FDA/EMEA representatives) to evaluate the entire panel of drugs against a specific target, and advise the respective pharmaceuticals Need global efforts to avoid the “Me Too” strategy Tony Mok, Sidney 2013

  27. Nuovi target e nuove prospettive terapeuticheAlcuni spunti da Sidney 2013 • Sempre più dati dall’analisi genomica • I progressi terapeutici ci sono stati… • …ma non guariamo ancora nessuno • La teoria darwiniana applicata ai tumori • Nella futura (futuribile) pratica clinica?

  28. Charlie Swanton, Sidney 2013

  29. Implications for Therapy and Outcome Intratumour Heterogeneity Intercellular Heterogeneity Intertumour Heterogeneity Review principles of intratumour heterogeneity learned from Renal Cancer Apply methods to study cancer evolution in Non-Small Cell Lung Cancer Charlie Swanton, Sidney 2013 Burrell, Mcgranahan, Bartek and Swanton Nature 2013

  30. Charlie Swanton, Sidney 2013

  31. Charlie Swanton, Sidney 2013 Yap, Gerlinger, Pusztai, Futreal and Swanton Sci Trans Med 2012

  32. Target Tumour Phylogenetic Trunks and Resolve Branches Branched Genetic Events Present in Some Cancer Cells not others Dynamic during disease course Monitor subclonal events to define drug resistance mechanisms Trunk Genetic Events Present in Every Cancer Cell DEFINE TRUNK DRIVERS Charlie Swanton, Sidney 2013

  33. Una strategia potrebbe essere la combinazione di farmaci con differente meccanismo d’azione… Giaccone et al (MO07.07), Sidney 2013

  34. Giaccone et al (MO07.07), Sidney 2013

  35. Giaccone et al (MO07.07), Sidney 2013

  36. Tony Mok, What is Cure and How We May Achieve that with Molecular Targeted Therapy? Sidney 2013

  37. Nuovi target e nuove prospettive terapeuticheAlcuni spunti da Sidney 2013 • Sempre più dati dall’analisi genomica • I progressi terapeutici ci sono stati… • …ma non guariamo ancora nessuno • La teoria darwiniana applicata ai tumori • Nella futura (futuribile) pratica clinica?

  38. Solomon, Sidney 2013

  39. Solomon, Sidney 2013

  40. Solomon, Sidney 2013

  41. Solomon, Sidney 2013

  42. Solomon, Sidney 2013

  43. La re-biopsia: routine nella (futura) pratica clinica? Vergnenegre, Sidney 2013

  44. Nuovi target e nuove prospettive terapeuticheAlcuni spunti da Sidney 2013 • Sempre più dati dall’analisi genomica • I progressi terapeutici ci sono stati… • …ma non guariamo ancora nessuno • La teoria darwiniana applicata ai tumori • Nella futura (futuribile) pratica clinica?

  45. Grazie per l’attenzione! Massimo Di Maio Unità Sperimentazioni Cliniche Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale – IRCCS dimaiomax@libero.it

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