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림프종의 일반적인 치료법. 서울보훈병원 김 봉 석. 한국혈액암협회 대한혈액학회. 호즈킨 림프종 (Hodgkin’s Lymphoma). 호즈킨 림프종의 분류 (WHO). Nodular lymphocyte-predomenant Hodgkin’s lymphoma Classical Hodgkin’s lymphoma Nodular sclerosis Hodgking’s lymphoma Lymphocyte-rich classical Hodgkin’s lymphoma
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림프종의 일반적인 치료법 서울보훈병원 김 봉 석 한국혈액암협회 대한혈액학회
호즈킨 림프종의 분류 (WHO) • Nodular lymphocyte-predomenant Hodgkin’s lymphoma • Classical Hodgkin’s lymphoma • Nodular sclerosis Hodgking’s lymphoma • Lymphocyte-rich classical Hodgkin’s lymphoma • Mixed-cellularity Hodgkin’s lymphoma • Lymphocyte-depleted Hodgkin’s lymphoma
예후 인자를 찾는 목적 • 치료 결과를 예측하는 도구로 사용할 수 있다. • 위험도에 따라 치료방법을 결정할 수 있다.
International Prognostic Factors Project of advanced HL 위험인자 병기 IV 알부민수치 <4 g/dL 남성 혈색소 <10 g/dL 나이 >45 yr 백혈구수 >15,000/mm3 림프구수 <600/mm3 위험인자 수 6년 무병생존율 (%) 0 85 1 75-80 2 65-70 3 60-65 4 50-55 >5 40-45
임상적 아형, 호즈킨 림프종 * 거대종괴, B 증상, 림프절외 침범, 3 개 이상 림프절 침범
호즈킨 림프종의 치료법 • 화학요법 • 방사선요법 • 조혈모세포이식
전신화학요법 • 경구투여 • 근육주사 • 정맥주사 • 국소화학요법 • 척수강 • 복강 • 기관 화학요법
림프종 치료의 역사 * Mechlorethamine, vincristine, prednisone, procarbazine
호즈킨 림프종의 치료 • ABVD vs. MOPP (IIA, IIB, IIIA + 방사선요법) • ABVD MOPP P • 완전관해율 (%) 92 82 <0.02 • 7년 무병생존율 (%) 91 63 <0.002 • 7년 생존율 (%) 77 68 0.003 • ABVD vs. MOPP vs. Hybrid (진행성 병기) • ABVD MOPP MOPP/ABVD P • 완전관해율 (%) 82 67 83 <0.006 • 5년 무병생존율 (%) 61 50 65 <0.002 • 5년 생존율 (%)73 66 75 NS • ABVD vs. MOPP/ABV Hybrid (진행성 병기) • ABVD MOPP/ABV P • 완전관해율 (%) 76 80 0.16 • 5년 무병생존율 (%) 63 66 0.42 • 5년 생존율 (%)82 81 0.82
표준 화학요법 • ABVD 요법 (2 주 간격, 8회) • Adriamycin (Doxorubicin) • Bleomycin • Vinblastin • Dacarbazine
Stanford V 요법 • Adriamycin • Bleomycin • Vinblastin • Etoposide • Mustard • Vincristine • Prednisone • BEACOPP 요법 • Adriamycin • Bleomycin • Cyclophosphamide • Etoposide • Procarbazine • Vincristine • Prednisone 새로운 강화 화학요법 Toxicity survival ?
방사선요법 • 외부방사선요법 • 내부방사선요법 • 표준요법 • 1.8 Gy 5회/주 4주 = 36 Gy
치료의 부작용 • 이차 암 • 급성백혈병 (1%, ABVD), 골수이형성증후군 • 고형암: 폐암, 유방암, 갑상선암, 연조직암, 위암, 식도암, 두경부암, 자궁경부암 • 불임 • MOPP, BEACOPP >> ABVD (일시적 무정자증)
비호즈킨 림프종의 분류 (WHO) B-cell neoplasms Precursor B-cell neoplasm Precursor B-lymphoblastic leukemia/lymphoma Mature B-cell neoplasms B-cell CLL/SLL B-cell prolymphocytic leukemia Lymphoplasmacytic lymphoma Splenic marginal zone lymphoma Hairy cell leukemia Plasma cell myeloma Solitary plasma cytoma of bone Extraosseous plasmacytoma Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type Nodal marginal zone B-cell lymphoma Follicular lymphoma Mantle cell lymphoma Diffuse large B-cell lymphoma Mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma Primary effusion lymphoma Intravascular large B-cell lymphoma Burkitt lymphoma/leukemia T-cell and NK-cell neoplasms Precursor T-cell neoplasms Precursor T-lymphoblastic lymphoma/leukemia Blastic NK-cell lymphoma Mature T-cell and NK-cell neoplasms T-cell prolymphocytic leukemia T-cell granular lymphocytic leukemia Aggressive NK-cell leukemia Adult T-cell lymphoma/leukemia (HTLV-1+) Extranodal T-cell and NK-cell lymphoma, nasal type Enteropathy-type T-cell lymphoma Hepatosplenic T-cell lymphoma Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma Mycosis fungoides/Sézary's syndrome Primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma Anaplastic large-cell lymphoma Peripheral T-cell lymphoma unspecified Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
조직학적 아형별 생존곡선 LPLI MZBL BL FCL percent surviving DLBL PTCL MCL BSLL TLBL Day
Indolent vs. Aggressive NHL • 얌전한 (Indolent, low-grade) • - 상대적으로 천천히 성장 (수년) • - 진행성 병기에서 조기 치료에 대한 영향이 적다 • - 공격성 조직아형으로 전환 가능 (25% SLL) • SLL, lymphoplasmacytic lymphoma, • follicular lymphoma grades 1 and 2 (여포성 림프종), • marginal zone B-cell lymphoma • 공격성 (Aggressive) • - 빠른 성장속도 • - 상대적으로 짧은 생존기간 (수주 ~ 수개월) • - 치료로 완치 가능 • - 림프절외 침범이 많다 (고환, 중추신경계) • - 주위 조직침윤 (뼈) • DLBL(미만성 대형 B세포 림프종), PTCL, ALCL (T세포 림프종) • Mantle cell lymphoma (MCL, 외투세포림프종)
International Prognostic Index for aggressive NHL • 5년 무진행생존율 (%) 5년 생존율 (%) • IPI, all Pts (나이, LDH, 신체활동도, 림프절외 침범, 병기) • Low (0-1) 70 73 • LI (2) 50 51 • HI (3) 49 43 • High(4-5) 40 26 • Age-adjusted IPI, 60yr (LDH, 신체활동도, 병기) • Low (0) 86 83 • LI (1) 66 69 • HI (2) 53 46 • High (3) 58 32 • Age-adjusted IPI, > 60yr (LDH, 신체활동도, 병기) • Low (0) 46 56 • LI (1) 45 44 • HI (2) 41 37 • High (3) 37 21
치료의 원칙 • 치료 목적 • 완치 (가능한 한 오래 동안 정상 유지) • 삶의 질 향상 • 치료 선택 • 조직학적 아형 • 병기 • 환자 전신적 상태 • 환자와 의사 사이 신뢰감 • 반복적 치료, 불완전한 반응 “포기”하기 쉽다 • 어려운 결정에 환자와 의사가 동참하고 병과 전투