INFEKČNÍ PŘÍČINY LIDSKÝCH NOVOTVARŮ

1. INFEKČNÍ PŘÍČINY LIDSKÝCH NOVOTVARŮ MUDr. Jana Dáňová, Ph.D. Ústav epidemiologie 3.LF UK

2. RIZIKOVÉ FAKTORY VZNIKU NÁDOROVÝCH ONEMOCNĚNÍ • tabák • alkohol • ionizující záření • sluneční záření • pracovní prostředí • dieta a výživa • imunologické faktory • viry

3. ETIOLOGICKÁ AGENS, u kterých je prokázána přímá či nepřímá souvislost s nádorovým onemocněním viry 3 skupiny DNA virů:HBV, EBV, HPV RNA viry:HTLV I bakterie:Helicobacter pylori paraziti:Schistozoma haematobium, Schistozoma japonicum, Clonorchis sinensis

4. VIRY SPOJENÉ S VÝSKYTEM NÁDOROVÝCH ONEMOCNĚNÍ typ nádoru virus HepatocelulárníkarcinomHBV(hepadnavirus)DNA HCV(hepacavirus)RNA Burkittův lymfomEBV (herpesvirus) DNA Nasofaryngeální karcinomEBV(herpesvirus) DNA Hodgkinova chorobaEBV (herpesvirus) DNA Karcinom děložního hrdlaHPV (papilomavirus) DNA T buněčná leukemieHTLV I (retrovirus) RNA

5. SOUVISLOST MEZI PŘÍTOMNOSTÍ VIRU A NÁDOROVÝM ONEMOCNĚNÍM 1. serologická evidence– vyšší prevalence protilátek vůči uvedenému původci 2. virologická evidence– přítomnost viru, jeho genomu v maligních buňkách 3. průkaz onkogenicity– „in vitro“ 4. experimentální průkaz – virus nebo virem infikované buňky mohou vyvolat maligní onemocnění u zvířat (především u primátů) 5. protektivní evidence – imunizace proti urč.původci snižuje incidenci nádoru (VHB a hepatocelulární ca)

6. HEPATITIS B VIRUS DNA virusoznačovaný jakohepadnavirus virion -sférický tvar průměr 42 nm jádro průměr 27 nm struktura viru zevní lipoproteinový obal HBsAg korový protein HBcAg HBeAg DNA polymeráza

7. VIROVÁ HEPATITIDA B probíhá ve vysokém procentuasymptomaticky anikterické formy častější v dětském věku pouze cca 10%manifestních případů v dospělosti cca 40% manifestních př. přechod do chronicity nepřímo závislý na věku infikovaného novovorozenci 90 % děti 1-5 let 25-50 % starší děti a dospělí 5-10 %

8. VÝSKYT VHB na světě žije cca350 miliónů nosičů HBsAg 2miliardylidí na světě-známky prožité infekce podle počtunosičů HBsAgse rozlišují oblasti: nízké riziko 0- 2% střední riziko 2 – 7% vysoké riziko 8 a více%

9. HEPATOCELULÁRNÍ KARCINOM výskyt na celém světě současné výzkumy potvrzují, že80% všech případů HCC je spojeno s chronickou infekcí HBV korelace mezi prevalencí nosičství HBsAg a incidencí PHC (studie Beasley a kol.1981,1988, Thaiwan) studie prokázaly, že riziko rozvoje PHC je mnohem vyšší u mužů nosičů HBsAg než u žen Kofaktory : mycotoxiny – aflatoxin B alkohol

10. EPSTEIN-BARROVÉ VIRUS EBV – herpetický virus obsahuje dvouvláknitouDNA DNA - výskyt v cirkulární formě v latentním stádiu a v lineární formě ve stádiu replikace virus se skládá zněkolika antigenů: EA (early antigen)časný antigen VCA (viral capsid antigen)pozdní antigen EBNA(EB nuclear antigen) s 6 komponentami

11. BURKITTŮV LYMFOM monoklonální tumor B buněk lymfoblastický sarkom výskyt především v Africe vzácněji popsán u imunosuprimovaných pacientů (transplantace, vrozená či získaná imunodeficience) etiologie EBV – prožití infekční mononukleózy v dětství kofaktor malárie

12. BURKITTŮV LYMFOM výskyt - endemicita výskytu uvedeného BL v malarických oblastech rezervoár- člověk popřípadě primáti inkubační doba- 2-12 let od primární EBV infekce vnímavost- vůči EBV infekce je všeobecná, výskyt BL je však vzácný, popsaná souvislost s imunosupresí a malárií

13. SOUVISLOST MEZI EBV A AFRICKÝM BL 1.vyšší titr protilátek proti EBV antigenům studie prokázaly vysoký titr IgG proti VCA 2. přítomnost EBV genomu průkaz EBV genomu v nádorových buňkách 3. in vitro transformace B buněk vlivem EBV

14. NASOPHARYNGEÁLNÍ KARCINOM výskyt endemicita výskytu na Dálném východě – Čína Grónsko – u eskymáků incidence v endemických obl. kolísá 6 -28/100000 mužů 3 -11/100000 žen USA, UK – incidence nižší než 1/100000 rezervoár nádor popsán pouze u člověka

15. HODGKINOVA CHOROBA epidemiologické studie -potvrdily souvislost mezi EBV a HD (Gutensohn a Cole, 1977, 1981) u obou chorob -souvislost s vyšším socioekonom. standardem osoby, které prodělaly infekční mononukleózuvykazují 3x větší riziko rozvoje HD osoby s HD -ve 30-40% mají zvýšené titry protilátek proti EBV antigenům

16. PAPILOMAVIRY HPV – lidské papilomaviry- DNA viry Identifikace původců-rozmach v 80.letech 20.st. (Koutsky 1988, Schneider 1992, Schiffman 1994) v současné době je prokázáno několik desítek typů HPV zodpovědných za infekci anogenitálního traktu typ 16 a 18 nejvíce spojen s malignitami

17. KARCINOM DĚLOŽNÍHO HRDLA 6.nejčastější novotvar nejčastější typ novotvaruu žen v rozvojových zemích rizikový faktor – nízký věk koitarche, promiskuita 3/4všech případův rozvojových zemích etiologické agens HPV– především typ 16 a 18 (průkaz u 80-90%) souvislost mezi HPV a karcinomem hrdlaje prokázána a podložena detekcí virového genetického materiálu v nádorové tkáni

18. VAKCÍNY PROTI HPV • Vakcinace- doporučena pro věkovou skupinu 13-26 let, optimální období pro očkování před zahájením sexuálního života • Očkovací schéma- 3 dávky (cena 1d. cca 3500 Kč.) • Složení – Silgard (6, 11, 16, 18) Cervarix (16, 18)

19. T BUNĚČNÁ LEUKEMIE nádorové onemocnění postihujícíT lymfocyty poprvé popsáno v roce 1970v Japonsku HTLV I- první identifikovaný retrovirus vyvolávající infekci u člověka u většiny pacientů s T buň.leukemií jsou detekoványprotilátky proti HTLV I riziko vzniku onemocnění se zvyšuje u pacientů podvyživených a v oblastech výskytu filariázy

20. ZÁVĚR rozvoj nádorového onemocnění je ovlivněn • změnou genetického materiálu cílových buněk • chronickou expozicí působící na specifické buňky možnosti prevence • minimalizovat latentní virové infekce • v případě možnosti využít primární prevenci (očkování) • ovlivnit časnou infekci v dětství