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호르몬 대체요법의 새로운 지침. 제 89 차 대한산부인과 학회 폐경 교육강연 부산대 이규섭. 서론. 최근 심장질환이 있는 폐경여성을 대상으로 한 HERS II 건강한 폐경여성을 대상으로 한 WHI 연구 ->EPT 는 심장질환의 일차 , 이차 예방효과가 없음 오히려 심혈관계 질환과 유방암의 위험을 증가시킴 . EPT 의 장기간 사용에 대하여 많은 논란을 가져옴. HRT 에 관한 각학회의 권고 사항 (1). EPT/ET 의 적응증 폐경기 증상 ( 혈관운동성 증상 , 비뇨생식계 증상 ) 의 완화
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호르몬 대체요법의 새로운 지침 제 89차 대한산부인과 학회 폐경 교육강연 부산대 이규섭
서론 • 최근 심장질환이 있는 폐경여성을 대상으로 한 HERS II • 건강한 폐경여성을 대상으로 한 WHI연구 • ->EPT는 • 심장질환의 일차, 이차 예방효과가 없음 • 오히려 심혈관계 질환과 유방암의 위험을 증가시킴. • EPT의 장기간 사용에 대하여 많은 논란을 가져옴.
HRT에 관한 각학회의 권고 사항(1) • EPT/ET의 적응증 • 폐경기 증상(혈관운동성 증상, 비뇨생식계 증상)의 완화 • 관상동맥질환의 일차 및 이차 예방을 위한 사용은 권하지 않음. • Hysterectomy state의 폐경여성에서 ET도 믿을만한 연구 결과가 있기 전에는 관상동맥질환의 예방을 위하여 아직 상용적으로 사용 금기. • 골다공증 • EPT/ET제제들은 FDA의 허가를 받음. • 폐경기 증상이 있는 경우에는 EPT/ET제제를 쓰지만 증상이 없는 경우에는 비에스트로겐 치료제(bisphosphonate, selective estrogen receptor modulator)를 먼저 고려.
HRT에 관한 각학회의 권고 사항(2) • 위험도 • Risk: 유방암, 혈전색전증, 관상동맥질환, 뇌졸증, 담낭염 • Benefit :골밀도의 증가, 골절 위험의 감소, 대장-직장암의 위험도 감소 • 실제적으로 EPT와 연관된 절대적 위험도는 그다지 크지 않다. • 유방암 • 환자개개인의 발생 빈도: 0.1%/년 이하(미국) • 국내는 서양의 1/4 -1/6 정도의 발생빈도 • 서양 : 2/3이 50대 이후에 발생, 계속 증가 • 국내 : 2/3이 50대 이전에 발생, 계속 감소
HRT에 관한 각학회의 권고 사항(3) • 약제선택 • WHI의 결과는 CEE(0.625mg/day)+MPA(2.5mg/day) • 따라서 현재 증상이 있는 폐경전후의 여성, 폐경시점이 50세이하인 여성 • > 그대로 적용할 수 없다. • EPT/ET를 시행하기 전 Hx. Taking, P/Ex. 등을 통하여 장단점을 파악, 대상자와 상담을 통하여 각 개인의 특성에 맞는 투여 제제, 용량, 기간 방법을 선택. • 치료목적에 부합하는 가장 짧은 기간동안, 그리고 통상적인 용량보다 더 작은 용량이 권장됨.
적응증 • 지난 50년 동안 사용되어온 호르몬 대체요법의 목적은 크게 2가지로 요약됨 • 폐경 이행기나 폐경 초기에 여성들을 불편하게 하는 단기간의 증상을 완화하기 위한 것. • 골다공증이나 심혈관계질환(WHI발표이전까지), 그 외 인지기능의 저하, 알쯔하이머 질환, 대장-직장암 등과 같은 만성질환의 위험도 감소를 위한 장기간의 사용
단기요법(1) • 혈관운동성증상 • 열성홍조, 야간발한-BC1500년부터 기술 • 3-5년 지속(일부는 70대까지도 지속) • 수면장애 유발-> 만성피로, 불안 • 경증 • Triger(담배, 알코올, 카페인 등)을 피함, 호흡 조절, 운동 • 중증 • ET/EPT • 다른 질환이 있는지 DDx.
단기요법(2) • 비뇨생식계 증상 • 폐경 후 1-2년 후 흔히 나타나는 증상 • 질, 외음부 상피를 위축, 질분비물의 감소, 윤활작용에 문제 유발, 질의 pH 증가-> 감염에 노출 • FDA의 승인 • 증상완화가 이루어 진후 2-4년간 치료를 지속
장기요법(1) • 골다공증 예방 및 치료 • WHI연구 결과 -> EPT는 요추 및 대퇴골의 골절 예방효과가 있음을 처음으로 확인시킴. • Alendronate, rsedronate : 치료 전 골밀도 T<-2.5 이하일때 효과가 있음, • EPT/ET는 골감소증인 여성에서도 효과가 있음 • But, 폐경증상이 없는 여성 -> hormone외 다른 치료를 권장 • 이유: 장기간 사용으로 인한 CHD, breast 등에 미치는 영향 고려 • 3년이상 ET/EPT를 했을 경우 더 이상의 골밀도의 증가는 없다는 보고.
장기요법(2) • 기타 • 치매 • 인지기능 • 난소암
특징 : • 연애를 오래 못한다. • 엄청난 수면시간. • 말투 : 김제동 • 가끔 싸가지 없는 말투로 주위사람을 당황하게 만든다. • 특유의 넉살로 위기를 잘 극복한다. • 그래도 많은 사람에게 사랑받고 있다고 생각한다. 이름 : 김두원 (김제동) 키 : 172cm 몸무게 : 75kg 출신교 : 대구 경신고 생년월일 : 1980.7.17 성격 : 복잡한 것을 싫어함
제제, 용량, 투여기간 및 투여경로 • 용어 정리 • ERT → ET • HRT → EPT • 4가지 방법 • Cyclic EPT • Continuous-cyclic EPT • Continous-combined EPT • intermittent-combined EPT
제제 • CEE • Estradiol
용량 • 이전에 표준용법이라고 사용된 용량보다 더 적은 용량을 사용한다는 것이다. • CEE0.3mg/0.45mg과 적당한 비율의 MPA를 이용한 연구가 이루어짐 • 치료효과가 있다고 보고되고 있음
투여기간 • 단기간 요법: 과거 5년 • 최근 치료를 시작한지 3-5년이 지나면 치료의 필요성에 대한 재평가가 필요 • 중단하는 방법 • 갑자기 중단하는 방법 • 서서히 tapering하는 방법
투여경로 • 대부분의 연구가 경구투여에 의한 것. • 경피투여 : • 위장간/간을 경유하지 않음 • 혈중 estradiol/estrone의 비가 폐경 전의 생리적인 비율에 가깝다. • 혈중 TG를 증가시키지 않음 • 골밀도에 대한 효과가 빠름
EPT의 수정된 금기증 • 미국 FDA-2003.1 • WHI자료에 근거한 최고수준의 경고 • 임신, 임신이 의심되는 경우 • 진단되지 않은 비정상 질출혈 • 유방암 혹은 유방암이 의심되거나 병력이 있는 경우 • 에스트로겐 의존성 종양이 있거나 의심되는 경우 • 활동성 심부정맥 혈전증, 폐색전증이 있거나 병력이 있는 경우 • 활동성 혹은 최근의 혈전색전증(중풍 혹은 심근경색)이 있는 경우, • 약제에 대한 과민성이 있는 경우
결론 • 폐경 후 장기간 호르몬 상용에 대한 부정적인 결과가 계속 발표되고 있음 • 산부인과 의상의 역할이 어느 때보다도 중요한 시점 • EPT/ET를 시작할 때는 의사와 환자는 정확한 치료의 목적을 가지고 있어야 함 • 각각의 환자에게 미칠 득과 실을 신중히 평가하고 가능한 적은용량으로 최소 기간동안 치료를 하여야 한다. • 또한 호르몬 데체요법의 장단점을 대상자에게도 충분히 알려주고, 일정한 기간이 지나면 호르몬의 계속적인 사용여부를 재평가하는 시간이 있어야 한다.