1 / 46

11 细胞因子及其受体

11 细胞因子及其受体. Cytokine and cytokine receptors. 细 胞 因 子 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。. 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式. 11-1 细胞因子的主要特点. 作用于分泌细胞自身. 自分泌 autocrine. 作用于比邻细胞.

janna
Download Presentation

11 细胞因子及其受体

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 11 细胞因子及其受体 Cytokine and cytokine receptors

  2. 细 胞 因 子 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。

  3. 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式 11-1 细胞因子的主要特点 作用于分泌细胞自身 自分泌 autocrine 作用于比邻细胞 旁分泌 paracrine 血液循环 内分泌 endocrine 远距离作用

  4. 活化、增殖、分化 B 多效性 pleiotropy 增殖 IL-4 胸腺细胞 增殖 肥大细胞

  5. 丰裕性 redundancy 均有刺激B细胞增殖的功能 IL-2、 IL-4、 IL-5 B 更有效地诱导IgE类别转换 协同性 synergy IL-4 + IL-5 B B细胞 IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化的作用 IL-4 拮抗性antagonism B IFN-g

  6. -S-S- -S-S- -S-S- 细胞因子受体分类 免疫球蛋白超家族受体 I类细胞因子受体 II类细胞因子受体 TNF-R 趋化因子受体 C1C3C2 C1C3C2 C1C3C2 CC C C C1C3C2 G 蛋白 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSM GM-CSF G-CSF LIF CNTF 生长激素催乳素 IFN-a IFN-b IFN-g TNF-a TNF-bCD40 神经生长因子（NGF） FAS IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2 IL-1 M-CSF C-kit

  7. 11-2 主要由巨噬细胞产生的细胞因子 IL-1 IL-6 IL-12 和 IL-18 TNF与TNF受体超家族

  8. IL-1b

  9. -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- IL-1 IL-1 IL-1RaP IL-1RI IL-1RII

  10. B A D C IL-6 分子的立体结构

  11. IL-6 与 IL-11 受 体 IL-6R IL-11R gp130 gp130

  12. IL-12、IL-18 和 IFN-g IL-12 / IL-18 Th1/NK IFN-g

  13. 肿瘤坏死因子 （TNF-a） TNF-b = LTa

  14. TNF-a对 淋 巴 组 织 的 作 用 上调细胞因子产生水平（IL-2，IL-4，g -IFN，CSF） 上调 IL-2受体的表达 T 细胞 B 细胞 诱导分化 上调抗体 产生数量 IL-2 IL-4 g -IFN TNF-a 上调前列腺素产生水平 上调细胞因子产生水平（IL-1，IL-6，IL-8，GM-CSF） 巨噬细胞 中性粒细胞 趋化并活化中性粒细胞 骨 髓 Mj 体内刺激产生CSF 上调造血功能

  15. TNF-R Type II NH2 Type I N NH2 N N N N N N N N COOH COOH

  16. 11-3 主要由 T 细胞产生的细胞因子 IL-2 IFN-g IL-4 IL-5 IL-10

  17. a A B’ D C P56 B C58 a 105 A D B C COOH NH2 -S--S-------- 105 58 HOOC NH2 IL-2 结构

  18. 低亲和力IL-2受体 中等亲和力IL-2 受体 高亲和力IL-2 受体 IL-2 g g a a b b IL-2 受 体

  19. g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体 IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R 共用的 g 链

  20. IL-2 的 免 疫 生 物 学 效 应 活化Th1细胞 NK 细胞 IL-2 B 细胞 活化T细胞 NK细胞 巨噬细胞 促进细胞增 殖，分化， 与Ig 合成 促进增殖、 产生淋巴因子 活化（LAK） 抑制细胞毒性， 促进IL-1的分泌

  21. IL-2的 生 物 学 作 用 呈递抗原 Mj Mj 抗原 APC IL-1 Th1 Th1 活化T细胞（IL-2产生的前体细胞） 分化 Th1 Th1 NK IL-2反应细胞 （TH 或TC 细胞） g-IFN IL-4 IL-5 IL-6 LAK 复制 B 抗原刺激 Th1 Th1 增殖分化 并分泌抗体

  22. IFN-g

  23. IL-12、IL-18 和 IFN-g IL-12 / IL-18 Th1/NK IFN-g

  24. IL-4 和 IL-13

  25. IL-4 的 免 疫 生 物 学 效 应 活化Th2 细胞 IL-4 巨噬细胞 干细胞 T 细胞 B 细胞 促进： 促进： 促进： 活化 分化， 细胞毒活性（LAK）， 巨细胞形成 分化， 表达MHC-II，表达CD23， 分泌 IgG1， IgE，IgA 抗原呈递， MHC表达， 杀伤肿瘤活性

  26. IL-10 的 免 疫 生 物 学 效 应 Th2 细胞 B 细胞 活化巨噬细胞 IL-10 B 细胞 巨噬细胞 肥大细胞 促进 MHC-II表达和细胞扩增 抑制： IL-1， IL-12 TNF -a 和 MHC-II等分子的表达 促进增殖 抑制 Th1 细胞功能 IL-10

  27. IL-5 的 免 疫 生 物 学 效 应 Th2 细胞 IL-5 嗜酸性粒细胞 B 细胞 T 细胞 促进分化趋化作用 促进： 细胞增殖 IgM， IgG，IgA的分泌， IL-2 受体表达细胞分化 增强细胞毒性 IL-5

  28. Th1 和 Th2 细 胞 的 分 化 Th0 +IL-2 +IL-4 Th1 Th2 IL-2 IFN-g 抑制 IL-4 IL-10 细胞免疫 体液免疫

  29. IL-2 IL-5 IL-6 IFN-g IL-13 Th1-Th2 分 泌 细 胞 因 子 的 相 互 调 节 及 其 效 应 B 细胞，巨噬细胞 Th2细胞，肥大细胞 IL-12 IL-4 IL-10 Th1 Th2 IFN-g IL-2 IL-4 IL-3 IL-4 IL-12 IL-12 IFN-g IL-5 IFN-g IL-4 , IL-110 , IL-13 IL-10 TNF-b B细胞 Tc 细胞 活化 B细胞 嗜酸性粒细胞生长与分化 巨噬细胞 活化 肥大细胞生长 IgM ，IgG 1， IgA， IgE IgG 2a

  30. TGF-b

  31. 11-4 细胞生长因子与造血干细胞集落刺激因子

  32. 活化 Th1细胞 巨噬细胞 NK 细胞 IL-3 干细胞 肥大细胞 巨噬细胞 B 细胞 分泌免疫球蛋白 刺激所有干细胞的生长 分化 促进细胞毒性几及其吞噬作用 IL-3

  33. 基质细胞和 IL-7 在 B 细胞发育过程中的作用 不成熟B细胞 sIgM 前B细胞 B祖细胞 IL-7受体 VLA-4 IL-7 C-kit SCF VCAM-1 骨髓基质细胞

  34. 干细胞集落刺激因子 GM-CSF

  35. GM-CSFRa IL-3R IL-5R b 链 b 链 b 链 GM-CSF 受体超家族

  36. 细胞因子（IL-8) C5a和细菌代谢产物 11-5 具有趋化作用的细胞因子

  37. PM COOH COOH MIP-1aR IL-8R

  38. 11-6 I 型干扰素 IFN-b

  39. IFN-a 的 抗 病 毒 作 用 病毒 抑制病 毒复制 病毒复制 IFN-诱导蛋白 诱导刺激 信号转导 胞核 胞核 IFN-a

  40. IL-1 T细胞活化 APR刺激 PDGF 纤维母细胞等 的增殖 TGF-b 伤口愈和，抗炎， 血管发生 IL-6 刺激APC 活化B细胞 TNF-a 细胞毒作用，刺激 细胞因子的分泌， MHC分子的合成 IL-8 趋化中性粒 细胞 IL-12 活化NK细胞， TH1/TH2细胞分化 IL-11,G-CSF, M-CSF,GM-CSF 造血 11-7 细胞因子调节网络

  41. 骨髓基质细胞 下 丘 脑 造血干细胞 IL-1 IL-6 TNF-a IL-1 IL-6 IL-7 SCF IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF 内皮细胞 IL- 4 M-CSF GM-CSF IL-1 TNF-a 单核细胞 IL- 4 M-CSF GM-CSF Mj IL-1 TNF-a 纤维母细胞 IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF 中性粒细胞 IL-1 IL-8 TNF-a IL-12 IL-10 IL- 4 G-CMF IFN-g GM-CSF IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b IL-2 IFN-g IL-2 NK 细胞 IL-2 IL-12 IL- 4 IL-6 TH1 TH2 Tc B IFN-g 嗜酸性粒细胞 IL-10 IL-13 IL-4 IL-4 IL-2 IL- 4 IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b IL-2 IFN-g IL-4 IL-4 IL-4 IL- 6 内皮细胞 NK1+T

  42. 细胞因子的功能 参与免疫应答与免疫调节 免疫应答识别（感应）阶段 IFN刺激APC MHC-II的表达 IL-1辅助T细胞活化 IL-10抑制抗原递呈 免疫应答细胞扩增阶段 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等促进T、B细胞的增殖与分化 TGF-b抑制淋巴细胞增殖

  43. 免疫应答效应阶段 趋化因子吸引炎症细胞 TNF-a、IL-1、IFN-g、GM-CSF等激活巨噬细胞，增强吞噬杀伤活性 TNF-a、TNF-b具有细胞毒性并刺激中性粒细胞 IFN-g、抑制病毒复制

  44. 刺激造血功能 参与神经-内分泌-免疫网络 细胞因子对神经内分泌：IL-1、IL-6、TNF 等直接参与神经系统的正常发育和损伤修复 IL-1、TNF、IFN-g、PAF等诱导垂体释放ACTH，进而促进肾上腺皮质激素的释放 应激时儿茶酚氨和糖皮质类固醇分泌增多，进而抑制IL-1、TNF的合成。 在免疫应答过程中，免疫细胞之间通过细胞因子相互刺激、彼此约束，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。

More Related