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血栓性疾病及其检测

血栓性疾病及其检测. 血栓形成 在某些因素的作用下， 活体 血管内 或 心腔中 形成 纤维蛋白 或出现 血凝块 的过程 所产生的血凝块称 血栓. 血栓形成机制. 德国的 Rudolf Virchow 教授于 1856 年提出血栓形成三大要素：血管壁损伤、血流异常、血液成分异常。该理论至今仍被 认可. 表面膜结构 细胞膜，类脂双层，糖蛋白 细胞外衣 骨架系统 微管 微丝 膜下细丝. 血小板的结构. 管道系统

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血栓性疾病及其检测

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Presentation Transcript

  1. 血栓性疾病及其检测

  2. 血栓形成 • 在某些因素的作用下， • 活体血管内或心腔中 • 形成纤维蛋白或出现血凝块的过程 • 所产生的血凝块称血栓

  3. 血栓形成机制 德国的Rudolf Virchow教授于1856年提出血栓形成三大要素：血管壁损伤、血流异常、血液成分异常。该理论至今仍被认可

  4. 表面膜结构 细胞膜，类脂双层，糖蛋白 细胞外衣 骨架系统 微管 微丝 膜下细丝 血小板的结构 管道系统 开放管道系统 致密管道系统 细胞器 α颗粒 致密颗粒 溶酶体

  5. 三种血小板颗粒的内容物及其作用

  6. 血小板内源性凝血因子

  7. 血小板功能 • 粘附功能 • 聚集功能 • 释放/分泌功能 • 促凝活性功能 • 收缩功能

  8. 血小板膜糖蛋白受体激活后的变化 缩写：GP－（血小板膜）糖蛋白；vWF－血管性血友病因子；ADP－二磷酸腺苷；PF4－血小板因子4；TXA2－血栓烷A2

  9. 血小板激活后的变化示意图 缩写：ADP-二磷酸腺苷；ATP-三磷酸腺苷；M（mitochondria）-线粒体；MT（microtubule）-微管；DB（dense body）-致密颗粒；G（α-granule）-α-颗粒；β-TG（ β-thromboglobulin)- β-血小板球蛋白；PF3-血小板因子3；PF4-血小板因子4；vWF-血管性血友病因子

  10. 磷脂 表氧花生三烯酸 磷脂酶A2 12-HPETE-12-HETE 15-HPETE-15-HETE 5-HPETE-5-HETE 细胞色素P450 脂氧化酶 HETEs 花生四烯酸 W/W-1羟-花生三烯酸 环氧化酶 内过氧化物 （PGG2、PGH2） PGI2(前列环素)合成酶 细胞色素P450 异构酶 HHT + 丙二醛 PGI2 血栓烷A2 PGD2、PGE2、PGF2α 6-酮-PGF1α 血栓烷B2 花生四烯酸代谢途径 HETE:羟基二十碳四烯酸；PG:前列腺素； HHT:十七碳三烯酸HPETE:过氧化羟-二十碳四烯酸；

  11. 血小板的临床 • 参与动脉粥样硬化 • 参与止血和血栓形成 • 血小板数量异常性疾病 • 血小板功能异常性疾病

  12. 大裂隙 动脉粥样硬化血栓形成 斑块 破裂 阻塞性血栓 （Q波性心肌梗死） 脂质池 巨噬细胞 小裂隙 内部张力 外部切变力 Mural血栓 （不稳定性心绞痛/ 非Q波性心肌梗死） 血栓 血小板参与动脉粥样硬化

  13. 各种慢性损伤因素 内皮细胞损伤 内皮通透性改变 内膜暴露 脂质浸润 血小板粘附、聚集、释放 脂质过氧化物 释放PDGF TXA2/PGI2 比例升高 附壁血栓形成 内膜平滑肌细胞增殖 脂质积聚 泡沫细胞 细胞内 细胞外 分泌结缔组织大分子 坏死 粥样硬化斑块形成 血小板在动脉粥样硬化斑块形成中的作用

  14. TM 动 脉 血小板 PGI2 血小板 静 脉 凝固系 血流 血流 血小板参与止血和血栓形成

  15. 血小板参与血栓形成

  16. 血小板参与血栓形成

  17. 血小板参与血栓形成

  18. 血栓形成机制示意图

  19. 促凝血活性 抗凝血活性 凝血因子 血小板 血管内皮促凝功能 血流 抗凝蛋白 纤溶蛋白 血管内皮抗凝功能 正 常 止 血 状 态

  20. 成 形 栓 血 或 向 倾 栓 血 抗凝血活性 血流 抗凝蛋白 纤溶蛋白 血管内皮抗凝功能 促凝血活性 凝血因子 血小板 血管内皮促凝功能

  21. 血栓形成机制 血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性失衡的结果 血流改变 血流淤滞与涡流 胶原、微纤维暴露 血小板活化 凝血因子释放 促凝功能增强 血管损伤 血 栓 形 成 抗凝功能减弱 血液成分改变 血小板因素：血小板增多、血小板活化 凝血因素： 纤溶因素：纤溶活性降低 凝血因子活性增高 抗凝蛋白缺陷

  22. 静脉血栓栓塞的危险因素 获得性危险因素 年龄 手术与外伤制动长距离旅行 抗磷脂抗体 肿瘤口服避孕药激素替代疗法 妊娠和产褥期 遗传性危险因素 天然抗凝抑制物缺乏F V Leiden凝血酶原20210A 血型 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 677T 血栓形成： 多种危险因素共同作用的结果 其他血浆异常的危险因素 高同型半胱氨酸血症 凝血因子水平升高

  23. 遗传性静脉血栓栓塞的危险因素分类 1.在凝血中所起功能缺失(主要见于天然抗凝蛋白) 　 抗凝血酶(AT)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)缺乏 　　　　* 血栓形成的危险性较大 　　　　* 较少见（注：指在高加索人群中） 　　　　* 发病较早 　　　　* 常有VTE家族史 　　　　* 复发可能性较大 2. 在凝血中所起功能增强(主要见于凝血因子) F V Leiden、凝血酶原20210A突变 FVIII、 V、VII、IX、XI、vWF升高 　　　　* 血栓形成的危险性较小

  24. 天然抗凝蛋白缺陷

  25. 凝血因子缺陷

  26. 血型 1960年代后期人们已发现非O血型者比 O血型者血栓的危险性高2~4倍。 后来发现，非O血型者血浆vWF水平和FVIII水平较高，这可能是血型与血栓危险性有关的原因。

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