Migräne

1. Migräne Molekulare & biochemische Ursachen neuraler Krankheiten Florian Hauchwitz

2. Übersicht • Was ist Migräne? • Krankheitsbild • Der Botenstoff Serotonin • Serotonin-Rezeptoren • Intrazelluläre Signalwege • Genetische Ursachen • Therapie • Zusammenfassung • Referenzen

3. Was ist Migräne? „…anfallartige, oft pulsierende Kopfschmerzen, die wiederholt und meist einseitig auftreten (Hemikranie), in den frühen Morgenstunden beginnen und Stunden bis Tage andauern können…“ Pschyrembel, de Gruyter, 258. Auflage, 1998 • Auslöser (Trigger): • Stress • unregelmäßiger Biorhythmus und Schlafmangel • Muskelverspannungen im Kopf-, Hals- und Schulterbereich • Wetter

4. Krankheitsbild Formen: Migräne ohne Aura (MO) Migräne mit Aura (MA) Sonderformen Verlauf: Vorbotenphase Auraphase Kopfschmerzphase Rückbildungsphase

5. Migräne ohne Aura • häufigste Form (80-90% aller Fälle) • Kopfschmerz halbseitig und pulsierend • Dauer: einige Stunden bis einige Tage • Begleitsymptome: • Übelkeit und/oder Erbrechen • Licht- bzw. Geräuschempfindlichkeit (Photo- bzw. Phonophobie) • Geruchsempfindlichkeit (Osmophobie)

6. Migräne mit Aura • Vor dem Kopfschmerz treten neurologische Symptome auf (Dauer 20-30 min) • Sehstörungen • Gesichtsfeldausfällen • Lichtblitzen • Körperfremdheit • Sehen von bunten, schillernden Linien • Ataxie (eher selten) • Gefühl- & Sprachstörungen (selten) • Kopfschmerz kommt nach der Aura

7. Sonderformen • (familiäre) hemiplegische Migräne • Auraphase bis zu 24 Stunden • halbseitige Lähmungserscheinungen • Familiär gehäuft und selten • drei Gendefekte • basilare Migräne • fast immer ohne Kopfschmerzen • Doppelbilder, Ataxie, Schwindel • Locked-in Syndrom: vollständige Bewegungslosigkeit trotz wachem Bewusstsein

8. Serotoninbiosynthese

9. Serotoninabbau

10. Serotonin-Rezeptoren auch 5-HT(5-Hydroxytriptamin)-Rezeptoren genannt: • 14 verschiedene Rezeptoren • 7 Familien: 5-HT1 bis 5-HT7 • fast alle sind G-Protein-gekoppelt • nur 5-HT3 bilden Ionenkanäle • außerordentlich komplexe Signalwege

11. Serotonin-Rezeptoren Alberts et al., Lehrbuch der molekularen Zellbiologie, Wiley-VCH, 3. Auflage, 2005

12. Serotonin-Rezeptoren Alberts et al., Lehrbuch der molekularen Zellbiologie, Wiley-VCH, 3. Auflage, 2005

13. 5-HT1 - Rezeptoren • es gibt 5 Subtypen: A, B, D, E & F • können auch durch 5-Carboxamidotryptamin (5-CT) aktiviert werden • 5-HT1B/1D • unterdrücken im ZNS durch Migräne ausgelöste Entzüdungsprozesse • 5-HT1F • ähnlich wie 5-HT1B/1D, neues Ziel für die Entwicklung weiterer Migränemedikamente • 5-HT2B • mit Migräne in Verbindung gebracht, Wichtig für Migräneprophylaxe

14. Genetische Ursachen • Familiäre hemiplegische Migräne (FHM) • 3 Mutationen bekannt (FHM1, FHM2, FHM3) • klassischer Mendel‘scher Erbgang: Autosomal-dominant

15. Genetische Ursachen • FHM1 • CACNA1A – Gen auf Chromosom 19, codiert Untereinheit eines Ca2+-Kanals 17 Mutationen bekannt: Gain of function De Vries et al., Genetic Biomarkers in Migraine, American Headache Society, 2006

16. Genetische Ursachen • FHM2 • ATP1A2 – Gen auf Chromosom 1, codiert α2-Untereinheit einer Na/K-Pumpe 22 Mutationen bekannt: Loss of function De Vries et al., Genetic Biomarkers in Migraine, American Headache Society, 2006

17. Genetische Ursachen • FHM3 • SCN1A – Gen auf Chromosom 2, codiert α1-Untereinheit eines Na-Kanals 1 Mutation bekannt: Gain of function? De Vries et al., Genetic Biomarkers in Migraine, American Headache Society, 2006

18. Akuttherapie • Unspezifische Schmerzmittel bei leichter und mittelstarker Migräne • Acetylsalicylsäure (ASS), Paracetamol, Ibuprofen • Spezifische Migränetherapeutika • Triptane (z.B. Sumatriptan, Naratriptan, Eletriptan) wirken als 5-HT1B/1D - Rezeptoragonisten • ASS (500mg) + Paracetamol (500mg) + Coffein (130mg)

19. Prophylaxe • Betablocker (Metoprolol, Propanolol) • Flunarizin (Calciumantagonist) • Riboflavin (Vitamin B2, hochdosiert) • auch Amitryptilin, Naproxen, Pestwurz, Mutterkrauft, Acetylsalicylsäure, Magnesium • Yoga, Entspannungstechniken, geregelter Tagesablauf, Akupunktur ABER: schlechte Wirksamkeiten der Maßnahmen

20. Zusammenfassung • Migräne hat ein vielfältiges Krankheitsbild und komplexe Ursachen • 5-HT-Rezeptoren sind und bleiben das Forschungsziel Nummer 1, Signaltransduktion an GPC 5-HT-Rezeptoren ist aber sehr unterschiedlich • Es wurden bereits Genloci entdeckt, die auch die „normalen“ Formen der Migräne erklären könnten

21. Referenzen http://www.wikipedia.de http://www.m-ww.de http://www.ncbi.nlm.nih.gov http://de.wikibooks.org http://www.thunemann.de/martin/lsd/Kapitel4.htm Alberts et al. „Lehrbuch der molekularen Zellbiologie“, Wiley-VCH, 3. Auflage, 2005 Peter J. Goadsby „The pharmacology of headach“, Elsevier Science Ltd., 2000 Sanchez-del-Rio et al. „New insights into migraine pathophysiology“, Current opinion in Neurology 2006, 19:294-298 De Vries et al. „Genetic Biomarkers for Migraine“, American Headache Society, 2006 Kathy L. Gardner „Genetics of Migraine: An Update“, American Headache Society, 2006 Bockaert et al. „Signaling at G-protein-coupled serotonin receptors: recent advances and future research directions“, Elsevier Ltd., 2008

22. Danke für die Aufmerksamkeit! http://www.r-quadrat.net/tom/wp-content/weihnachtsmann.jpg Frohe Weihnachten!