350 likes | 399 Views
Learn about liver diseases, histological changes, and diagnostic markers. Understand inflammation, fibrosis staging, and different hepatocellular and cholestatic patterns. Discover the importance of laboratory evaluations in diagnosing liver conditions.
E N D
Bolesnik s jetrenom lezijom – put do prave dijagnoze Luka Marinković, dr.med. prof.dr.sc. Adriana Vince, dr.med.
Normalna jetra Hepatoviti, žučni kanalići, krvvne žile
Histološke promjene kod kroničnog hepatitisa Inflammation Grade • Measure of severity and ongoing disease activity • 0-4 (METAVIR) • Inflammation leads to scarring/fibrosis Fibrosis Stage • Amount of fibrous scar tissue • 0-4 (METAVIR) • Stage 4 = cirrhosis • Indicates long-term disease progression No fibrosis Cirrhosis Brunt EM. Hepatology. 2000;31:241-246.
Osnovna laboratorijska evaluacija jetrene bolesti • Hepatocelularni enzimi: AST, ALT • Markeri kolestaze: GGT, ALP • Ekskretorna funkcija: bilirubin • Sintetska funkcija: albumin, PV
Enzimi u hepatocitu AF GGT
ALT i AST • ALT • Citosol • Poluvrijeme 47 sati • Specifična za jetru • Niske koncentracije u drugim tkivima: skeletni mišići, bubreg, srce • AST • Citosol 20% • Mitohondriji 80% • Poluvrijeme 87 sati • Prisutna u drugim tkivima:skeletni mišići, bubreg, srce, eritrociti, mozak, pluća
Normalne vrijednosti • ALT: 0–45 IU/l. • AST: 0–35 IU/l. • AP: 30–120 IU/l. • GGT: 0–30 IU/l. • Bilirubin: 2–17 μmol/l. • Protrombinsko vrijeme: 10.9–12.5 sec. • Albumin: 40–60 g/l.
Obrasci jetrene lezije 1. HEPATOCELULARNI 2. KOLESTATSKI 3. IZOLIRANA HIPERBILIRUBINEMIJA
Obrasci jetrene lezije Hepatocelularni: •Dominira elevacija ALT/AST •Povišene vrijednosti konjugiranog i nekonjugiranog bilirubina •Testovi sintetske funkcije sniženi ovisno jačini lezije Kolestatski: •Dominira elevacija AF uz GGT •Povišena koncentracija konjugiranog biliirubina •Testovi sintetske funkcije mogu biti sniženi Izolirana hiperbilirubinemija (poremećaj konjugacije bilirubina, hemoliza)
Bolesti jetre • broj oboljelih od jetrenih bolesti u svijetu je u znatnom porastu • najčešći uzroci: • NAFLD ( nealkoholnamasnabolestjetre) • ARLD (alkoholna jetrena bolest) • virusni hepatitisi • autoimune bolesti
Bolesti jetre • bolesti često asimptomatske: • abnormalni jetreni biokemijski testovi jedini znak bolesti koji treba prepoznati
Kolestatski obrazac jetrene lezije Markedelevationof AP (>4 times) ●Obstructive jaundice due to cancer ●Bile duct stones ●Sclerosing cholangitis (primary or secondary) ●Bile duct stricture ●Drug and toxins associated with cholestasis ●Primary biliary cholangitis ●Infiltrative liver disease (eg, sarcoidosis, tuberculosis, metastatic malignancy, amyloidosis) Moderateelevationof AP • viral hepatitis • chronic hepatitis • cirrhosis • infiltrative diseases of the liver • congestive heart failure, • intra-abdominal infections
Diferencijalna dijagnozajetrene lezije • Masna jetra; NAFLD, NASH • Alkoholni hepatitis • Virusni hepatitisi • Toksična oštećenja jetre predvidljiva-dose-dependent, nepredvidljiva-dose-independent • Ishemijske bolesti jetre • Sistemske virusne bolesti sa zahvaćanjem jetre (CMV, Epstein-Barr) • Imunološki poremećaji – autoimuni hepatitisi • Wilsonova bolest • Hemokromatoza • Bolesti bilijarnog trakta • Maligne bolesti (primarne i metastatske) Kako pronaći put do prave dijagnoze?
Diferencijalna dijagnoza jetrene lezije • Dobra anamneza i klinički status • Poznavanje specifičnosti pojedinih bolesti • Laboratorijski obrazac jetrene lezije • Slikovne pretrage • Specijalistička obrada Kako pronaći put do prave dijagnoze?
DIJAGNOSTIKA JETRENIH BOLESTI • Klinički pregled • Anamneza • Epidemiološka anamneza • Klinički status • Laboratorijski nalazi • UZV abdomena • Fibroelastografija
Inicijalna evaluacijaKLINIČKI PREGLED Anamneza • identifikacija potencijalnog rizičnog faktora za jetrenu bolest (npr. alkohol, iv. Droge ikad, lijekovi, prethodne transfuzije, promiskuitet, MSM) Klinički status - znakovi kronične jetrene bolesti: - spider nevus, palmarni eritem, ginekomastija, kaput meduze, krvarenja po koži - ascites ili hepatalna encefalopatija mogu biti viđeni kod bolesnika sa dekompenziranom cirozom
Inicijalna evaluacijaKLINIČKI PREGLED • Znakovi maligniteta: uvećan lijevi supraklavikularni čvor • Znakovi hepatalne kongestije: povišen venski jugularni tlak te znakovi desnostranog srčanog popuštanja • desnostrani pleuralni izljev u odsutnosti klinički vidljivog ascitesa može biti viđen kod ciroze • neurološki simptomi i znakovi mogu biti viđeni kod bolesnika s Wilsonovom bolešću
Dijagnostika Infektivne bolesti markeri virusnih hepatitisa ELISA EBV i CMV Autoimuni hepatitisi: autoimuni markeri (ANA,AMHA, ASMA, anti LKM1) Metaboličke bolesti Lipidogram, TSH, T4, ceruloplazmin u plazmi, kvantifikacija bakra u urinu Željezo, feritin CKsimptomi mišičnih poremećaja
Kada posumnjati na cirozu iz laboratorijskih nalaza • Umjereno povišenje aminotransferaza s konstelacijom AST>ALT • Trombocitopenija (100-140) • MCV>100 fL
APRI score • Potrebni nalazi: AST i trombociti APRI = AST (IU/L) / AST upper normal limit (IU/L) /Platelet count (109/L) x100 • Interpretacija: • <0.5 nema značajne fibroze • >1.5 značajna fibroza (ciroza)
Primjer • AST 65 U/L, trombociti 92 • APRI 2.08 • Vrlo vjerojatno ciroza!
Prikaz 1. . . 36-godišnji bolesnik obrađuje se radi “jetrene lezije”. 36-godišnji bolesnik obrađuje se radi “jetrene lezije”. Unazad 2 godine prate se povišenevrijednosti aminotransferaza. AST68, ALT 116, GGT 52,KKS b.o. TP, elfo, PV b.o Bez tegoba, klinički status neupadan, epidemiološki: neupadljivo.TT 180 cm, 90 kg Dg. obrada? Markeri virusnih hepatitisa,(EBV, CMV?) UZV abdomena LKM1, AMHA, ANA, ANCA Feritin, saturacija Fe; Ceruloplazmin b.o. Jetra blago hiperehogena b.o. Kolesterol, trigliceridi, LDL, HDL Fibroscan: 2.4kPa (nema fibroze) CAP 398dB/m (steatoza gr 3.) Dg. NAFLD ?
Prikaz 1. . . 36-godišnji bolesnik obrađuje se radi “jetrene lezije”. Unazad 2 godine prate se povišenevrijednostiaminotransferaza. AST68, ALT 116, GGT 52,KKS b.o. TP, elfo, PV b.o Bez tegoba, klinički status neupadan, epidemiološki: neupadljivo, TT 180 cm, 90 kg Dg. obrada? Markeri virusnih hepatitisa,(EBV, CMV?) UZV abdomena LKM1, AMHA, ANA, ANCA Feritin, saturacija Fe; Ceruloplazmin b.o. Jetra blago hiperehogena NORMALAN LIPIDOGRAM NE ISKLJUČUJE NAFLD! b.o. Kolesterol, trigliceridi, LDL, HDL Fibroscan: 2.4kPa (nema fibroze), CAP 398dB/m (steatoza gr 3.) Promjene u lipidogramu u NAFLD: trigliceridi 67%, kolesterol 45%, LDL 45%, VLDL 26%
Metaboličkisindromi NAFLD (nealkoholnamasnabolestjetre) Značajke: • većina bolesnika asimptomatska • do 34% opće populacije zapadnog svijeta • povišene aminotransferaze, normalne ne isključuju NAFLD ! • podijeljen u 2 entiteta nealkoholna masna jetra (NAFL) i nealkoholnisteatohepatitis (NASH) • rizični faktori: debljina, hipertenzija, dislipidemija, inzulinska rezistencija • može progredirati do ciroze
Metaboličkisindrom i NAFLD (nealkoholnamasnabolestjetre) Dijagnoza: - masna jetra dokazana imagingmetodama ili biopsijom - isključenje abuzusa alkohola - isključenje drugih koegzistentnih jetrenih bolesti Pretrage: AST, ALT, GGT, GUK natašte, OGTT pp, kompletni lipidogram, UZV(FibroScan/CAP) ili MSCT/MR abdomena Terapija: liječenje nije specifično, mjenjanje životnih navika, liječenje dislipidemije, hipertenzije, dijabetesa
Diehl AM, Day C. N Engl J Med 2017;377:2063-2072. NAFLD & NASH(
Fibroscan i CAP Neinvazivno određivanje stadija fibroze I steatoze jetre
Prikaz 2 . . . 36g, Ž Od 18-te godineživota prate se povišene vrijednosti AST (45-65) i ALT (40-70) Dijagnostička obrada (markeri virusnih hepatitisa, autoimuni markeri, UZV, Cu-24h-urin, ceruloplazmin, feritin, Fe, TSH, T4, UZV abdomena uredni). Biopsija jetre 2015. godine bez patološkog nalaza. Ne uzima lijekove. Zdrava. Kako objašnjavamo povišene vrijednosti transaminaza? - AST or ALT elevations (within 1.5 times the upper limits of normal) do not necessarily indicate liver disease - serum AST and ALT levels do not follow a normal bell-shaped distribution in the population
Prikaz 3 . . . 29-godišnji bolesnik seprezentira umorom iopćim algičkim sindromom. (zadnjih 5 dana svakodnevno vježba u teretani 2 sata) Kl. status b.o. U nalazima: CRP 12, L 6.7, Trc 169, bilirubin 21, AST 420, ALT 89, GGT 56, ALP 109 Radi li se o “hepatitisu”? Koje je moguće objašnjenje povišenih aminotransferaza? CK1200!, LDH 450 Ponoviti nalaze kroz nekoliko dana
Prikaz 4... 29-godišnja žena prezentira se mučninom i povraćanjem te febrilitetom kroz 2 dana do 38,5st.C. epidemiološki:radi kao blagajnica u supermarketu, cijepljena u osnovnoj školi protiv B hepatitisa. Ne uzima nikakve lijekove niti biljne pripravke. klinički status:jetra palpabilna za 1 pp, lagano osjetljiva, ostalo b.o. Bil 60 ul/L AST 385 U/L ALT 788 U/L ALP 150 U/L Markeri na virusne hepatitise? Anti HAV IgM poz Obrazac: Hepatocelularnog oštećenja Stupanj upućuje na akutni virusni hepatitis (markeri IgM anti HAV, HBsAg, anti HBc, anti HBs, Anti HCV)
Prikaz 5... Ž 48 godina, službenica, donosi nalaze nakon sistematskog pregleda: AST 52, ALT 78, GGT 30, AP 120, bil 15. Nema nikakvih simptoma. Epidemiološka anamneza: prometna nesreća 1988. Splenektomija. (ne zna da li je primila transfuziju krvi), ostali podaci neupadljivi. Klinički status: rez nakon splenektomije, ostali status neupadljiv. Dg obrada? Markeri na virusni hepatitis (anti HCV poz, HCV RNK PCR poz) uputiti specijalisti infektologu, radi daljne evaluacije i liječenja