1 / 28

CANALOPATIAS, MUERTE SUBITA Y DAI Andrés Bodegas Unidad de Arritmias y Marcapasos

CANALOPATIAS, MUERTE SUBITA Y DAI Andrés Bodegas Unidad de Arritmias y Marcapasos Hospital de Cruces. CANALOPATÍAS. Síndrome QT Largo Síndrome QT corto Síndrome Brugada TV Catecolaminérgica Síndrome Leenhardt Fibrilacion Ventricular Idiopática.

jenn
Download Presentation

CANALOPATIAS, MUERTE SUBITA Y DAI Andrés Bodegas Unidad de Arritmias y Marcapasos

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. CANALOPATIAS, MUERTE SUBITA Y DAI Andrés Bodegas Unidad de Arritmias y Marcapasos Hospital de Cruces

  2. CANALOPATÍAS • Síndrome QT Largo • Síndrome QT corto • Síndrome Brugada • TV Catecolaminérgica • Síndrome Leenhardt • Fibrilacion Ventricular Idiopática SINDROMES ARRITMICOS PRIMARIOS (Muerte súbita) • Síndrome QT Largo • Síndrome QT corto • Síndrome Brugada • TV Catecolaminérgica • Síndrome Leenhardt • Fibrilacion Ventricular Idiopática

  3. Síndrome QT Largo - Genes Responsables • QTc normal: 36% Desencadenante (88%): Emocion, hiperactividad simpatica • QTc normal: 19% Desencadenante: Emocion, est. auditivos, reposo • QTc normal: 10% Desencadenante: Reposo, sueño Inicio de las T de P, PAUSA DEPENDIENTE, es predominante en el SQTL2 y ausente o raro en el SQTL1Tan H, et al. Circulation.2006;114:2096 14.XI.06

  4. Mutant Caveolin-3 Induces Persistent Late Sodium Current and Is Associated With Long-QT Syndrome Vatta, Matteo PhD*; Ackerman, Michael J. MD, PhD*; Ye, Bin PhD; Makielski, Jonathan C. MD; Ughanze, Enoh E. MD; Taylor, Erica W. BS; Tester, David J. BS; Balijepalli, Ravi C. PhD; Foell, Jason D. BS; Li, Zhaohui PhD; Kamp, Timothy J. MD, PhD; Towbin, Jeffrey A. MD From the Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston (M.V., E.E.U., E.W.T., Z.L., J.A.T.); Departments of Internal Medicine, Pediatrics, and Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Divisions of Cardiovascular Diseases and Pediatric Cardiology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, Minn (M.J.A., D.J.T.); and Department of Medicine, Division of Cardiovascular Medicine, University of Wisconsin, Madison (B.Y., J.C.M., R.C.B., J.D.F., T.J.K.). Circulation 2006;:2104 14.XI.2006 Background: Congenital long-QT syndrome (LQTS) is a primary arrhythmogenic syndrome stemming from perturbed cardiac repolarization. LQTS, which affects [almost equal to]1 in 3000 persons, is 1 of the most common causes of autopsy-negative sudden death in the young. Since the sentinel discovery of cardiac channel gene mutations in LQTS in 1995, hundreds of mutations in 8 LQTS susceptibility genes have been identified. All 8 LQTS genotypes represent primary cardiac channel defects (ie, ion channelopathy) except LQT4, which is a functional channelopathy because of mutations in ankyrin-B. Approximately 25% of LQTS remains unexplained pathogenetically. We have pursued a “final common pathway” hypothesis to elicit novel LQTS-susceptibility genes. With the recent observation that the LQT3-associated, SCN5A-encoded cardiac sodium channel localizes in caveolae, which are known membrane microdomains whose major component in the striated muscle is caveolin-3, we hypothesized that mutations in caveolin-3 may represent a novel pathogenetic mechanism for LQTS. Methods and Results: Using polymerase chain reaction, denaturing high-performance liquid chromatography, and direct DNA sequencing, we performed open reading frame/splice site mutational analysis on CAV3 in 905 unrelated patients referred for LQTS genetic testing. CAV3 mutations were engineered by site-directed mutagenesis and the molecular phenotype determined by transient heterologous expression into cell lines that stably express the cardiac sodium channel hNav1.5. We identified 4 novel mutations in CAV3-encoded caveolin-3 that were absent in >1000 control alleles. Electrophysiological analysis of sodium current in HEK293 cells stably expressing hNav1.5 and transiently transfected with wild-type and mutant caveolin-3 demonstrated that mutant caveolin-3 results in a 2- to 3-fold increase in late sodium current compared with wild-type caveolin-3. Our observations are similar to the increased late sodium current associated with LQT3-associated SCN5A mutations. Conclusions: The present study reports the first CAV3 mutations in subjects with LQTS, and we provide functional data demonstrating a gain-of-function increase in late sodium current. Conclusions: The present study reports the first CAV3 mutations in subjects with LQTS, and we provide functional data demonstrating a gain-of-function increase in late sodium current.

  5. Síndrome QT Largo ESTRATIFICACION DEL RIESGO • Intervalo QTc

  6. Síndrome QT Largo ESTRATIFICACION DEL RIESGO PROBABILIDAD DE 1ºEVENTO ENTRE 10-20 AÑOS (DEPENDIENDO DEL QTc) 1.- La detección de un QTc>500 ms y su seguimiento identifica a los p. con alto riesgo de eventos cardiacos.2.- Es necesario obtener ECG seriados. Goldenberg, I. Mathew J. et al. Corrected QT Variability in Serial Electrocardiograms in Long QT Syndrome J Am Coll Cardiol 2006;48:1047 septiembre 2006

  7. Síndrome QT Largo ESTRATIFICACION DEL RIESGO • Intervalo QTc • Fenotipo → Sindrome Jervel-Lange-Nielsen

  8. Síndrome QT Largo - Genes Responsables Sindrome Jervell-Lange-Nielsen

  9. ESTRATIFICACION DEL RIESGO Goldenberg, I. Moss, A. et al. Clinical Course and Risk Stratification of Patients Affected with the JLN Syndrome. J Cardiovasc Electrophysiol 17 2006 (11), 1161-1168.

  10. Síndrome QT Largo Goldenberg, I. Moss, A. et al. Clinical Course and Risk Stratification of Patients Affected with the JLN Syndrome. J Cardiovasc Electrophysiol 17 2006:(11), 1161-1168. ESTRATIFICACION DEL RIESGO RIESGO DE UN PRIMER EVENTO FATAL

  11. Síndrome QT Largo ESTRATIFICACION DEL RIESGO • Intervalo QTc • Fenotipo → Sindrome JLN • Clínica Los pacientes resucitados de una PC (MS) tienen un peor pronóstico, con un riesgo de 12.9 veces mayor. Moss, A. Zareba, J. et al. Effectiveness and limitations of BBtherapy in congenital long QT syndrome. Circulation 2000;101:960

  12. Síndrome QT Largo ACC/AHAESC 2006 Guidelines for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac DeathCirculation 2006;114:1088 (septiembre 2006) Recomendaciones CLASE I: • Modificación del estilo de vida (B) • Tratamiento con BB (B) • Implante de DAI en Parada Cardiaca previa (A)

  13. CANALOPATÍAS • Síndrome QT Largo • Síndrome QT corto • Síndrome Brugada • TV Catecolaminérgica • Síndrome Leenhardt • Fibrilacion Ventricular Idiopática

  14. javascript:window.close() ¡Error!Referencia de hipervínculo no válida.

  15. CANALOPATÍAS • Síndrome QT Largo • Síndrome QT corto • Síndrome Brugada • TV Catecolaminérgica • Síndrome Leenhardt • Fibrilacion Ventricular Idiopática

  16. Síndrome Brugada Indicaciones de DAI (I)

  17. Síndrome Brugada Indicaciones de DAI (II)

  18. Síndrome Brugada ACC/AHAESC 2006 Guidelines for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac DeathCirculation 2006;114:1088 (septiembre 2006) CLASE I: Implante de DAI en pacientes diagnosticados de Síndrome Brugada y Parada Cardiaca previa (C) CLASE IIa: Implante de DAI es razonable en pacientes diagnosticados de Síndrome Brugada con clinica de Síncope con o sin gen SCN5A (C) CLASE IIb: La EP puede estratificar el riesgo en pacientes asintomaticos diagnosticados de Síndrome Brugada con clinica de Síncope con o sin gen SCN5A (C)

  19. CANALOPATÍAS • Síndrome QT Largo • Síndrome QT corto • Síndrome Brugada • TV Catecolaminérgica • Síndrome Leenhardt • Fibrilacion Ventricular Idiopática

  20. javascript:window.close() ¡Error!Referencia de hipervínculo no válida. TV Catecolaminérgica Sarkozy A, Brugada P, Sudden Cardiac Death and Inherited Arrhythmia Syndromes. J Cardiovasc Electrophysiol 16 (s1), S8-S20. Ejercicio ►► Ejercicio ►►

  21. TV Catecolaminérgica ACC/AHAESC 2006 Guidelines for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac DeathCirculation 2006;114:1088 (septiembre 2006) CLASE I: • 1. BB en presencia de TV documentadas por el estrés • 2. DAI y BB en supervivientes de PC CLASE IIa: • 1. BB pueden ser efectivos en asintomáticos pero con diagnóstico genético • 2. DAI y BB con Síncope o TV documentada

  22. CANALOPATÍAS • Síndrome QT Largo • Síndrome QT corto • Síndrome Brugada • TV Catecolaminérgica • Síndrome Leenhardt • Fibrilacion Ventricular Idiopática

  23. Síndrome Leenhardt

  24. Síndrome Leenhardt

  25. CANALOPATÍAS • Síndrome QT Largo • Síndrome QT corto • Síndrome Brugada • TV Catecolaminérgica • Síndrome Leenhardt • Fibrilacion Ventricular Idiopática

  26. Fibrilación Ventricular Idiopática

  27. Fibrilación Ventricular Idiopática • Recidivas: • El 50% el 1º mes • > 50% de las 1º año NO SOSTENIDAS • De 6-20 horas ocurren el 90%. • 81% de los 1º episodios • 100% de las Recidivas • Los 1º episodios: • Miercoles, Jueves y Domingo (63%) • Las Recidivas: • Miercoles, Jueves y Domingo (75%) Eguía I, Bodegas A, Arana JI, Barrenetxea JI.(Congreso Nacional de Cardiología: Octubre 2006)

  28. CANALOPATÍAS, MS y DAI GRACIAS POR SU ATENCION

More Related