1 / 36

Meta-analyysit

Meta-analyysit. Jouko Miettunen, dosentti Psykiatrian klinikka Oulun yliopisto jouko.miettunen@oulu.fi. Katsaukset ja meta-analyysit. Katsaus Systemaattinen katsaus Meta-analyysi Yhdistetty eli “pooled” analyysi. Meta-analyysit.

jenn
Download Presentation

Meta-analyysit

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Meta-analyysit Jouko Miettunen, dosentti Psykiatrian klinikka Oulun yliopisto jouko.miettunen@oulu.fi

  2. Katsaukset ja meta-analyysit • Katsaus • Systemaattinen katsaus • Meta-analyysi • Yhdistetty eli “pooled” analyysi

  3. Meta-analyysit • Meta-analyysissa yhdistetään aiempien tutkimuksien tulokset, erityisesti • kun aiemmat tulokset ovat ristiriitaisia • kun vaikutuksen suuruus on epäselvä • Useimmiten käytetään kokeellisten tutkimusten (esim. lääke tai terapia) arviointiin

  4. Ensimmäinen meta-analyysi • Eysenck esitti vuonna 1952 että ei ole todisteita psykoterapian toimivuudesta, tämä johti kiivaaseen keskusteluun. • Smith & Glass yhdistivät vuonna 1977 aiemmat 375 psykoterapian vaikutusta tutkineet artikkelit ja yhteenvetona oli että psykoterapia todellakin toimii. Smith & Glass. Meta-analysis of psychotherapy outcome studies. Am Psychol 1977; 32: 752-60.

  5. Artikkelien haku • Systemaattinen artikkelien haku • Tutkimuskysymys? • Inkluusio/eksluusio kriteerit • otoskoko, diagnostiikka, … • Artikkelin kieli? • Kirjallisuustietokannat • PubMed, PsycINFO, Web of Science, EMBASE • CINAHL, ERIC, Cochrane, … • Julkaistut ja julkaisemattomat tutkimukset? • otetaan yhteyttä kirjoittajiin • Kaksi arvioijaa arvioi kaikki artikkelit

  6. Kokeellisten tutkimusten meta-analyysit • Ylivoimaisesti suurin osa meta-analyyseista on kokeellisista tutkimuksista • Haku “meta-analysis” AND “trials” antoi Pubmedissa syyskuussa 2009 yli 18000 hakutulosta • Kliiniset kokeet, interventiot, ym.

  7. Kokeellisten tutkimusten meta-analyysit Esimerkkejä • Tamoxifen rintasyövän hoidossa • Aspiriini sydän- ja verisuonitautien hoidossa • Antibiootit lasten virtsatietulehdusten hoidossa Bartolucci. Yonsei Med J 2007;48:157-63.

  8. Havainnollisten tutkimusten meta-analyysit • Meta-analyyseissa havainnollissa tutkimuksissa voidaan tutkia riskitekijöitä (esim. passiivisen tupakoinnin yhteyttä keuhkosyöpään), sairauden yleisyyttä, tms. • Saha ym. (PLoS Medicine 2005; 2: e141) arvioivat skitsofrenian elinaikaiseksi prevalenssiksi 0.4-0.7% • Polanczyk ym. (Am J Psychiatry 2007; 164: 942-8) arvioi ADHD:n prevalenssiksi 5.6 %

  9. Polanczyk ym. Am J Psychiatry 2007; 164: 942-8

  10. Omia havainnollisia meta-analyyseja • Sukupuolierot temperamenttipiirteissä • Temperamenttipiirteiden väliset korrelaatiot • Maiden väliset erot temperamenttipiirteissä • Alkoholismin prevalenssi skitsofreniassa • Kannabisdiagnoosien prevalenssi skitsofreniassa • Sukupuolierot skitsotypaalisissa persoonallisuuspiirteissä Miettunen ym. Pers Individ Dif 2006; 41:1515-26; Miettunen ym. Compr Psychiatry 2007; 48:161-9; Miettunen ym. Psychiatry Res 2008; 160: 106-14; Miettunen & Jääskeläinen. Schizophr Bull (online); Koskinen ym. Acta Psychiatr Scand 2009; 120: 85-96; Koskinen ym. Schizophr Bull (online)

  11. Tutkimusten yhdistäminen • Tärkeintä yhdistämisessä on vaikutuksen voimakkuus ja suunta (effect size), ei tilastollinen merkitsevyys • Onko aiempien tutkimusten tulokset samankaltaisia vai ei? • heterogeenisyys / homogeenisyys • Meta-regressiolla voidaan tutkia mitkä tutkimusten ominaisuudet vaikuttavat siihen että aiemmat löydökset eroavat toisistaan

  12. Meta-analyysien ongelmia • Alkuperäiset tutkimukset eroavat huomattavasti toisistaan (heterogeenisia), joten yhdistäminen ongelmallista, esim. • eroja arviointimenetelmien käytössä • Aineistot eri tavoin valikoituneet • Tutkimukset eivät ilmoita kaikkia tietoja mitä haluttaisiin käyttää • Meta-analyysin inkluusiokriteerit vaikuttavat tuloksiin • Julkaisuharha (publication bias, file-drawer problem) • Jos tutkimuksen tulokset eivät ole halutun mukaisia (esim. tilastollisesti merkitseviä), tulokset jätetään raportoimatta • Osaratkaisu: kliinisten kokeiden rekisterit

  13. Tilastomenetelmät meta-analyyseissä

  14. Tutkimusten yhdistäminen • Tutkimuksissa esitetään tuloksia useilla eri tavoin • Keskiarvoja, prosentteja, korrelaatioita, beta-lukuja, p-arvoja, … • Ensin arvioitava vaikutus (effect) jokaisesta tutkimuksesta • Effect size -lukuja • standardoitu keskiarvojen ero (keskiarvojen ero jaettuna yhdistetyllä keskihajonnalla) • Cohenin d, Hedgesin g, Glassin Δ • Odds Ratio, Risk Ratio, prosenttiosuus • Korrelaatiokerroin (Pearson r ym.) • r, logOR ja d on mahdollistaa muuntaa vastaamaan toisiaan (Borenstein et al. 2009)

  15. Tutkimusten yhdistäminen • Artikkelien painotus • Fixed effects -metodi • Oletetaan että effect size on sama kaikissa aineistoissa eli sallitaan tutkimusten sisäinen vaihtelu mutta ei niiden välistä vaihtelua • Käytännössä painotus perustuu otoskokoon • Käytännössä epätodennäköistä • Random effects –metodi • Oletetaan että effect size voi vaihdella tutkimusten välillä sallitaan tutkimusten sekä sisäinen että niiden välinen vaihtelu • Painotus perustuu pääosin otoskokoon mutta ei niin vahvasti kuin fixed metodissa, painojen erot pienempiä • Laatukriteereillä voidaan myös painottaa

  16. Heterogeenisyys • Cochranin Q tunnusluku • Perustuu X2 testiin • Riippuvainen artikkelien lukumäärästä • Muunnos I2 = (Q-df)/Q*100% • df = artikkelien lkm - 1 • 25% alhainen (low), 50% keskinkertainen (moderate) ja 75% korkea (high) heterogeenisyys • Tulkinta: kuinka suuri osuus kokonaisvaihtelusta tutkimusten välillä ei riipu sattumasta • Kun tutkimuksia vähän, molemmat menetelmät ovat tehottomia Cochran. Biometrics 1954;10:101-29; Higgins & Thompson. Stat Med 2002;21:1539-58; Ioannidis et al. BMJ 2007;335:914-6.

  17. Vaikutuksen suuruus * Ryhmien ero psosenttiyksiköissä, kun prosentiosuudet välillä 15-85% Cohen. Psychol Bull 1992;112:155-9; Rosenthal. J Soc Serv Res 1996;21:37-59.

  18. Meta-regressio • Miten taustamuuttujat selittävät heterogeenisyyttä effect size –lukujen välillä • Taustamuuttujat liittyvät tutkimukseen ei suoraan henkilöihin • Jatkuvia tai luokiteltuja muuttujia • Esimerkkejä • Miesten osuus prosentteina • Aineiston keski-ikä • Aineiston maa • Tutkimusmenetelmät (esim. mittarit) • Tutkimuksen laatu • Tutkimuksen keruuaika (tai julkaisuvuosi) • Diagnoosiryhmät • Seurannan kesto

  19. Meta-regressio • Tutkitaan onko vaikutusta kovariaatilla (z-testi) tai luokitellaan tutkimukset kovariaatin mukaan • Ei adjustoida tulosta! • Vaihtoehtona meta-regressiolle on tutkia suoraan kovariaatin vaikutusta effektiin, jolloin tutkimuskysymys on eri ja data on erilaisessa muodossa (eli tallennetaan efektit esim. sukupuolittain)

  20. Muita tilastomenetelmiä • Diagnostisten testien ja seulojen meta-analyysi (Hasselblad & Hedges. Psychol Bull 1995;117:167-78) • Bayesilainen meta-analyysi (Berry. Clin Trials 2009;6:28-41; Schmid. Eval Health Prof 2001;24:165-89) • Faktorianalyysien meta-analyysi (Becker. Psychol Med 1996;1:341-53) • Rakenneyhtälömallitusten meta-analyysi (Cheung & Chan. Psychol Meth 2005;10:40.64) • Puuttuvan tiedon imputointi, esim. kliinisten kokeiden vaste (Higgins ym. Clin Trials 2008;5:225-39)

  21. Tilasto-ohjelmat • STATA • http://www.blackwellpublishing.com/medicine/bmj/systreviews/pdfs/chapter18.pdf (Sterne ym. 2001) • SPSS • http://www.spsstools.net/Syntax/MetaAnalysis/ • http://mason.gmu.edu/~dwilsonb/ma.html • SAS • http://mason.gmu.edu/~dwilsonb/ma.html • Excel, MIX • http://mix-for-meta-analysis.info • Metawin, RevMan, CMA http://www.meta-analysis.com/pages/comparisons.html

  22. STATA -komentoja meta Meta-analysis of Effects metan Meta-analysis of Binary and Continuous metap Meta-analysis of p-values metareg Meta-analysis Regression metacum Cumulative Meta-analysis funnel Metan-based Funnel Graph (original) funnel2 Funnel Graph (funnel, vars reordered) labbe Metan-based L'abbe Graph metannt Metan-based NNT metaninf Metan-based Influence Analysis metainf Meta-based Influence Analysis galbr Galbraith Plot for Heterogeneity metabias Publication Bias in Meta-analysis metatrim Trim and Fill Analysis

  23. metan / meta meta estimate se_est , [other analysis options] [display options] www.systematicreviews.com www.medepi.net/meta/software/Bradburn_metan_updates.pdf

  24. metan aggr_d nonaggr_d aggr_nd nonaggr_nd, or random xlab(1,1.5,2,3,4,5,6,7,8) boxsca(.5) label(namevar=referen)

  25. meta meta ns_es ns_se if dglk==4, graph(r) b2(effect size) id(referen) boxysca(0.2) boxshad(4) xlab(-2 (.2) 2) cline fmult(1.7) Meta-analysis | Pooled 95% CI Asymptotic No. of Method | Est Lower Upper z_value p_value studies -------+---------------------------------------------------- Fixed | -0.211 -0.461 0.039 -1.656 0.098 11 Random | -0.211 -0.461 0.039 -1.656 0.098 Test for heterogeneity: Q= 9.216 on 10 degrees of freedom (p= 0.512) Moment-based estimate of between studies variance = 0.000

  26. Meta-regressio metareg cltj100 a_abuse a_dep firstepi, wsse (lt_cj_s2) Iteration 1: tau^2 = 0 Iteration 2: tau^2 = 95.006306 Iteration 3: tau^2 = 220.32289 Iteration 4: tau^2 = 220.22458 Meta-analysis regression No of studies = 21 tau^2 method reml tau^2 estimate = 220.2 Successive values of tau^2 differ by less than 10^-4 :convergence achieved ------------------------------------------------------------------------------ | Coef. Std. Err. z P>|z| [95% Conf. Interval] -------------+---------------------------------------------------------------- a_abuse | .808918 11.16735 0.07 0.942 -21.07869 22.69652 a_dep | -1.906259 9.368306 -0.20 0.839 -20.2678 16.45528 firstepi | 23.92398 6.576667 3.64 0.000 11.03395 36.81401 _cons | 16.11195 14.30928 1.13 0.260 -11.93372 44.15761 ------------------------------------------------------------------------------

  27. STATA -komentoja metabias • Performs statistical test of asymmetry in funnel plot (“Begg graph”) or Galbraith plot (“Egger graph”). • (Optionally) gives graphical display corresponding to either • metainf • Assesses the influence of a single study • metatrim • Performs the Duval & Tweedie “Trim and Fill” analysis.

  28. Miten yhden tutkimuksen poisto vaikuttaa tulokseen? metainf ns_es ns_se if dglk==3, random referen(study)

  29. galbr ns_es ns_se if dglk==3, id(referen) yline(0) For each trial, the z statistic theta/setheta is plotted against the reciprocal standard error 1/setheta. The (unweighted) regression line constrained through the origin, with its 95% confidence interval, has a slope equal to the overall log rate ratio, or log odds ratio, or log hazard ratio in a fixed effects meta-analysis. The position of each trial on the horizontal axis gives an indication of the weight allocated to it in a meta-analysis. The position on the vertical axis gives the contribution of each trial to the Q statistic for heterogeneity. In the absence of heterogeneity we could expect all the points to lie within the confidence bounds (positioned 2 units over and below the regression line).

  30. Funnel Plot (Begg) . metabias ns_es ns_se if dglk==2 | dglk==4, graph(begg) Note: default data input format (theta, se_theta) assumed. if dglk == bipolar disorders | dglk == schizophrenia Tests for Publication Bias Begg's Test adj. Kendall's Score (P-Q) = 15 Std. Dev. of Score = 28.58 Number of Studies = 19 z = 0.52 Pr > |z| = 0.600 z = 0.49 (continuity corrected) Pr > |z| = 0.624 (continuity corrected) Egger's test ------------------------------------------------------------------------------ Std_Eff | Coef. Std. Err. t P>|t| [95% Conf. Interval] -------------+---------------------------------------------------------------- slope | -.3422245 .3470654 -0.99 0.338 -1.074469 .3900195 bias | .6468728 .8071384 0.80 0.434 -1.05604 2.349786 ------------------------------------------------------------------------------

  31. Funnel Plot (Begg)

  32. metatrim es_ns se_ns, funnel print

  33. Meta-analysis | Pooled 95% CI Asymptotic No. of Method | Est Lower Upper z_value p_value studies -------+---------------------------------------------------- Fixed | -0.040 -0.112 0.033 -1.069 0.285 32 Random | -0.040 -0.112 0.033 -1.069 0.285 Filled Meta-analysis | Pooled 95% CI Asymptotic No. of Method | Est Lower Upper z_value p_value studies -------+---------------------------------------------------- Fixed | -0.098 -0.163 -0.033 -2.959 0.003 42 Random | -0.098 -0.163 -0.033 -2.959 0.003

  34. Meta-analyysit - kirjallisuutta • Cook ym. Methodological guidelines for systematic reviews of randomized control trials in health care from the Potsdam consultation on meta-analysis. J Clin Epidemiol 1995, 48, 167-71. • Stroup ym. Meta-analysis of observational studies in epidemiology. A proposal for reporting. JAMA 2000, 283, 2008-12. • Cochrane Database for Systematic Reviews (www.cochrane.org) • kerää tietyin laatukriteerein tehdyt meta-analyysit

  35. Meta-analyysit - kirjallisuutta • Blettner ym. Traditional reviews, meta-analyses, and pooled analyses in epidemiology. Int J Epidemiology 1999; 28: 1-9. • Egger ym. Systematic reviews in health care. 2. painos. Lontoo: BMJ Publishing Group, 2001. • Sauerland & Seiler. Role of systematic reviews and meta-analysis in evidence-based medicine. W J Surgery 2005;29:582-7. • Borenstein ym. Introduction to Meta-Analysis. Wiley, 2009.

  36. Meta-analyysit - kirjallisuutta • Gerber ym. Bibliographic study showed improving methodology of meta-analyses published in leading journals 1993-2002. J Clin Epidemiol 2007;60:773-80 • Sutton ym. Methods for Meta-analysis in Medical Research. London: John Wiley, 2000. • Sterne JAC (toim.). Meta-Analysis in Stata: An Updated Collection from the Stata Journal, 2009. Tämä esitys on netissä: www.joukomiettunen.net/presentations

More Related