240 likes | 406 Views
Lekovi protiv epilepsije: poznati antiepileptici, antidepresivi, diuretici, anestetici i mnogi drugi…. ?. eslikarbazepin. lakozamid. III generacija. rufinamid. stiripentol. pregabalin. levetiracetam. tiagabin. topiramat. gabapentin. felbamat. okskarbazepin. lamotrigin. klobazam.
E N D
Lekovi protiv epilepsije: poznati antiepileptici, antidepresivi, diuretici, anestetici i mnogi drugi…
? eslikarbazepin lakozamid III generacija rufinamid stiripentol pregabalin levetiracetam tiagabin topiramat gabapentin felbamat okskarbazepin lamotrigin klobazam II generacija klonazepam zonisamid valproat vigabatrin karbamazepin progabid diazepam sultiam etosuximid hlordiazepoxid etotoin metsuximid primidon fensuximid fenacemid kortikosteroidi/ACTH parametadion mefenitoin trimetadion I generacija fenobarbiton acetazolamid fenitoin borax bromidi mefobarbital
1. generacija AEL Karbamazepin Fenobarbiton Valproična kiselina 2. generacija AEL Valrocemid (SPD–493) Okskarbazepin T2000 Valnoktamid 3.generacija AEL Eslikarbazepin- acetat (BIA 2-093) Likarbazepin (MHD) Perucca et al, Lancet Neurol, 2007
Prekursorni CNS lijek Piracetam 1. generacuja AEL Levetiracetam Gabapentin Lamotrigine 2.generacija AEL Brivaracetam (ucb 34714) Seletracetam (ucb 44212) JZP-4 Pregabalin XP-13512 Perucca et al, Lancet Neurol, 2007
Konvulzivni prag Početak spontanih rekurentnih napada Latentni period Neuroplasticitet Hiperreaktivni endokrini sistem Monoamini i neurotransmiteri BDNF Inflamacija Ostali faktori, npr. genomski/epigenomski Precipitirajući događaj Vrijeme (dani, nedelje ili mjeseci) Epileptogeneza
Blokatori Na kanala Fenitoin Karbamazepin Okskarbazepin Lamotrigin Zonisamid Lakozamid Rufinamid Antagonisti GLUR Topiramat Felbamat Perampanel Otvarači K kanala Retigabin Blokatori Ca kanala Topiramat Lamotrigin Etosuksimid Multipli mehanizmi Valproična kiselina Topiramat Fenobarbiton Felbamat Diuretici Furosemid Bumetanid GABA “pojačivači” Benzodiazepini Tiagabin Vigabatrin Fenobarbiton Ganaksolon “Gabapentenoidi” Gabapentin Pregabalin Ostali Levetiracetam Brivaracetam Stiripentol
A A B B C C D D Epilepsia, 54(3):551–563, 2013
A A B B C C D D Epilepsia, 54(3):551–563, 2013
A A B B C C D D Epilepsia, 54(3):551–563, 2013
A A B B C C D D Epilepsia, 54(3):551–563, 2013
Marson et al., 2007. The SANAD trial. Health Technol Assess 11:1–134. HR (95% CI)
Marson et al., 2007. The SANAD trial. Health Technol Assess 11:1–134.
Epilepsija i diuretici • 1938 prvosaopštenje (Sulfanilamid) • 1959 Acetazolamid (blokator karboanhidraze) • Manitol (SE) • Diuretici Henleove petlje (Furosemid, Bumetanid) • GABA mehanizam (↓inhibicije GABAa R) • Desinhronizacija akcionih potencijala između parova neurona • Neonatalni napadi „maturacija mozga„ (↓IC Cl) • Furosemid 120mg t.i.d vs. Placebo (crossover) • 14 pacijenata, FR fokalni napadi • 63% respondera (50%), 7% seizure free (Ahmad S et al.(1976) BrJ ClinPharm) furosemid bumetanid
Epilepsija i Everolimus Epilepsija (često nekontrolisana) se javlja kod 80-90% pacijenatasa TSC, uglavnom u prvojgodiniživotai obično udružena sa retardacijom. mTOR sistem ima ulogu u patogenezi TSC zbog čega njegovi inhibotori mogu imati antiepileptični i antiepileptogeni efekat. Everolimusje oralni derivat rapamicina koji je selektivni blokator mTOR-raptor signalnog sistema (mTORC1).DanceyJ. et al. Nat Rev Clin Oncol (2010 Od strane FDA i EMA odobren u tretmanu djece starije od 3 godine sa TSC koja udruženo imaju inoperativne SEGA. Perek-Polniket al.EurJPaediatrNeurol(2011) Odobren i kod odraslih sa renalnim angiomiolipomima i TSC koji ne zahtjevaju hirurški tretman. Neželjena dejstva su podnošljiva (stomatis, infekcije gornjih resp. puteva, ospa, leukopenija, hiperlipidemija.
Imunosupresivi i epilepsija At usmjerena na strukture neuronske ćel. membrane kao što su kanali i receptori mogu uzrokovati oboljenja CNS koja se odnedavno označavaju kao „sindromi antitijela ćelijske površine„ (“neuronalsurfaceantibodysyndromes”) Zulianiet al.J NeurolNeurosurg Psychiatry 83 (2012) ACTH: Mehanizam nedovoljno jasan (GluR, GABA AR, ↓eksprsija CRH) LGS, WS, Parry Romberg sy., Mioklonički napadi, VGKC-At/NMDAR-At encefalitis Metilprednizolon: Inhibitor FL A2 i sinteze PGL, inhibicija CRH peptid gena Farmakorezistentna epilepsija i SE kod djece Minociklin i Tetraciklini: Smanjuju TNF-α i proinflamatorne citokine Epilepsije udružene sa AVM IVIG: Modulacija ekspresije Fc fragmenata IgG specifičnih receptora, dejstvo na sistem komplementa, citokina i neutrališućih At WS, LGS, LKS, epileptičke encefalopatije sa CSWS, Rassmusen sy. Monoklonska At (Rituximab npr.): Limbički encefalitis (anti-GAD At), VKGC At encefalitis, anti NMDAR At encefalitis Cyclosporin A, Tacrolimus, Rapamycin: na animalnom modelu, kontradiktorni podaci