200 likes | 409 Views
Konwersatorium. Statystyka w medycynie. Dr Marcin Piechota Dr Michał Korostyński Instytut Farmakologii PAN. Plan zajęć: 1 . Wprowadzenie do R – przypomnienie. 2. Metody wizualizacji danych i prezentacji wyników – biblioteka ggplot2.
E N D
Konwersatorium Statystyka w medycynie Dr Marcin Piechota Dr Michał Korostyński Instytut Farmakologii PAN
Plan zajęć: 1. Wprowadzenie do R – przypomnienie. 2. Metody wizualizacji danych i prezentacji wyników – biblioteka ggplot2. 3. Tabele liczebności, iloraz szans, test chi-kwadrat, dokładny test Fishera - zastosowanie w genetyce. 4. Statystyki parametryczne, test t, ANOVA, wartość P – zastosowanie w biologii. 5. Problem wielokrotnego testowania (metody korekcji) – zastosowanie w genomice. 6. Regresja liniowa. 7. Klasyfikatory – zastosowanie w diagnostyce. 8. Ocena jakości klasyfikatorów (ROC) – zastosowanie w epidemiologii. 9. Stratyfikacja populacji, błąd systematyczny, dobór próby. 10. Planowanie eksperymentów biomedycznych.
Poszukiwaniegenów związanych z działaniemsubstancjiuzależniającychorazpoznaniedynamikizmianekspresjigenomuw mózgu poichpodaniu.
Schematdoświadczenia Do doświadczenia wykorzystano sześć substancji: kok, met Tkankę, która stanowiło prązkowie pobrano w czterech punktach czasowych
Wpływjednorazowegopodaniasubstancjiuzależniającychnazachowanie myszy
Wpływjednorazowegopodaniasubstancjiuzależniającychnazachowanie myszy
Wpływ jednorazowego podania substancji uzależniających na zachowanie myszy Zestaw klatek do pomiaru aktywności motorycznej myszy
n=5 SEM Czas pomiaru Podanie substancji
Wpływjednorazowegopodaniasubstancjiuzależniającychnazachowanie myszy
Wpływpodaniasubstancjiuzależniającychnazachowanie myszy 1 podanie 3 podania
Długotrwałe efekty substancji nagradzających • Uzależnienie • sensytyzacja (np. lokomotoryczna), • tolerancja (np. przeciwbólowa), • zależność fizyczna (np. opiatowa).
Neurobiologiczne podstawy uzależnień Plastyczność układu nagrody
Molekularne podstawy neuroplastyczności Receptor dla neuroprzekaźnika Przekazywanie sygnału wewnątrz komórki Zmiany aktywności czynników transkrypcyjnych Ekspresja genów
Transkrypcja genów - 20-25 tyś. genów; - regulowana przez czynniki transkrypcyjne; • profil ekspresji • charakterystyczny dla typu komórki Pomiar abundancjitranskryptów
Transkrypcja genów - 20-25 tyś. genów - regulowana przez czynniki transkrypcyjne Pomiar abundancjitranskryptów
Plan eksperymentu 2 Naive 1 C57BL/6J Saline/Vehicle 3 Drug injection 60 min 120 min 240 min 480 min Brain tissue collection 4 5 ~100 Illumina BeadArrays Mouse 6 WholeGenome STRIATUM
Profilowanie ekspresji genów DANE: 6 – substancji + 2 grupy kontrolne 4 - punkty czasowe (1, 2, 4 i 8h od podania substancji) 3 - powtórzenia biologiczne (połączone tkanki od 2 zwierząt 48358 – wyników pomiaru ZADANIE: Identyfikacja genów ulegających zmianą ekspresji po podaniu leków.
WpływpodaniasubstancjiuzależniającychnatranskryptomprążkowiaWpływpodaniasubstancjiuzależniającychnatranskryptomprążkowia Badaliśmy jednorazowe podanie, ktore wywoluja zmiany w fizjologii neuronow Zidentyfikowane transkrypty przedstawiono na tzw. Heatmapie. Wiersze to... koleumny to. Na kazdy punkt trzy. Na kazda substancje cztery punkty czasowe Względny poziom transkryptu przedstawiono kolorem. Czerwony wysoki, niebieski niski