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新技术、新方法在淋巴瘤治疗中的应用

新技术、新方法在淋巴瘤治疗中的应用. 中国医学科学院肿瘤医院 余子豪. 一 . FDG-PET 在淋巴瘤分期，疗效评 估的作用. （ 1 ）提高临床分期的正确性 Buchmann et al. 1297 解剖部位（淋巴结、器官和 BM ） CT FDG 敏感性 84% 88% 特异性 31% 83% 准确性 54% 85% . （ 2 ） PET 评价疗效：

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新技术、新方法在淋巴瘤治疗中的应用

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Presentation Transcript

  1. 新技术、新方法在淋巴瘤治疗中的应用 中国医学科学院肿瘤医院 余子豪

  2. 一. FDG-PET在淋巴瘤分期，疗效评 估的作用

  3. . （1）提高临床分期的正确性 Buchmann et al. 1297解剖部位（淋巴结、器官和BM） CT FDG 敏感性 84% 88% 特异性 31% 83% 准确性 54% 85%

  4. （2）PET评价疗效： Zijlstra JM, et al. 2006; Haematologica 91(4): 522 15个随机分组研究 Meta分析：700例疗后残存 HD NHL 敏感性 84% 72% 特异性 90% 100%

  5. 疗中复查 Mikhaeel et al.: 121例进展性NHL, 2-3周期含阿霉素方案化疗后做 FDG-PET (Ann Oncol 2005; 16:1514)

  6. 进展期HD疗中PET对预后评估的意义意大利-丹麦联合研究结果进展期HD疗中PET对预后评估的意义意大利-丹麦联合研究结果 • 2001.11- : 260HD ⅡA-ⅣB 治疗方法：ABVD+RT (大块病变或有残存) PET检查：疗前及化疗2周期后（PET-2） 中位随访期：2.19年（0.32-5.18） PET-2(-) PET-2(+) P 2年PFS 95.0% 12.8% <0.0001 Gallamini et al. JCO 2007; 25(24): 3746

  7. FDG-PET在淋巴瘤治疗中应用的建议： ×：观察ORR或CR时才用 ×× ：疗前PET(+)时应用

  8. 疗中PET结果可预测疗效，但目前尚无证据表明由此改变治疗方案可提高疗效。因此，疗中复查PET只限于临床试验者。疗中PET结果可预测疗效，但目前尚无证据表明由此改变治疗方案可提高疗效。因此，疗中复查PET只限于临床试验者。 疗后随访均不用 化疗后6-8周，放疗后8-12周复查为好 ≤1cm残存结节或淋巴结，摄取活性超过周围组织即可定为阳性。

  9. 更新的疗效评估方案

  10. 二. 分子生物学研究在淋巴瘤诊治中的应用

  11. （1）病理分型 DLBCL用IHC方法可以分为两个亚型：生发中心型（GC）和外周血细胞激活型（ABC）

  12. （2）淋巴瘤分子靶向治疗：单克隆抗体治疗

  13. SWOG 8736 随机分组研究（Miller et al. Blood 2001; 98: 724a)

  14. ECOG E1484 随机分组研究（ Horning et al. Blood 2001; 98: 724a) 1984.10-1992. 9: I、II大块或结外病变352， 中位年龄59岁， CHOP×8 vs. CHOP×8 + IFRT 3000c Gy (CR) ，4000cGy (PR) 215CR者Intent to treat 结果：

  15. 利妥昔单抗（Rituximab，Mabthera，美罗华）：人源化利妥昔单抗（Rituximab，Mabthera，美罗华）：人源化 抗CD20单克隆抗体 • 治疗适应证：1 复发低度恶性NHL 2 与化疗联合应用治疗中度 恶性NHL-DLBCL

  16. GELA LNH-95 Ⅲ期临床研究 Coiffier B, et al.JCO 2007；25：A8009 年龄>60 DLBCL Ⅱ-Ⅳ期 CHOP ×8 R-CHOP ×8

  17. GELA研究结果

  18. R-CHOP与CHOP治疗60岁以下DLBCL疗效比较（MinT研究）R-CHOP与CHOP治疗60岁以下DLBCL疗效比较（MinT研究） Pfreundschuh MG, et al. Lancet Oncol 2006; 7: 379 *IPI 0-1

  19. 进展性NHL初治病人的治疗研究 标准治疗 R-CHOP +/-XRT MDACC Poor risk Good risk 年龄> 65 R-CHOP +/- XRT 年龄< 65 R-CHOP vs R-HCVAD R-CHOP +/-XRT

  20. （3）抗CD-20单抗放射免疫治疗： 通过与抗体耦联的放射性核素释放的射线损伤与抗体结合的靶细胞DNA及其周围未表达靶细胞抗原的细胞达到治疗淋巴瘤作用。

  21. 放射性核素特性

  22. 一. 放射免疫治疗适应症： 1. 复发或抗拒低度滤泡或转化B-细胞NHL 2. Rituximab 抗拒NHL 二. 禁忌症 过敏 骨髓侵犯>25% 血小板计数<100×109/L 噬中性白细胞计数 绝对值<1.5×109/L 生物分布异常 妊娠，哺乳期妇女

  23. Zevalin (90Y-Ibritumomab tiuxetan) Ⅲ期试验 (Witzig TE et al. JCO 2002; 20: 3262) • 54例经重度治疗Rituximab 抗拒滤泡NHL • Zevalin 治疗OR 74%: CR 15%, PR 59% • 病变>10cm: PR 50% • 以往接受治疗 ≥4方案：68% 全组TTP 6.8月 有效者TTP 8.7月

  24. 143例复发或抗拒低度滤泡NHL或转化B细胞NHL (Witzig TE et al. JCO 1999; 17: 3793)

  25. 131I-抗CD20单抗(Tositumomab, Bexxar) Bexxar 治疗惰性NHL疗效

  26. 放射免疫治疗毒副作用

  27. 三. IMRT在淋巴瘤放射治疗中的研究

  28. （1）淋巴瘤纵隔病变IMRT Goodman KA, et al. IJROBP 2005; 62(1): 198 2002.2-2004.3: MSKCC 16例纵隔病变作IMRT, HL11, NHL5; 初治11，再程放疗5例（4例3600cGy, 1440cGy1例） 做IMRT原因：1. 再程放疗时，保护脊髓 2. 纵隔病变巨大，减少对心肺照射 3. 隆突下病变，保护心脏 IMRT计划：PTV化疗后病灶两例+1.5cm边，上下各放2cm 剂量：18-45Gy, 平均35cGy，1.8Gy/次 中位随访期：11月，2例发生肺炎

  29. 靶区剂量分布

  30. HD纵隔放疗发生放射性肺炎DVH分析 Koh ES, et al. IJROBP 2006; 66(1): 223 2003.1-2005.2: PMH(Canada) HD 64例 中位随访期2.1年，2例产生RTOG2度放射性肺炎(3.1%)，其V20分别为47.0和40.7；MLD分别为17.6和16.4。作者研究结果：肺V20>36, RP发生率12.5%，MLD>142时RP发生率11.8%

  31. （2）全身骨髓和全淋巴系统断层扫描治疗 Schultheiss TE, et al. IJROBP 2007; 67(4):

  32. TMI使中位剂量平均降低51%

  33. 中位剂量平均降低65-70%

  34. （3）降低放疗副作用的研究 累及野的照射范围由 淋巴区 病灶部位

  35. Ⅰ,Ⅱ期HD单独化疗后复发部位的分析 Shahidi M. et al. Radioth Oncol. 2006; 78(1): 1-5 1980— 1996：Ⅰ,Ⅱ期HD 61例作单独化疗 24例复发，5年复发率40% 病例数 百分率 % 原病变部位 11 45 其他区 4 17 原病变部位+ 其他区 9 38 总计 24 100

  36. 早期HD受累淋巴结照射（INRT） Girinsky T, et al. Radiat Oncol 2006; 79(3):270-277 INRT治疗原则： • 放疗医生必须在化疗前检查病人 • 化疗前及化疗后CT扫描时体位应与放疗时体位一致 • 放疗时要采用3D-CRT 或IMRT技术，常规分割治疗（1.8-2 Gy /天，每周5天） • 治疗开始必须对每个照射野作射野验证，疗中每周重复一次

  37. 单侧颈部淋巴结野

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