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新技术、新方法在淋巴瘤治疗中的应用. 中国医学科学院肿瘤医院 余子豪. 一 . FDG-PET 在淋巴瘤分期,疗效评 估的作用. ( 1 )提高临床分期的正确性 Buchmann et al. 1297 解剖部位(淋巴结、器官和 BM ) CT FDG 敏感性 84% 88% 特异性 31% 83% 准确性 54% 85% . ( 2 ) PET 评价疗效:
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新技术、新方法在淋巴瘤治疗中的应用 中国医学科学院肿瘤医院 余子豪
一. FDG-PET在淋巴瘤分期,疗效评 估的作用
. (1)提高临床分期的正确性 Buchmann et al. 1297解剖部位(淋巴结、器官和BM) CT FDG 敏感性 84% 88% 特异性 31% 83% 准确性 54% 85%
(2)PET评价疗效: Zijlstra JM, et al. 2006; Haematologica 91(4): 522 15个随机分组研究 Meta分析:700例疗后残存 HD NHL 敏感性 84% 72% 特异性 90% 100%
疗中复查 Mikhaeel et al.: 121例进展性NHL, 2-3周期含阿霉素方案化疗后做 FDG-PET (Ann Oncol 2005; 16:1514)
进展期HD疗中PET对预后评估的意义意大利-丹麦联合研究结果进展期HD疗中PET对预后评估的意义意大利-丹麦联合研究结果 • 2001.11- : 260HD ⅡA-ⅣB 治疗方法:ABVD+RT (大块病变或有残存) PET检查:疗前及化疗2周期后(PET-2) 中位随访期:2.19年(0.32-5.18) PET-2(-) PET-2(+) P 2年PFS 95.0% 12.8% <0.0001 Gallamini et al. JCO 2007; 25(24): 3746
FDG-PET在淋巴瘤治疗中应用的建议: ×:观察ORR或CR时才用 ×× :疗前PET(+)时应用
疗中PET结果可预测疗效,但目前尚无证据表明由此改变治疗方案可提高疗效。因此,疗中复查PET只限于临床试验者。疗中PET结果可预测疗效,但目前尚无证据表明由此改变治疗方案可提高疗效。因此,疗中复查PET只限于临床试验者。 疗后随访均不用 化疗后6-8周,放疗后8-12周复查为好 ≤1cm残存结节或淋巴结,摄取活性超过周围组织即可定为阳性。
(1)病理分型 DLBCL用IHC方法可以分为两个亚型:生发中心型(GC)和外周血细胞激活型(ABC)
ECOG E1484 随机分组研究( Horning et al. Blood 2001; 98: 724a) 1984.10-1992. 9: I、II大块或结外病变352, 中位年龄59岁, CHOP×8 vs. CHOP×8 + IFRT 3000c Gy (CR) ,4000cGy (PR) 215CR者Intent to treat 结果:
利妥昔单抗(Rituximab,Mabthera,美罗华):人源化利妥昔单抗(Rituximab,Mabthera,美罗华):人源化 抗CD20单克隆抗体 • 治疗适应证:1 复发低度恶性NHL 2 与化疗联合应用治疗中度 恶性NHL-DLBCL
GELA LNH-95 Ⅲ期临床研究 Coiffier B, et al.JCO 2007;25:A8009 年龄>60 DLBCL Ⅱ-Ⅳ期 CHOP ×8 R-CHOP ×8
R-CHOP与CHOP治疗60岁以下DLBCL疗效比较(MinT研究)R-CHOP与CHOP治疗60岁以下DLBCL疗效比较(MinT研究) Pfreundschuh MG, et al. Lancet Oncol 2006; 7: 379 *IPI 0-1
进展性NHL初治病人的治疗研究 标准治疗 R-CHOP +/-XRT MDACC Poor risk Good risk 年龄> 65 R-CHOP +/- XRT 年龄< 65 R-CHOP vs R-HCVAD R-CHOP +/-XRT
(3)抗CD-20单抗放射免疫治疗: 通过与抗体耦联的放射性核素释放的射线损伤与抗体结合的靶细胞DNA及其周围未表达靶细胞抗原的细胞达到治疗淋巴瘤作用。
一. 放射免疫治疗适应症: 1. 复发或抗拒低度滤泡或转化B-细胞NHL 2. Rituximab 抗拒NHL 二. 禁忌症 过敏 骨髓侵犯>25% 血小板计数<100×109/L 噬中性白细胞计数 绝对值<1.5×109/L 生物分布异常 妊娠,哺乳期妇女
Zevalin (90Y-Ibritumomab tiuxetan) Ⅲ期试验 (Witzig TE et al. JCO 2002; 20: 3262) • 54例经重度治疗Rituximab 抗拒滤泡NHL • Zevalin 治疗OR 74%: CR 15%, PR 59% • 病变>10cm: PR 50% • 以往接受治疗 ≥4方案:68% 全组TTP 6.8月 有效者TTP 8.7月
143例复发或抗拒低度滤泡NHL或转化B细胞NHL (Witzig TE et al. JCO 1999; 17: 3793)
131I-抗CD20单抗(Tositumomab, Bexxar) Bexxar 治疗惰性NHL疗效
(1)淋巴瘤纵隔病变IMRT Goodman KA, et al. IJROBP 2005; 62(1): 198 2002.2-2004.3: MSKCC 16例纵隔病变作IMRT, HL11, NHL5; 初治11,再程放疗5例(4例3600cGy, 1440cGy1例) 做IMRT原因:1. 再程放疗时,保护脊髓 2. 纵隔病变巨大,减少对心肺照射 3. 隆突下病变,保护心脏 IMRT计划:PTV化疗后病灶两例+1.5cm边,上下各放2cm 剂量:18-45Gy, 平均35cGy,1.8Gy/次 中位随访期:11月,2例发生肺炎
HD纵隔放疗发生放射性肺炎DVH分析 Koh ES, et al. IJROBP 2006; 66(1): 223 2003.1-2005.2: PMH(Canada) HD 64例 中位随访期2.1年,2例产生RTOG2度放射性肺炎(3.1%),其V20分别为47.0和40.7;MLD分别为17.6和16.4。作者研究结果:肺V20>36, RP发生率12.5%,MLD>142时RP发生率11.8%
(2)全身骨髓和全淋巴系统断层扫描治疗 Schultheiss TE, et al. IJROBP 2007; 67(4):
(3)降低放疗副作用的研究 累及野的照射范围由 淋巴区 病灶部位
Ⅰ,Ⅱ期HD单独化疗后复发部位的分析 Shahidi M. et al. Radioth Oncol. 2006; 78(1): 1-5 1980— 1996:Ⅰ,Ⅱ期HD 61例作单独化疗 24例复发,5年复发率40% 病例数 百分率 % 原病变部位 11 45 其他区 4 17 原病变部位+ 其他区 9 38 总计 24 100
早期HD受累淋巴结照射(INRT) Girinsky T, et al. Radiat Oncol 2006; 79(3):270-277 INRT治疗原则: • 放疗医生必须在化疗前检查病人 • 化疗前及化疗后CT扫描时体位应与放疗时体位一致 • 放疗时要采用3D-CRT 或IMRT技术,常规分割治疗(1.8-2 Gy /天,每周5天) • 治疗开始必须对每个照射野作射野验证,疗中每周重复一次