300 likes | 583 Views
Multipel Skleros Klinik och Farmakoterapi Biovetenskapliga läkemedels- Apotekar - programmet 2008-10-17 Clas Malmeström Specläk Neurologi Institutionen för Neurovetenskap och fysiologi MS-Centrum Sahlgrenska Universitetssjukhuset. St Lidwina av Scheidam 1380 - 1433. Charcot Paris 1800-talet.
E N D
Multipel Skleros Klinik och FarmakoterapiBiovetenskapliga läkemedels-Apotekar - programmet2008-10-17Clas Malmeström Specläk NeurologiInstitutionen för Neurovetenskap och fysiologiMS-CentrumSahlgrenska Universitetssjukhuset
Vad är Multipel Skleros? • En av de vanligaste orsakerna till neurologiskt handikapp hos yngre vuxna • Autoimmun inflammation riktad mot nervvävnad i CNS • Debut mellan 10-60 år, vanligen mellan 20-40 år • Ungefär dubbelt så vanligt hos kvinnor som hos män • Sjukdomen förlöper oftast i skov som utvecklas under timmar - dagar, remission under 1-2 månader
Multipel Skleros - orsaker • Autoimmunitet • Ärftlighet • Könsberoende • Miljöfaktorer • Stress? Infektioner? Efter förlossning?
MS - klinik Sjukdomen har två ansikten/faser: Skov Progress
Sjukdomsförlopp vid MS: RRMSRelapsing Remitting MS = SKOV-artad MS • Plötsliga attacker (Skov) med neurologiska symptom som varar dagar till veckor • Återhämtar sig helt eller delvis inom månader • Vanligaste förloppet de första åren • SPMS Sekundärt Progressiv MS • Senare i sjukdomsförloppet • Skall ha föregåtts av period med skov • Smygande försämring, ibland med mer eller mindre tydliga skov pålagrade • Största patientgruppen. • PPMS Primärt Progressiv MS • Successiv försämring redan från debut • Ej tydligt urskiljbara skov • c. 10 % av MS-patienterna • BENIGN MS • Enstaka skov • Oftast fullgod remission • ”Retrospektiv diagnos”- finns idag ingen tillförlitlig markör
Kliniska Förlopp Relapsing Remitting Secondary Progressive Klinik Hjärnatrofi ”MR Lesion load” MR-aktivitet
Multipel Skleros – förlopp Debut Skopvis förlöpande Primär progressiv Förlopp Sekundär progressiv
MS - Prognos Prognosgraf!
Patogenes: Autoimmun reaktion mot epitoper på myelin medierad av aktiverade T-celler och makrofager 1: Auto-immun reaktion startas av antigen som liknar glykoproteiner från myelin. ( Gensekvenser gemensamma med virus ? ) 2: Inflammatoriska celler invaderar CNS via Blod-hjärn-barriären 3: Antigen-presenterande cell binder till T lymfocyt som aktiveras. 4: Aktiverade T-celler angriper myelin samt aktiverar komplement-systemet och sekundärt äv. det humorala immunsystemet. (Plasma-celler bildar Ak)
Riskfaktorer för MS • Kvinna 2 ggr ökad risk • Familjemedlem med MS 20-50 ggr • Enäggstvilling med MS 300 ggr • HLA-DR 2 5 ggr • Barn-sjd i rel hög ålder 10 ggr • Risk vid förstagradssläkting med MS således 2-5 %
Diagnos: 1. Klinisk: • Neurologiska symptom spridda i tid och rum 2. Magnetkamera - MRT: • Flera förändringar i olika delar av nervsystemet • 10 % ger kliniska symptom • Vanligast i anslutning till ventrikelsystemet, hjärnstam, synnerv,ryggmärg • Kontrastladdande lesioner i samband med aktiva skov. 3. LP – ryggvätskeprov - Likvor: ( inte ryggmärgsprov ! ) • Måttlig ökning av vita blodkroppar – (infektionsförsvaret) • Intakt blod-hjärnbarriär (nästan) • Antikroppsbildning i likvor – ( IgG-index patologiskt ) • Oligoklonala band vid elektrofores. 4. Ingen annan sjukdom skall bättre förklara symptomen
Synnervsinflammation Svaghet i ben och armar Känselnedsättning Balansstörning Trötthet Blåsrubbning Smärta Minnespåverkan Multipel Skleros - symtom
Skovsymtom • 40 % Myelopati • 25 % Hjärnstam • 25 % Synnervsinflammation • 10 % annat eller svårlokaliserat
Behandling vid akut skov”PULS” – ”Cortisonpuls” – ”Steroidpuls” • Metylprednisolon 1g iv /dag i 3 dagar • Behandling endast vid svåra (ordentligt funktionsinskränkande) skov • Ger snabbare återhämtning, men långsiktig effekt ofullständigt känd
Immunmodulerande långtidsbehandling Beta-interferon Avonex ® , Betaferon ®, Rebif ® • Reducerar antal skov med 30% • Fördröjer sannolikt övergång till progress-fas • Tidigt behandling sannolikt bäst • Biverkan i form av influensalik reaktion efter injektion • Kan ge upphov till neutraliserande antikroppar som minskar eller upphäver effekten Glatiramer-acetat Copaxone ® • Effekt likvärdig med betainterferon • Något mindre väldokumenterat • Saknar influensaliknande biverkan • Ger ej upphov till neutraliserande antikroppar Mitoxantron: Novantrone ® • Cytostatikum, vid täta svåra skov • Ges på sjukhus/mottagning var tredje månad • Tidsbegränsat till maxdos 100mg/m2 eller 2 års behandling pga hjärt-toxicitet
Beta – Interferon • IFN-beta kroppseget glycoprotein 166 amino syror. • IFN-beta ingår i reglering av ospecifikt immunsvar mot virus-infektioner. • IFN-beta ökar uttryck av HLA klass I antigen blockerar uttryck av HLA class II antigen stimulerat av IFN-gamma . • Verkar anti-inflammatoriskt i flera steg.
Symptomatisk Behandling: Spasticitet Peroral Behandling: Baklofen dantrolene diazepam Fokal hämmande spasticitet: Botox ( botulinumtoxin inj lokalt i muskel ) Svår generell spasticitet: Baklofen intrathekalt via subcutan pump MiktionsstörningarAnticholinerga prep Sexuella störningarViagramfl Trötthet Modiodal, Amfetamin-analoger DepressionSSRI Smärta Antiepileptika: Karbamazepin, Gabapentin
TEDEHOLM, H., SKOOG, B., HILLERT, J., RUNMARKER, B., STAWIARZ, L. & OLUF, A. (2007) [Early immunotherapy in MS reduces the risk of later disability. The secondary progressive course is delayed, according to a study with virtual placebo]. Lakartidningen, 104, 1684-8.
Biologiska läkemedel • Ny klass protein-läkemedel • Måste ges som dropp • Selektivt immun-hämmande • TNF-alfa – hämmare först • Mot Reumatism • Slutar på –mab • monoclonal antibody • Remicade Infliximab mot RA • Natalizumab – Mot MS
Tysabriä - Natalizumab • Är en rekombinant anti-a4-integrin antikropp. • Binder till VLA-4 på cirkulerande lymfocyter. • Blockerar interaktion med VCAM-1 och hindrar transport av lymfocyter genom BBB. • Reducerar skov med ca 60% • Kraftig reduktion av nya MR-lesioner • Ges som infusion på mottagning 1 gång i månaden • Risk för opportunistisk infektion – • PML (progressiv multifokal leukoencephalopati)
92% Free of Gd+ Lesions 63% Free of T1 Lesions 28% Free of Disease Activity 83% Free of Disability Progression 67% Free of Relapses Efficacy on a Range of Outcome Measures 57% Free of T2 Lesions Patients with No Disease Activity over 2 Years Polman CH, et al. N Engl J Med. 2006;354:899-910; Biogen Idec data on file. AFFIRM Study
Framtida Behandlingar: Kombinationer av dagens behandlingar • Betainterferon + Minocyklin (studie ”Recykline” ) • Betainterferon + Cortison (studie ”Mecombine”) • Betainterferon + Simvastatin (studie ”Simcombine”) Blockera immunologiska reaktionen • ”Myelin” – vaccinering (studie MBP – myelinbasiskt protein) • T-cells-vaccin Blockera eller slå ut immunologiska celler • CD-8 celler (cytotoxiska t-celler ) • B-celler (antikroppsbildande) Mabthera • Anti-CD-52 celler (B- och T-celler, Makrofager mfl) -MabCamptath Autolog blodstamcells-transplantation
På Apoteket idag • Avonex im 1 / vecka • Betaferon sc var annan dag • Rebif 22 / 44 mg sc 3 ggr / vecka • Copaxone sc dagligen
Förr Axonsparande Episodisk Begränsad till plack Ej behandlingsbar ”Bespara patienten diagnosen” Nu Tidig axonpåverkan Kontinuerlig i tid Ej begränsad till plack Flera behandlingar Tidig diagnos, tidig behandling Ändrad syn på MS