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良性前列腺增生症的介绍. 内容. 良性前列腺增生的流行病学 良性前列腺增生的临床症状 预后 进展 良性前列腺增生的诊断. BPH 是美国 50 岁以上男性排名第四位的诊断. 冠状动脉疾病和高脂血症. 高血压. 2 型糖尿病. 前列腺增大. 骨关节炎. 心律失常. 白内障. 胃食管反流. 滑囊炎. 前列腺癌. 发病率 (%). Issa MM et al. Am J Manag Care 2006;12 (4 Suppl):S83–9. 平均. 线性平均. 组织学 BPH 的流行率与年龄呈线性增长. 流行率 (%). 100 80
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内容 • 良性前列腺增生的流行病学 • 良性前列腺增生的临床症状 • 预后 • 进展 • 良性前列腺增生的诊断
BPH 是美国50岁以上男性排名第四位的诊断 冠状动脉疾病和高脂血症 高血压 2 型糖尿病 前列腺增大 骨关节炎 心律失常 白内障 胃食管反流 滑囊炎 前列腺癌 发病率(%) Issa MM et al. Am J Manag Care 2006;12 (4 Suppl):S83–9
平均 线性平均 组织学BPH 的流行率与年龄呈线性增长 流行率 (%) 100 80 60 40 20 0 20–29 30–39 40–49 50–59 60–69 70–79 80–89 年龄 (岁) Adapted from Roehrborn CG, McConnell JD. In: Walsh P (ed). Campbell’s Urology. WB Saunders, 2002:1297–1336
BPH导致的下尿路症状(LUTS)的患病率和发病率随年龄的变化BPH导致的下尿路症状(LUTS)的患病率和发病率随年龄的变化 30 25 20 15 10 年龄别发病率LUTS/BPH (per 1000 men years) 5 0 年龄 年龄别患病率of LUTS/BPH (%) 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 年龄 Verhamme KMC et al. Eur Urol 2002;42:323–328
中到重度 LUTS的患病率随年龄变化 IPSS >7的男性比例 (%) 年龄(岁) Nørby et al. Eur Urol 2005;47:817–23
中到重度LUTS 的患病率略升高并显示轻微文化差异 荷兰 法国 英国 男性比例(%) 南朝鲜 轻度 (0–7) 中度 (8–19) 重度 (20–35) 症状严重程度 Boyle P et al. BJU Int 2003;92:409–414
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男性下尿路症状 (LUTS) • BPH 是影响老年男性导致下尿路症状的最常见的疾病 • LUTS不是特异的发生在 BPH – 不是所有的LUTS都患有BPH 也不是所有的BPH 都有LUTS • 前列腺外与LUTS 相关的症状包括膀胱功能障碍, 心因性失调, 充血性心力衰竭和多重用药。 Madersbacher S et al. Eur Urol 2004;46:547–554;Chapple CR et al. Eur Urol 2006;49:651–659
LUTS 的分类 Abrams P et al. Neurourol Urodyn 2002;21:167–78
排尿症状更常见,储尿症状更困扰 患病率* 困扰程度† 症状发生, % 困扰程度, % 尿急 尿急 夜尿 夜尿 排尿延迟 尿频 尿频 尿失禁 排尿延迟 尿流中断 I尿流中断 尿末滴沥 尿末滴沥 尿流减少 尿流减少 急迫尿失禁 储尿症状 排尿症状 *报道的症状至少是偶尔发生 †报道的症状至少导致一种问题 Peters TJ et al. J Urol 1997;157:885–9
多数患者由于症状困扰而就诊 Hutchison A et al. Eur Urol 2006;50:555–61
BPH男性LUTS严重性评估 • 国际前列腺症状评分(IPSS) 已成为评估LUTS症状严重性的国际标准 • 这是一个8项患者自我管理的问卷 • 前七项定量的评估症状的水平,作为总的IPSS 评分。 • 总 IPSS 评分范围在0–35;症状严重度依此分为三类 : • 轻度(0–7 分) • 中度 (8–19 分) • 严重(20–35 分) • 最后一项是一个单独的生活质量的评分,范围是 0–6分 Barry MJ et al. J Urol 1992;148:1549–57; Madersbacher S et al. Eur Urol 2004;46:547–554
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BPH 是一种进展性疾病 • 随着时间的延长,BPH的男性可能经历 • 症状恶化和疾病特异性生活质量下降 • 最大尿流率 (Qmax)下降 • 前列腺体积增大 • BPH进展可以导致长期并发症 • 急性尿储留(AUR) • BPH-相关手术 • 临床试验发现肾衰竭和复发性尿路感染是BPH 进展的其他表现(虽然很少观察到)。 Emberton M et al. Urology 2003;61:267–273; Emberton M et al. Int J Clin Pract 2008:62:1076–1086
症状恶化是多数BPH 进展的常见表现 AUA 症状评分增加≥4-分 AUR 尿失禁 尿路感染或尿脓毒病 MTOPS 试验4年安慰剂组的进展事件的累积发病率 McConnell JD et al. N Engl J Med 2003;349:2387−98
轻度症状的患者(IPSS<8)中症状进展的累积发生率趋势轻度症状的患者(IPSS<8)中症状进展的累积发生率趋势 累积发生率(%) 中度症状(IPSS 8–18) 重度症状(IPSS 19–35) 月 Djavan B et al. Urology 2004;64:1144–8
BPH疾病进展的危险因素 • 主要危险因素 • 年龄 • 前列腺体积 • PSA水平 • 次要危险因素 • 症状严重度 • 尿流率下降 Emberton M et al. Urology 2003;61:267–73
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年龄增加和症状严重度增加相关 % AUA SI >7 40–49 50–59 60–69 70–79 年龄 (岁) Chute CG et al. J Urol 1993;150:85–89
年龄增加与AUR发生率增加相关 每1,000 人-年龄AUR 事件例数 45–49 50–59 60–69 70–79 80–83 年龄 (岁) Meigs JB et al. J Urol 1999;162:376–382
前列腺体积是 BPH进展主要研究的危险因素 • 前列腺增大的男性和前列腺正常大或减少的男性比较: • 3.5 倍更可能有中到重度症状 • 2.5 倍更可能尿流率下降 • 3–4 倍更可能有AUR • 4倍可能需要药物或手术干预 Emberton M et al. Int J Clin Pract 2008:62:1076–1086; Anderson JB et al. Eur Urol 2001;39:390–399
基线高PSA水平与PLESS安慰剂组症状恶化相关 0.0 -0.5 -1.0 PSA (ng/ml) 0.1–1.3 IPSS的改变 -1.5 1.4–3.2 3.3–10.0 -2.0 -2.5 -3.0 48 16 20 24 0 4 32 44 12 28 8 36 40 月 Roehrborn CG et al. Urology 1999;54:662–9
次要危险因素: 症状严重度和尿流率下降与AUR增加风险相关 相对风险度(未调整) 相对风险度(调整) AUA-SI ≤7 AUA-SI >7 Qmax>12 ml/sec Qmax≤12 ml/sec Jacobsen SJ et al. J Urol 1997;158:481–487
预测进展可以预防性治疗 BPH • 确认进展的危险因素为危险因素导向的BPH治疗提供基础 • 通过使用特异性危险因素确认疾病进展高风险的患者,临床医生可以预防性治疗,使尽可能避免长期后果 • 前列腺体积和PSA 是BPH 进展的重要预测因素 Madersbacher S et al. Eur Urol 2004;46:547–554; Emberton M et al. Urology 2003;61:267–73;Roehrborn CG. Int J Impot Res 2008;20 (Suppl 3):S19–26
前列腺总体积和PSA有年龄依赖性对数线性关系 70 75 70 65 65 60 60 55 55 50 50 前列腺总体积(ml) 45 40 45 年龄 40 35 30 1 2 3 4 5 6 7 8 血清PSA (ng/ml) Roehrborn CG et al. Urology 1999;53:581–589
PSA 作为前列腺体积的替代 • 直肠指诊DRE估计的前列腺体积有很大的测量误差 • 体积可以被低估大约55%以上 • 使用TRUS, CT 扫描或 MRI可能被费用限制。 • 前列腺体积和PSA的紧密相关性使PSA被用来代替估计前列腺体积 • PSA 在临床实践中容易测量,因此容易辨认出疾病进展的风险增加的男性 Emberton M et al. Int J Clin Pract 2008:62:1076–1086; Roehrborn CG. Int J Impot Res 2008;20 (Suppl 3):S19–26;Roehrborn CG et al. Urology 1999;53:581–589
前列腺体积和PSA 可用于确认BPH进展风险增加的患者 前列腺体积可以用PSA估计 前列腺体积 PSA PSA 预测进展风险 前列腺体积预测进展风险 BPH进展风险 Emberton M et al. Int J Clin Pract 2008:62:1076–1086
内容 • 良性前列腺增生的流行病学 • 良性前列腺增生的临床症状 • 预后 • 进展 • 良性前列腺增生的诊断
EAU BPH 指南推荐的诊断试验 • 病史 • 症状评分 • 体格检查(包括直肠指诊) • 前列腺特异性抗原 • 肌酐测定* • 尿液分析 • 尿流率** • 排空后残余尿量** *AUA指南不推荐 ** AUA 指南备选 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554 AUA Practice Guidelines Committee. J Urol 2003; 170: 530–547
LUTS和症状严重性对生活质量的影响都非常重要LUTS和症状严重性对生活质量的影响都非常重要 • 很少报道总IPSS和客观参数如尿流率,前列腺体积,排空后残余尿量的相关性 • 单纯症状评估在决定生活质量(QoL)影响中同样重要。 • IPSS 中第8个问题全球QoL问题似乎充分表明此目的。 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554
BPH 影响指数 • 生活质量QoL的评价方法,除了可以利用IPSS问题8,还可以利用BPH 影响指数(BII) • 这是一个经过充分验证的问卷,用于评估症状性 BPH导致的困扰程度,由如下四个主要问题组成: • 身体不适 • 尿路症状 • 担忧 • 生活方式被迫改变以适应排尿异常 • 最小分0分,最大分13分. • 高分代表QoL的严重影响 Barry MJ et al.J Urol 1995; 154: 1770–1774
BPH 影响指数问卷 Barry MJ et al.J Urol 1995; 154: 1770–1774
EAU BPH 指南推荐的诊断试验 • 病史 • 症状评分 • 体格检查 • 前列腺特异性抗原 • 肌酐测定 • 尿液分析 • 尿流率 • 排尿后残余尿量 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554
体格检查 • 有LUTS的BPH男性的早期评估的体格检查应包括 : • 重点的神经系统检查 • 直肠指诊(DRE) • 帮助评估前列腺大小 • 帮助排除前列腺癌,和前列腺炎及其它盆腔病变 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554
直肠指诊 DRE • 虽然与TRUS 或MRI相比,会低估前列腺大小,但直肠指诊十分有用 • 一个公认原则是:如果直肠指诊感觉“前列腺大了”,那么通常前列腺体积> 40 ml • 帮助临床医生决定前列腺是否光滑和有弹性,或者是否坚硬或不规则可能提示有恶变 直肠 前列腺 膀胱 TRUS = 经直肠超声波; MRI = 核磁共振 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al. Eur Urol 2004; 46: 547–554 Roehrborn C et al. Urology 2001; 57:1087–1092 Kirby R. BJU Int. 2003; 91(7):592–3 36
EAU BPH 指南推荐的诊断试验 • 病史 • 体格检查 • 前列腺特异性抗原 • 肌酐测定 • 尿液分析 • 尿流率 • 排空后残余尿量 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554
前列腺特异性抗原 • PSA是前列腺上皮细胞产生的一种蛋白质 • 血清PSA水平的升高代表前列腺的病理生理学改变,可能代表: • 良性前列腺增生症 • 前列腺癌 • 前列腺炎 • 存在LUTS,且可能诊断为BPH的男性中,检测血清PSA,可有效预测疾病进展风险。 Schröder F. Ann Oncol 2006; 17 (Suppl 10): 201–206 Roehrborn CG. Int J Impot Res 2008; 20: s19–26
PSA 0.2–1.3 ng/mL (n=52) PSA 1.4–3.2 ng/mL (n=65) PSA >3.3 ng/mL (n=47) PSA 作为前列腺增长的预测因子 14 12 10 8 6 4 2 0 相对基线的PV 改变(cc) 12 24 36 48 时间(月) 资料来源于BPH 10%入组PLESS 研究(n=3040)安慰剂治疗的男性,这些人每年进行盆腔核磁共振检查 Roehrborn CG et al. J Urol 2000; 163:13–20
指南推荐PSA用于测量特定的男性 • PSA试验应该用于那些至少还有10年生存和那些诊断前列腺癌并愿意改变治疗方案的人 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554 AUA Practice Guidelines Committee. J Urol 2003; 170: 530–547
EAU BPH 指南推荐的诊断试验 • 病史 • 症状评分 • 体格检查 • 前列腺特异性抗原 • 肌酐测定 • 尿液分析 • 尿流率 • 排尿后残余尿量 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554
肌酐测定 • 虽然AUA 指南不推荐该检测,而在EAU指南中推荐肌酐测定: • 良性前列腺梗阻可以导致上尿路扩张和肾衰竭 • 当肾衰发生时,糖尿病和高血压也是可能导致肌酐升高的原因之一 • MTOPS 试验的数据表明存在LUTS的男性患者新发生肾衰的风险很小(<1%),这表明如果排尿困难尚可以代偿,未达到尿潴留阶段,没有必要监测血清肌酐 • 因为很难分辨肾衰的患者,EAU指南认为在初次评估时,即测定血清肌酐是低成本,但对病人益处较高的。 McConnell JD et al. N Engl J Med 2003; 349: 2387–2398 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554 AUA Practice Guidelines Committee. J Urol 2003; 170: 530–547
EAU BPH 指南推荐的诊断试验 • 病史 • 症状评分 • 体格检查 • 前列腺特异性抗原 • 肌酐测定 • 尿液分析 • 尿流率 • 排尿后残余尿量 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554
尿液分析 • 尽管前列腺良性阻塞是男性LUTS 的常见原因, LUTS也可以由尿路感染或前列腺癌引起。 • 尿常规中血尿或脓尿的出现可以帮助排除这些情况。 • 指南推荐尿常规有助于鉴别诊断。 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554 AUA Practice Guidelines Committee. J Urol 2003; 170: 530–547
EAU BPH 指南推荐的诊断试验 • 病史 • 症状评分 • 体格检查 • 前列腺特异性抗原 • 肌酐测定 • 尿液分析 • 尿流率 • 排尿后残余尿量 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554
尿流量测定决定尿流率 • 尿流量测定是一个简单的可以显示异常排空的非侵入性的试验 • 超过150 ml的排空尿量的2次或更多的尿流是推荐的获得尿流的代表性试验 • 在峰流率正常时 (Qmax= 15ml/s) 的LUTS 很可能是由于非BPH相关的原因, 而Qmax <10 ml/sec 的男性更可能是尿流动力学梗阻 • EAU推荐的尿流量测定作为LUTS男性的早期评估的一部分, 也要在前列腺切除术前进行 • AUA指南认为尿流量测定作为早期患者评估的备选。 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554 AUA Practice Guidelines Committee. J Urol 2003; 170: 530–547
尿流量测定记录的异常排空 由于BPE有LUTS 的老年男性 正常 排空尿量: 399 mL Qmax: 27 mL/sec 平均流速: 17 mL/sec 尿流时间: 23 秒 排空尿量: 424 mL Qmax: 12 mL/sec 平均流速: 8 mL/sec 尿流时间: 51 秒
EAU BPH 指南推荐的诊断试验 • 病史 • 症状评分 • 体格检查 • 前列腺特异抗原 • 肌酐测定 • 尿液分析 • 尿流率 • 排尿后残余尿量 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554
排空后残余尿量(PVR) 的评估 • PVR的评估在EAU指南中推荐而在AUA指南中备选 • PVR 量通过腹部超声检测膀胱的高度,宽度,长度来计算 • 这是一种简单,准确和非侵入的方法 • 大PVR量(>200 mL)可能表示膀胱功能失调和预测BPH治疗的反应不佳 EAU BPH guidelines. Madersbacher S et al.Eur Urol 2004; 46: 547–554
腹部超声波残余尿量的评估 PVR: 75 mL 重要的中叶接近2cm