290 likes | 495 Views
Souboj Pohlaví. Trocha historie. Žena vzniká ze žebra muže ( Genesis ) 20. Století: Pohlavní chromosomy (XY) muž, (XX) žena, Y je dominantní Pro: (XO) žena , (XXY) muž Proti: Jedinci s (XY) ženy …v roce 1991 objeven SRY – nová genetická teorie pohlavního členění. Počátek nového života.
E N D
Trocha historie • Žena vzniká ze žebra muže (Genesis) • 20. Století: Pohlavní chromosomy (XY) muž, (XX) žena, Y je dominantní Pro: (XO) žena, (XXY) muž Proti: Jedinci s (XY) ženy …v roce 1991 objeven SRY – nová genetická teorie pohlavního členění
Vývoj mesodermu • Kmenové buňky v střední vrstvě Gastruly vytvářejí základ Urogenitalńí soustavy
Vznik obojpohlavních gonád • 4 týden po oplodnění • Střední část mesodermu se prodlužuje podél hřbetu embrya a dělí se na tři části: • Pronefros kůra nadledvinek • Mesonefros gonády, Wolfův kanálek • Pronefros ledviny, moč. trubice
Geny důležité pro tvorbu gonád SF1 – (Steroidogeni Factor 1), chr. 9q34 • „orphan“ jaderný receptor • Regulace růstu somatických buněk v gonádách • Produkován tkáněmi tvořící steroidní hormony • Důležitý pro aktivaci genů důležitých pro vývoj mužského pohlaví
Geny důležité pro tvorbu gonád WT1 – (Wilm‘s Tumor ass. Gene 1), chr. 11p13 • Mnoho isoforem proteinu • WT1 (+KTS) • Protein stabilizující mRNA • Důležitý pro aktivaci genů důležitých pro vývoj mužského pohlaví (SRY)
Geny důležité pro tvorbu gonád • WT1 (-KTS) • Transkripční faktor • Aktivace apoptických inhibitorů • Velmi důležitý pro růst gonád • Aktivaci genů důležité pro vývoj ženského pohlaví (DAX1)
++ Regulace transkripce + Stabilizace SRY mRNA ++
Vznik nových buněk • 5 týden po oplodnění • Kolem Wolfova kanálku vzniká Mullerův kanálek • Z Coelomického epitelu (tkáň mesodermu) se diferencují u XY embrií Pre-Sertoliho buňky • Pre-Sertoliho buňky v obrovské míře exprimují transkripční faktor SRY
SRY - Muži útočí • SRY (Sex determing Region, Y) chr. Yp • Transkripční faktor • Důležitá součást proteinu je HMG box • Aktivace genů důležitých pro vznik varlat • Potřebný pro vývoj specifických buněk • Aktivace migrace specifických buněk do gonád
HMG box • 80 AMK vysoce konzervovaný motiv mnoha genů • Po vazbě na DNA způsobuje její ohyb • Obsahuje NLS (jaderný lokalizační signál) – transport proteinu do jádra pomoci Importinů
DAX1 – Ženy se brání • DAX1 (DSS-AHC kritický region, X), Xp21 • Transkripční represor • Obsahuje vazebnou oblast podobnou HMG boxu • Antagonista SRY, bojují spolu o vazebné místo na DNA
Boj DAX1 proti SRY (-) SRY exprese (+) SRY exprese Transkripční represe SF1 Transkripční aktivace Destabilizace SRY mRNA Stabilizace SRY mRNA
Migrace Gonocytů • Gonocyty – budoucí pohlavní buňky • Vznikají na stěně žloutkového váčku • Migrují do ceolemického epitelu a poté do gonád
Vznik varlat (8 týden) • Gonocyty putují u mužů do gonád společně se specializovanými buňkami, u žen pouze gonocyty • To umožňuje FgF9 (Fibroblast Growth Factor 9) • SRY tento růstový faktor aktivuje
Specializované buňky varlat • Leydigovy buňky: Produkují steroidní hormony (testosteron, dihydrotestosteron) • Steroidogenezi aktivuje SF1 • Sertoliho buňky: Produkce SOX9 a AMH, v dospělosti vyživují spermie • Myoidní buňky: Tvorba medulárních provazců
Ženy mají tak specializované pohlavní buňky: Theca buňky (produkce estrogenu) a Folikulární buňky (obklopují gonocyty). Ty jsou funkční mnohem později. • V tomto období se začínají množit gonocyty: Ve varlatech mitoticky, zatímco ve vaječnících meioticky.
SOX9 – Třetí strana konfliktu • SOX9 (Sry HMG bOX 9), chr. 17q12 • Transkripční aktivátor s HMG boxem • Důležitý jako aktivátor AMH • Zvýšená exprese v Sertoliho buňkách • Duplikace genu pro SOX9: XX muži
SOX9 regulace Represe DAX1 nevzniká a nemůže reprimovat SOX9 Aktivace Fosforylace PC4 TFIID
Wnt4 – Zabiják mužů • Wnt4 (Wnt/Wingless family protein 4), 1p35 • Transkripční regulátor (glykoprotein) • Důležitý pro vývoj ženského pohlaví • Stabilizace Mullerova kanálku, suprese Leydigových buněk a testosteronu • Zvyšuje expresi DAX 1 • Duplikace Wnt4 genu: XY žena
AMH – Konečné řešení • AMH (Anti-Mullerian hormone, MIS) • Růstový faktor (glykoprotein, homodimer) • Sekretován Sertoliho buňkami • Po vazbě na AMH – receptor dochází k represi a vymizení Mulerova kanálku • Testosteron z Leydigových buněk stabilizuje druhý, Wolfův kanálek
Regulace AMH DAX1- SF1 represe
Chlapeček nebo holčička? Ceolemický epitel Wolfův kanálek Gonády Mulerův kanálek Ledviny Kloaka
Chlapeček nebo holčička? 8 – 10 týden
Vývoj vnější pohlavní soustavy Dihydrotestosteron z varlat Estrogen od matky
Těm, co neusnuli, děkuji za pozornost Stanislav Stejskal, 4 ročník BCH