160 likes | 564 Views
Levermetabolismen. Översiktsföreläsning 031201 Pierre Cherfan, Överläkare Specialist kardiologi/invärtesmedicin Höglandssjukhuset Eksjö. Levermetabolismen. Arkitektur Funktion Analyser Kliniska applikationer (s.549-561). Arkitektur. 1/3 a. Hepatica, 2/3 v. Porta
E N D
Levermetabolismen Översiktsföreläsning 031201 Pierre Cherfan, Överläkare Specialist kardiologi/invärtesmedicin Höglandssjukhuset Eksjö
Levermetabolismen • Arkitektur • Funktion • Analyser • Kliniska applikationer • (s.549-561)
Arkitektur • 1/3 a. Hepatica, 2/3 v. Porta • kupferceller, 35% av levern, mest makrofager i kroppen! • periportalt (energi; proteinsyntes, glukoneogenes, virus!) • centrilobulärt (glykolys, lipogenes, biotransform, 02-känsliga!) • gallflöde
Funktion • Energiomsättningen • Proteinomsättningen • Biotransformation/exkretion • Upplagring
Funktion-energiomsättningen • bildar/lagrar/bryter ner glykogen(->glucos) • bildar VLDL(->lipidtransport) • glykolys (laktat->glukos) • gluconeogenes (pyruvat->glukos) • glycerol->glukos (lipidmetab) • enda organ som bildar ketonkroppar! (passserar blodhjärnbarriären)
Funktion-proteinomsättningen • Prod plasmaproteiner (ej Ig) (10-20%) • albumin viktigast! • Akutfasproteiner • bryter ner ’gamla’ proteiner • återanvändning!!
Funktion-biotransf/excretion • 1: oxidation/hydroxylering (cytokrom P450) ->reaktiv intermediär, ofta toxisk! • 2: konjugering (acetyl-, metyl-, glukuronyl-, glycyl- el sulfat-grupp -> H2O lösling/ej toxisk) ->galla/urin (ex paracetamol) • Gallproduktion: LDL upptag->kolesterol->gallsyror->enterohepatiska kretsloppet (hydrox/oxid-gallan igen-etc)
Funktion-upplagring • Kolhydrat(olika former) • vitaminer (B12-stora depåer!) • fettlösliga vitaminer (A, D) • metaller (Cu, Fe/Mb Wilson, Hemokromatos)
Analyser-’leverstatus’ • Bilirubin • ALAT/ASAT • LD • y-GT • ALP
Analyser-Bilirubin • Hb-nedbryt.->binds till alb (okonjugerat bil.)->tas upp/ konjugeras i hepatocyter->utsöndras till gallan(konjugerat bilirubin) • 20% av tot bilirubin i plasma är konjug bilirubin • Ikterus=gul pga hög halt total-bilirubin • okonjug bilirub? • Hemolytisk (ex spädbarn) • Hepatogen (Gilberts syndrom/Crigler-Najjar syndrom) • konjug bilirubin? • Obstruktiv-intra eller extrahepatisk • parenkymatös (infek, malign, toxisk, metabol, immunolog.)
Analyser-ALAT/ASAT • Enzymer katalyserar amino-överföring fr aminosyra ->ketosyra (ASpartatAminoTransferas/ALaninAminoTransferas) • ASAT: hjärta, muskel, lever (T1/2 12 tim) mitok/cytop. • ALAT: lever, njurar (T1/2 36 tim) cytop. • Vid leverskador: ALAT>ASAT (förutom etyl-leverskador) • Vid hjärtmuskelskador: ASAT>ALAT
Analyser-LD • LD=laktatdehydrogenas (isoenzymer LD1-LD5) • olika organ, hjärta, muskler, erytrocyter, njurar, pancreas, mfl organ. • Används allt mer sällan idag, för ospecifikt!
Analyser- γ-GT • γ-Glutamyltransferas- katalyserar glutamyl-överföring fr peptider->aminosyror • bildas i lever men flera andra organ • induceras stiger kraftigt av alkoholintag • dock ospecifikt, ex övervikt och annat kan ge stegring • Ersatts av CDT som ’etyl’ markör
Analyser-ALP • ALkaliska Phosfataser-enzymer hydrolyserar fosforsyraestrar • finns i ett flertal organ, mest gallvägar och benvävnad men också lunga, tunntarm, vita blodkroppar • höga nivåer vid gallstas men också vid sjukdom som engagerar benvävnad! • Ej patognomont således!
Kliniska applikationer • S-bilirubin (tot)=värdera ikterus// obs o/konjug! • S-ALAT=levercellsskada (rel låg S-ALP/S-GT) • S-ALP och S-GT =gallstas (rel låg S-ALAT) • obs! gallstas <->leverskada • avancerad levercellskada->låga transar men höga GT och ALP • ASAT>ALAT vid etyl • virushepatitdiagnostik-olika bild vid olika fas i sjukdomen! • Obs: glöm ej att PK (k-vitamin beroende kogagulation-proteinsyntes) är ett bra mått på levercellsfunktionen! • Tyroideafunktion!! • Inlagringssjukdomar-Mb Wilson/Hemokromatos • TOXISK PÅVERKAN!! /svampar? Droger?-komplext!
Kliniska applikationer-forts. • komplettera därför ev.’leverstatus’ med: • S-Fe/Ferritin • Virusserologi • Autoimmun serologi • S-CDT • TSH, T4, T3 • Lipidstatus • PK