140 likes | 282 Views
Экспрессия TLR и цитокиновый профиль при р азличной антигенной нагрузке Петров Вячеслав Алексеевич студент 6 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава. Определение.
E N D
Экспрессия TLR и цитокиновый профиль приразличной антигенной нагрузкеПетров Вячеслав Алексеевичстудент 6 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава
Определение Толлподобные рецепторы – семейство высоко консервативных клеточных рецепторов участвующих в неспецифическом иммунном ответе, имеющих трансмембранный компонент, распознающий консервативные структуры микроорганизмов и продуктов деградации тканей макроорганизма
История открытия • 1985 г. – КристианойНюсслейнВолхардбыли описаны рецепторы дрозофил, регулирующие дорсовентральную симметрию • 1992 г. – Жюль Хоффман обнаружил участие TLR в противогрибковом иммунитете у дрозофил • 1997 г. – Руслан Меджитов и Чарльз Дженуэй обнаружили гомологи TLR у человека (TLR4)
Характеристика TLR • TLR относятся к суперсемействутрансмембранных сигнальных PRR I типа – рецепторов IL-1 • На данный момент описано типов 12 TLR Fernando L. Rock et al, 1998
Экспрессия TLR вмакроорганизме • Широко представлены во всех тканях и органах • Экспрессируются как на клетках иммунной системы, так и на не иммунных клетках (эпителий урогенитального тракта, фибробласты, гепатоциты, кератиноциты) Kol A. Zarember and Paul J. Godowski, 2002
Функции TLR в макроорганизме • Распознавание консервативных последовательностей микроорганизмов и продуктов распада собственных тканей • Проведение сигналов о присутствии патогена • Активация и определение типа иммунного ответа А.Е. Абатуров, 2006
Функции TLR в макроорганизме Электронный доступ: http://www.genome.jp/kegg/pathway/hsa/hsa04620.html
Изменениецитокинового профиля и экспрессии TLR при паразитарной инвазииOpisthorchisviverrini • Изолированное повышение экспрессии TLR4 на модельной линии клеток Н69(KantimaNinlawanet al, 2010) • Повышение секреции ИЛ-8 и ИЛ-6модельной линией клеток Н69 (KantimaNinlawanet al, 2010) • Повышение экспрессии TLR2, но не TLR4 на модельной линии клеток RAW 264(SomchaiPinlaoret al, 2005) • Повышение экспрессии TLR2 на лейкоцитах периферической крови(PuangratYongvanitet al, 2011) • Повышение секреции ИЛ-10, IL-1β, NF-κB, ЦОГ 2 лейкоцитами периферической крови (PuangratYongvanitet al, 2011)
Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при паразитарной инвазииOpisthorchisviverrini
Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при микробной стимуляции • Предшественники ДКэкспрессируютTLR7, TLR9; при стимуляции CpGДНК секретируют как INF-α, так и INF-β(NorimitsuKadowaki et al, 2001) • Моноциты экспрессируютTLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR8 и секретируют TNF-α, IL6, IL12(NorimitsuKadowaki et al, 2001) • CD14+ незрелые ДК экспрессируют TLR3, TLR2 и секретируют TNF-α(NorimitsuKadowaki et al, 2001) • При стимуляции LPS, BLPи INF-γна Th1-лимфоцитах повышается экспрессия TLR8; LPS повышает экспрессию TLR3; BLP снижает экспрессию TLR3; IL6 повышает экспрессию TLR7(KolA. Zarember et al, 2002)
Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при микробной инфекции
Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при вирусной инфекции
Экспрессия TLR и цитокиновый профиль приразличной антигенной нагрузкеПетров Вячеслав Алексеевичстудент 6 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава