1 / 12

b -laktamázy

b -laktamázy. Popsáno kolem 190 různých enzymů Přirozené b -laktamázy - Identifikace b -laktamáz Spektrum aktivity Citlivost k inhibitorům Isoelektrický bod pI Rychlost hydrolýzy V max Sekvence aminokyselin Hybridizace. Model molekuly TEM-1.

kamal-wiggins
Download Presentation

b -laktamázy

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. b-laktamázy • Popsáno kolem 190 různých enzymů • Přirozené b-laktamázy - • Identifikace b-laktamáz • Spektrum aktivity • Citlivost k inhibitorům • Isoelektrický bod pI • Rychlost hydrolýzy Vmax • Sekvence aminokyselin • Hybridizace

  2. Model molekuly TEM-1

  3. TEM-1 - místo vazby b -laktamu

  4. Princip klasifikace b-laktamáz

  5. Substrátová specificita b-laktamáz Jacoby, Medeiros. 1991.AAC.35: 1697

  6. Fenotypy b-laktamáz

  7. Substrate specificity of b-laktamáz A.Philipson a spol. A.A.C. 1989; 33: 1131

  8. Evoluceb-laktamáz Substituce aminokyselin mění substrátovou specificitu A- alanine C - cysteine D - aspartic acid E - glutamic acid F - phenylalanine G - glycine H - histidine I- isoleucine K - lysine L - leucine M - methionine N - asparagine P - proline Q - glutamine R - arginine S - serine T - threonine V - valine W - tryptophan

  9. Klasifikaceb-laktamáz • 1 cefalosporinázy, resistentní k inhibitorům • 2a penicillinázy G+ bakterií • 2b TEM1, TEM2, SHV1 • 2be TEM3 - TEM26, SHV2 - SHV6, ESBL • 2br TEM30 - 36, resistentní k inhibitorům • 2c karbenicilinázy • 2d oxacilinázy OXA1 - OXA 11 • 2e inducibilní cefalosporinázy • 2f karbapenemázy metalo-enzymy • 3 metalo-enzymy, (penicilliny, karbapenemy cefalosporiny, slabě resistentní) • 4 penicillinázy resistentní k inhibitorům

  10. Inhibitory b-laktamáz • Kyselina klavulanová - přirozený produkt • Sulbaktam - (sulfon kyseliny penicilanové) • Tazobaktam • Vlastnosti inhibitorů • Jsou to b-laktamy • Inhibují aktivitu b-laktamáz • Vysoká afinita vazby k b-laktamům • Ireversibilní vazba na b-laktam • Slabě antibakteriální účinek

  11. Inducibilní b-laktamázy • Cefalosporiny III indukují resistenci (při terapii vzniká i multiresistence) • Chromosomální gen b-laktamázy se aktivuje exposicí. • Jednostupňová mutace aktivačního genu → • → vysoká kontinuální produkce b-laktamázy, → resistence k penicilinům a cefalosporinům

  12. Kmeny Klebsiella pneumoniae produkujícíESBL • Resistentní k cefalosporinům 3. generace, k piperacilinu, tikarcilinu, aminoglykosidům • Kmeny obvykle citlivé ke karbapenemu • Od 1980 vzestup v Evropě a US • Souvislost s užíváním cefalosporinů III, zvláště ceftazidimu • Gen na plasmidu

More Related