ESTUDO INSPIRON I

1. Avaliação da segurança e eficácia do stent coronário de cromo-cobalto recoberto com sirolimus desenvolvido no Brasil ESTUDO INSPIRON I Henrique B. Ribeiro, Campos CA, Lopes AC, Esper RB, Abizaid A, Meireles GX, Lemos PA, Perin MA, Ramires JAF, Ribeiro EE. Em nome dos investigadores do estudo INSPIRON I Instituto do Coração - InCor, Universidade de São Paulo, Brazil.

2. Potencial Conflito de Interesses Não tenho conflito de interesses a declarar

3. INTRODUÇÃO • Os avançosnatecnologia dos stents têmcontinuamentemelhoradoosdesfechos dos pacientessubmetidos a angioplastia. • Novos stents farmacológicosutilizandoplataforma de cromo-cobalto e polímerosbioabsorvíveis tem sidodesenvolvidos. • Esseconceitodeve ser testado com a drogasirolimus de comprovadasegurança e eficácia no contexto de estudosrandomizados.

4. Plataforma CoCr – L605 Polímero Biodegradável Droga Sirolimus 80 μm PLA + PLGA 1,4 μg/mm2

5. Características da Cobertura • Espessura = 5µm • Cobertura Abluminal • Liberação controlada da droga • Degradação completa em 6 – 9 meses

6. Perfil de Eluição Endeavor 100 Inspiron Cypher 80 Xience V 60 % Liberação da Droga 40 20 Taxus 0 0 5 10 15 20 25 30 Dias

7. Reendotelização aos 28 dias em Modelo Animais 68% 97% 80% 64% 76% Cypher Taxus Endeavor Inspiron Xience V Source: (1) Jones et al. JACC 2008;52:333-42 (2) MEV Prof. Watanabe, I., USP-SP

8. INSPIRON I TRIAL - Design Pacientes com até 2 lesões poderão ser inclusos (exceto overlapping) desde que o tratamento seja realizado com o mesmo tipo de stent. - diâmetro ≥ 2.5mm a 3.5 mm - comprimento de 16 e 19mm (estimativa visual) Randomização 1:2 (Cronus x INSPIRON) 1 mês de seguimento clínico Reestudo angiográfico e ultrassonográfico aos 6 meses Core Lab Clopidogrel 1 mês BMS e 6 meses no grupo DES 60 meses de seguimento clínico

9. Centros do Estudo • Dr. Expedito Ribeiro – Centro Coordenador INCOR - Instituto do Coração de São Paulo • Dr. Alexandre Abizaid Instituto Dante Pazzanese – São Paulo • Dr. Marco Perin Hospital Santa Marcelina – São Paulo • Dr. Carlos A. H. M. Campos Hospital Ibiapaba – Minas Gerais • Dr. George Ximenes Meireles Instituto de Assistência ao Servidor Público – São Paulo

10. Desfecho Primário Avaliar a perda luminal tardia intra-stent aos 6 meses no grupo Inspiron vs. grupo Cronus (stent convencional).

11. Desfechos Secundários Segurança • Eventos Cardíacos adversos Maiores (ECAM) aos 1mês, 6 meses e 1 ano, • óbito • infarto não fatal • revascularização do vaso alvo • Trombose do stent até 1 ano. Eficácia • Sucesso angiográfico e de procedimento • Revascularização da lesão alvo aos 6 e 12 meses • Revascularização do vaso alvo aos 6 e 12 meses • Perda luminal intra-stent aos 6 meses • Reestenose binária intra-stent e intra segmento • Obstrução neointimal percentual média intra-stent ao USIC aos 6 meses.

12. Cálculo Amostral Desfechos Primário: perda luminal tardia aos 6 meses • Taxa esperada no grupo Cronus (controle) = 0,83 • Taxa esperada no grupo Inspiron (teste) = 0,35 • Real diferença entre os grupos = 0,48 • Nível de significância (α) = 0,05 (1-sided) • Poder de comparação da amostra de 95% • Perda de segmento esperada = 20% • N = 60 lesões (2:1 - 40 INSPIRON; 20 CRONUS) Kereiakes DJ. Am J Cardiol 2003;92:463-6. Serruys PW. Eurointervention 2005;1:58-65.

13. Características Clínicas

14. Características Angiográficas

15. Resultados Angiográficos aos 6 meses

16. Perda Luminal Tardia aos 6 meses Intra-Stent Intra-Segmento P = 0,003 P = 0,006 0,76 0,46 0,22 0,19

17. USIC aos 6 meses P < 0,001

18. Distribuição da Obstrução Neointimal% de Acordo com o Tipo de Stent P < 0,001

19. Desfechos Clínicos aos 12 meses

20. Conclusões • A droga sirolimus eluída de polímero biodegradável, em stent com plataforma de cromo-cobalto, suprimiu efetivamente a proliferação neointimal aos 6 meses em relação a stent de plataforma idêntica convencional. • O Stent Inspiron também sugeriu boa segurança e eficácia em relação aos desfechos clínicos, todavia estudos maiores são necessários para termos conclusões definitivas.