地中海貧血症

1. 地中海貧血症 Leung Chui Shan 7B (5)

2. 簡介 • 地中海貧血症最先是在地中海一帶發現，故名地中海貧血，地中海周圍的國家和東南亞地區人民常見的一種溶血疾病 • 紅血球細胞破壞 、生存期減短 • 血 液 由 紅 血 球 、 白 血 球 、 血 小 板 和 血 漿 所 組 成 的 。 每 一 粒 紅 血 球 細 胞 只 有 四 個 月 的 生 命 期 ，然 後 它 會被脾臟或肝臟 漸 漸 分 解 。

3. 簡介 • 新 的 紅 血 球 是 由 我 們 骨 髓 中 不 斷 地 製 造 出 來 。 這 樣 的 新 舊 紅 血 球 交 替 非 常 頻 密。 • 血 液 是 紅 色 的 ， 因為紅血球內充滿了紅色的血紅蛋白，而血紅蛋白是由血基質及血紅蛋白鏈所構成的。 • 血 紅 蛋 白 能 把 氧 氣 從 肺 部 送 至 身 體 各 部 份 需 要 氧 氣 的 組 織 。 • 血 紅 蛋 白 含 有 大 量 鐵 質 。 當 紅 血 球 分 解 後 ， 這 些 鐵 質 便 會 用 來 製 造 新 的 血 紅 蛋 白 。

4. 成因 • 制造血紅素的基因有缺陷所致 • 主 因 是 血 紅 蛋 白 不 足 • 與 鐵 質 吸 收 是 完 全 無 關 • 嚴重的患者 • 無法製造正常的血紅素 • 紅血球也較小、脆弱、很快就會破裂 • 輕微的患者 • 紅血球會略少於正常的紅血球

5. 成因(α β多肽鏈) • 正常之成人血色素 ，是由一比一之α和β多肽鏈組成 • 若α或β多肽鏈之綜合出了問題，血色素便不能正常產生，導致過多之α或β鍵之沉積或形成不正常之血色素，使紅血球易被破壞，產生貧血 • 合成α蛋白鏈的基因有缺陷 • 體內的α蛋白鏈合成便會減少 ，甚至完全無法合成α蛋白鏈 ，影響了正常紅血球之生成 ，即甲(α)型地中海型貧血

6. 成因(α β多肽鏈) • β蛋白鏈基因之缺陷則導致乙(β)型地中海型貧血。

7. (血紅蛋白) • 血紅蛋白由四個血紅素分子和組成粒狀蛋白的四條多肽鏈結合而成，正常人的血紅蛋白有三種 : • 1. H bA -由兩條α多肽鏈和兩條β多肽鏈構成 • 2. H bA2 -由兩條α多肽鏈和兩條δ(delta)鏈構成 • 3. H bF(胎兒血紅蛋) -由兩條α多肽鏈和兩條y鏈構成 • 一個成年人的血紅蛋白大部分為H b A 97%， HbA2 少於2.5% ,而HbF少於1% 。

8. 重型和中間型β地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，可達30%～90% • 輕型 β地中海貧血，輕度增高， HbF一般在2%～5%，有的也可正常 。HbA2含量也較高 • 遺傳基因異常而引致粒狀蛋白α和β多肽鏈合成減少，令血紅蛋白的合成減少，並且有溶血的現象 ，紅血球細胞內的血紅蛋白不正常引致紅血球易遭破壞。

9. 遺傳變異 • 人體第16及11條染色體上就分別有2個控制製造α及1 個製造β的基因。 • 染色體是成對存在，因此正常總共有4個α基因及2個β的基因 • 基因發生遺傳變異時，就無法合成正常的血紅蛋白，形成貧血 • 中海貧血基因缺陷分為2種 • 基因遺失 • 基因突變

10. 遺傳變異 • 可發生在一條或一對染色體的基因上，分別由父母遺傳 • 決定多肽鏈產量的多少 • 間接影響血液中血紅蛋白的濃度。

11. beta基因突變 • 存在同一條染色體上胚胎時期的gamma多肽鏈基因被激活 • 取代原來beta基因的功能 • 胎兒血紅蛋白(HbF, ααyy ) • 胎兒時期的血紅蛋白 >>其氣體交換的靈活性不及成人血紅蛋白，只適用於母體內的胎兒時期 • 出生後造成呼吸功能障礙，引起缺氧

12. Alpha基因遺失 • 四條Gamma多肽鏈形成Barts血紅蛋白(Hb Barts) • 四條Beta多肽鏈形成血紅蛋白H(HbH) • 非ααββ合成的血紅蛋白>>該紅血球的壽命會縮短，只可存活20-30天。(正常為4個月)

13. 輕 型 地 中 海 貧 血 • 攜 有 地 中 海 貧 血 的 基 因 • 地 貧 基 因 攜 帶 者 • 大部份都沒有任何病徵及不需要接受治療 • 少 部 份 人 有 輕 微 貧 血 • 若 非 經 過 驗 血，不 會 知 道 自 己 帶 有 這 種 遺 傳 基 因

14. 輕 型 地 中 海 貧 血 • 輕 型 地 貧 的 人 亦 絕 對 不 會 日 後 變 為 重 型 • 估 計 香 港 現 時 有 55 萬 人 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ， 約 佔 總 人 口 8.5%。

15. 中型甲(α )型地中海貧 • 基因缺失 ，無法生成足夠的Alpha多肽鏈，少了三個α基因 • Beta多肽鏈會自行結合成β4的異常血紅(HbH) • 大部份患者在幼兒或青少年時期會死亡

16. 重 型 地 中 海 貧 血 • 庫 利 氏 貧 血 • 非 常 嚴 重 的 血 病 ， 病 發 於 幼 童 期 • 不 能 製 造 足 夠 的 血 紅 蛋 白 • 需 要 終 生 定 期 的 輸 血 和 接 受 藥 物 治 療 • 重 型 地 中 海 貧 血 一 定 由 父 母 遺 傳 ，不 會 傳 染 的 • 每 年 ， 世 界 上 有 十 萬 個 患 有 重 型 地 中 海 貧 血 症 的 兒 童 出 生 ，香 港 現 時 約 有 四 百 名 病 患 者

17. 重 型 地 中 海 貧 血 • 幼年時，經常輸血 ，身體的造血組織會大量的增生，嘗試補償不足的血紅蛋白合成 • 病徵 • 初生後二至六個月孩子的頭部比正常的大 • 顴骨隆起、鼻樑塌陷、眉距增寬、眼瞼浮腫 • 皮膚呈土黃色 • 肝臟、脾臟腫大 • 經常輸血 • 令病人有色素沉殿症,鐵質會積累在心、肝、脾、胰等器官,而引起這些器 官的疾病。

18. 重型甲型(α)地中海貧 • 四個Alpha基因完全遺失，無法製造任何Alpha多肽鏈 ，Gamma多肽鏈會自行結合成y4的異常血紅蛋白(Hb Barts) • 使紅血球溶血導致胎兒在子宮內產生很嚴重的貧血、及組織缺氧 • 約20週後，形成胎兒水腫 • 胎死腹中或因缺氧引起心臟衰竭而死亡

19. 乙型(β)地中海貧血 • Β多肽鏈的合成產生障礙 • 餘剩的α多肽鏈也會結合成包涵體 • 而含有包涵體和異常血紅蛋白的血細胞易被破壞,導致貧血 • 紅血球細胞的體積亦比正常人的為小，而且紅血球細胞呈箭靶狀(中間有一個圓圈 ) • 染色體的隱性遺傳 • 幼兒期便病發，經常接受輸血

20. 重型乙型(β)地中海貧血 • 庫利氏貧血 • β血紅蛋白鏈合成嚴重的不足 • 剛出生的嬰兒體內以胎兒血紅素 (Hb F)為主 • 胎兒出生時並無症狀，到了三到六個月大時，胎兒血紅素大部份要由成人血紅素(Hb A)取代 • 因為β血紅蛋白鏈不夠，沒有辦法合成「成人血紅素」情況產生

21. 中型乙型(β)地中海貧血 • 由於長期處於低度缺氧狀態，刺激骨髓增生，形成地中海面容。 • 長期骨髓增生會使骨骼皮質簿，甚至骨折 • 脾臟腫大 • 骨髓增生 • 是為了代償造血及不斷進行代謝取代有缺陷的紅血球 • 輕度乙型(β)地中海貧血 • 只有輕微貧血

22. 治 療 (輸血) • 每 四 個 星 期 作 定 期 的 輸 血 和 定 時 注 射 除 鐵 藥 物 • 輸 血 後 ， 紅 血 球 會 在 未 來 的 四 個 月 內 漸 漸 地 分 解 ，紅 血 球 裡 鐵 質 會 積 聚 在 身 體 內 • 鐵 質 積 聚 過 多 時 便 會 破 壞 肝 臟 、 心 臟 、出 現 心 臟 衰 竭 、 肝 硬 化 、 肝 功 能 衰 退 、 糖 尿 以 及 因 為 多 種 內 分 泌 失 調 而 變 得 身 材 矮 小 和 發 育 不 全 等 等 • 假 如不解 決這 問 題，患 者 都 不 能 活 多 過 二 十 歲

23. 治 療 (除 鐵 藥) • 接 受 除 鐵 藥 ─ Desferal（desferrioxaminc)的 皮 下 注 射 ，促進鐵的排泄 • 每 星 期 中 需 要 注 射 五 至 七 晚，腹 部 注 射 • 限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物 • 治 療 十 分 成 功 ， 大 多 數 的 兒 童 接 受 輸 血 及 除 鐵 藥 治 療 後 都 能 有 正 常 健 康 生 活

24. 治 療

25. 治 療 (輸血) • 細胞分離機的儀器去協助輸血 • 利用「年輕」的紅血球和「年老」的紅血球在物理學上(重量)的差異，以離心的方法將它們分開 • 舊細胞加以摒棄，新細胞輸回體內 • 這可減少體內因破壞舊細胞而引致的鐵沉，減輕主要器官的鐵積聚，延遲嚴重血色素沉殿的病變

26. 治 療 (移植) • 抽 取 兄 弟 姊 妹 的 骨 髓 、 臍 帶 血 或 血 液 中 的 幹 細 胞 移 植 到 病 人 身 上 • 捐贈者要與病者的組織抗原完全吻合及捐 贈 者 必 須 沒 有 患 重 型 貧 血 • 有 一 定 危 險 性，治 療 過 程 中 ，要 忍 受 相 當 的 痛 苦 • 移 植 成 功 • 病 人 的 骨 髓 便 回 復 正 常 的 造 血 功 能 ，貧 血 得 以 痊 癒 • 但是只 有 少 於 四 分 一 重 型 貧 血 病 者 能 有 機 會 接 受 移 植 治 療

27. 治 療(基因治療 ) • 將正常的血紅蛋白多肽鏈合成的基因，注入病者的幹細胞內，經過培植，再注入病者的身體 • 這些經過改良的骨髓細胞有製造正常血紅蛋白的功能

28. 遺傅 • 在 香 港 ， 每 12人 之 中 便 有 1名 地 中 海 貧 血 基 因 攜 帶 者 • 若 果 兩 名 屬 同 一 類 型 的 地 中 海 貧 血 患 者 結 合 ， 便 有 機 會 生 下 重 型 貧 血 患 者 。 • 在 本 港 最 常 見 的 便 是 同 屬 輕 型 甲 型 或 同 屬 輕 型 乙 型 貧 血 的 父 母 生 下 甲 或 乙 型 重 型 貧 血 病 童 • 抽 取 少 量 血 液 樣 本 化 驗 ，可 知 是 否 有 輕 型 地 中 海 貧 血。

29. 遺傅 • 若 夫 婦 兩 人 都 不 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,他 們 的 下 一 代 將 不 會 有 這 種 基 因

30. 遺傳 • 若 夫 婦 只 有 一 方 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,每 次 懷 孕 ,他 們 的 子 女 有 50%機 會 因 遺 傳 而 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者

31. 遺傳 • 若 夫 婦 二 人 都 是 (乙型輕型)地 貧 基 因 攜 帶 者 ,每 次 懷 孕 他 們 的 孩 子 會 有 25%的 機 會 是 "正 常 ",50%的 機 會 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,而 有 25%的 機 會 患 上 重 型 地 貧

32. 遺傅 • 由 於 甲 型 地 中 海 貧 血 的 遺 傳 基 因 病 變 較 為 複 雜 ， 同 屬 甲 型 輕 型 貧 血 者 的 配 偶 需 要 作 詳 細 的 遺 傳 基 因 分 析 才 能 預 測 下 一 代 成 為 中 型 或 重 型 地 中 海 貧 血 患 者 的 機 會 。

33. 併發症 • 脾 臟 發 大 • 長 期 貧 血 和 溶 血 的 刺 激 下 ， 不 少 重 型 和 中 型 貧 血 病 者 都 會 出 現 脾 臟 發 大 的 問 題 • 過 大 脾 臟 會 使 貧 血 加 劇 • 把 發 大 的 脾 臟 切 除 • 膽 石 • 長 期 溶 血 >>比 一 般 人 更 容 易 患 膽 石 • 經 常 出 現 右 上 腹 痛 、 皮 膚 、 眼 白 變 黃 和 茶 色 小 便 等 的 病 徵 • 除鐵藥副作用 • 影 響 視 力 、 聽 覺 和 骨 骼 生 長 • 輸 血 • 引 起 一些不 良 反 應，包 括 發 熱 、 發 冷 和 出 紅 疹 等 • 嚴 重 的氣 管 收 縮 和 血 壓 下 降 等

34. 預防 • 要知道自己是否有地中海型貧血,可做抽血檢驗。 • 先做婚前健康檢查，篩檢是否帶有地中海型貧血基因。 • 孕婦應做一般產前常規血液檢查,若「平均紅血球體積」(MCV)  80,則配偶亦需接受「平均紅血球體積」之血液檢查。若配偶的平均紅血球體積正常，則不會產下重型地中海貧血症的下一代。