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张欣欣 上海瑞金医院感染科

张欣欣 上海瑞金医院感染科. 乙型肝炎病毒准种特征 及其临床意义. 中文幻灯制作者：同济医院感染科李维娜医师. HBV 具有高复制率，其多聚酶缺乏校正功能. HBV 以具有不同适应度的准种形式存在. Domingo E. Curr Top Microbiol Immunol. 2006. 慢性 HBV 感染分期. 免 疫. 免 疫. 低复制. 活动. 耐 受. 清 楚. 期. 期. HBeAg-/anti-HBe+ ( 前C / C 启动子变异株 ). HBeAg+. >. <. <. >. > 2000 IU/mL. HBV DNA.

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Presentation Transcript

  1. 张欣欣 上海瑞金医院感染科 乙型肝炎病毒准种特征 及其临床意义 中文幻灯制作者：同济医院感染科李维娜医师

  2. HBV 具有高复制率，其多聚酶缺乏校正功能

  3. HBV 以具有不同适应度的准种形式存在 Domingo E. Curr Top Microbiol Immunol. 2006

  4. 慢性HBV感染分期 免 疫 免 疫 低复制 活动 耐 受 清 楚 期 期 HBeAg-/anti-HBe+ (前C/C启动子变异株) HBeAg+ > < < > > 2000 IU/mL HBV DNA < 2000 IU/mL 2 x 108 - 2 x 1011 IU/mL 200,000 - 2 x 109 IU/mL ALT 正常/轻度 CH 中度/重度CH 正常/轻度CH 中度/重度CH 肝硬化 非活动性肝硬化 肝硬化 HBeAg+ 慢性肝炎 非活动性携带状态 HBeAg- 慢性肝炎 4 Slide courtesy of A. S. F. Lok, MD.

  5. 未治疗CHB病人HBV逆转录酶区的特征

  6. Han Y et al. Journal of Gastroenterology and Hepatology 24 (2009) 1417–1423 Shanghai WuxiShengzhen AnhuiJilin Total major minor major minor major minor major minor major minor major minor 未经治疗CHB病人 HBV RT区的特征

  7. 不同临床转归病人的准种特征 准种复杂度 （Shanon 熵, Sn) Sn =-∑i(pilnpi)/lnN 准种离散度 d: 平均遗传距离, Hamming 距离 dS: 平均同义替换位点数 dN: 平均非同义替换位点数

  8. 不同临床转归病人的临床特征 HuangSuYuan, ….ZhangXinXinetal.EASL2011 poster (young investigator award)

  9. 不同临床转归结局的病人血清中 HBV全基因组准种特点 HuangSuYuan, ….ZhangXinXinetal.EASL2011 ,poster (young investigator award)

  10. HBVS 基因的准种特点

  11. 已治愈的CSHB病人准种复杂度较低 HuangSuYuan, ….ZhangXinXinEASL2011 ,poster (young investigator award)

  12. HBVpreC/C基因准种特点

  13. preC 和BCP变异：T1753C、A1762T/G1764A、C1766T、G1896A， CSHB>CHB>AHB>ASC HuangSuYuan, ….ZhangXinXinetal.EASL2011 ,poster (young investigator award)

  14. HBVP基因的准种特点

  15. 不同分期的慢性HBV感染患者RT区准种特点 Yao BL,…Zhang XX. Chinese J Infectious Diseases 2011，29：717-22 .

  16. 肝硬化病人RT区准种复杂度最高 Complexity nt Complexity aa Nt aa Yao BL,…Zhang XX. Chinese J Infectious Diseases 2011，29：717-22 .

  17. 肝硬化患者RT区准种离散度最高 aa level Nt level Yao BL,…Zhang XX. Chinese J Infectious Diseases 2011，29：717-22 .

  18. 抗病毒治疗时准种的进化 未治疗 抗病毒治疗 ???

  19. 拉米夫定治疗过程中HBV准种的早期变化及其对抗病毒疗效的预测意义拉米夫定治疗过程中HBV准种的早期变化及其对抗病毒疗效的预测意义 Chen Li,… Zhang XinXin. 2009 J Hepatol

  20. 第四周时，应答患者准种复杂度低于非应答患者第四周时，应答患者准种复杂度低于非应答患者 Chen L, et al. Journal of Hepatology, 2009, 50: 895-905.

  21. 治疗4周时，应答者的准种的遗传距离 明显低于无应答者 Chen L, et al. Journal of Hepatology, 2009, 50: 895-905.

  22. 治疗4周时，应答者的dS和dN明显低于无应答者 Chen L, et al. Journal of Hepatology, 2009, 50: 895-905.

  23. 不同选择压力下HBV RT区准种的早期变化 2 Liu F, ..Zhang XX. Gut, 2011, 60:1269-1277

  24. 3 ETV治疗早期HBV RT 区准种的进化 Liu F, ..Zhang XX. Gut, 2011, 60:1269-1277

  25. 4 ETV治疗早期HBV RT 区准种的进化 Liu F, ..Zhang XX. Gut, 2011, 60:1269-1277

  26. 5 ETV治疗早期HBV RT 区准种的进化 Liu F, ..Zhang XX. Gut, 2011, 60:1269-1277

  27. ETV 完全应答者进化率高于部分应答患者 P = 0.012 Liu F, ..Zhang XX. Gut, 2011, 60:1269-1277

  28. HBV准种进化模型用于预测病毒应答 7

  29. ETV 应答预测模型 P = 8

  30. LAM 治疗应答预测模型

  31. 不同选择压力下HBV的准种 10 Responders Partial Responders/Non-responders

  32. LAM 应答者准种复杂度减低明显强于ETV 应答者 Liu F, ..Zhang XX. Gut, 2011, 60:1269-1277

  33. 不同的选择压力下HBV准种的进化模式可能不同 LAM 204 Genetic Barrier 184/202/ 250 180 204 Genetic Barrier

  34. NAs耐药的可能新机制 共同点：复杂度增加 通过基因屏障可能性增大 药物耐药 更多候选变异株储备 变异株作用空间增大 准种更复杂 Liu F, ..Zhang XX. Gut, 2011, 60:1269-1277

  35. 抗病毒治疗耐药全国监测网络 267 hospitals from 31 provinces involved http://lifecenter.sgst.cn/hbv/ 35

  36. 总结 处于不同临床阶段及不同选择压力下、或具有不同临床转归的病人，其乙肝病毒准种的进化模式并不相同 这可能与疾病及抗病毒耐药的发病机制有关，尚待进一步深入研究。

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