PROSTAGLANDINAS Y BRADICININA

1. PROSTAGLANDINAS Y BRADICININA Equipo 19

2. PROSTAGLANDINAS • Son un conjunto de sustancias que pertenecen a los ácidos grasos de 20 carbonos(eicosanoides) , que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares. • El nombre de prostaglandina proviene de la glándula prostática. • Las prostaglandinas difieren : 1)Sustituyentes del anillo pentano (indicado por la ultima letra, ej la E y la F en las PGE y las PGF). 2)El numero de dobles enlaces en las cadenas laterales(indicado por el subíndice,PGE1.

3. Prostaglandinas • Se producen en cantidades muy pequeñas en casi todos los tejidos. • No se almacenan. • Actúan de manera local. • Vida extremadamente breve. • La mayoría se destruye al pasar por pulmón. • Eliminación por riñón. • Acciones biológicas son mediadas por receptores de membrana plasmática y nuclear.

4. Síntesis de prostaglandinas • A partir de ácidos grasos no saturados(Ac. Araquidonico) • La mayor parte del AA procede de alimentos y del acido linoleico, el AA se absorbe en tubo digestivo y se incorpora a los glicerofosfolípidos en la membrana celular. • Se libera por acción de Fosfolipasa A2 . • Una vez liberado el AA oxigenado por 4 vías: • Cicloxigenasa Intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). COX-1 -Conservación del tejido gástrico -Homeostasis renal -Agregación plaquetaria COX-2 -Mediar dolor, calor, enrojecimiento y tumefacción de la inflamación. • Lipoxigenasa • Epooxigenasa P450 • Vía del isoprostano

9. Fármacos agonistas de prostaglandinas

10. Misoprostol • Derivado de PGE1 • Prostaglandina citoprotectora • Útil en Tx. Lesiones erosivas GI, también provocadas por AINES.

11. Misoprostol Farmacodinamia • Mecanismo de acción igual al de los antagonistas H2 Farmacocinética • Administración Oral o sublingual • Absorción extensa • Atraviesa barrera placentaria • Metabolismo • Por las esterasas a ac. Misoprostólico • Vida media 20 – 40 min. • Eliminación • 80% renal

12. Misoprostol • Aborto Terapéutico • Cuando hay amenaza de aborto o una gestación molar • Estimula las contracciones uterinas • Administración intravaginal • Receptores para PGE1 en útero • Se combina con mifepristona o metrotexato

13. Misoprostol • Efectos adversos • Náuseas y vómito • Diarrea • Cólicos • Sangrado abundante • Contraindicaciones • Embarazo ectópico • DIU • Antecedentes de alergia al medicamento o derivados de prostaglandinas

14. Alprostadil • PGE1 • Se usa en pacientes con disfunción eréctil. • Mantener abierto el ductus arteriosus en niños recién nacidos con defectos cardiacos congénitos.

15. Alprostadil :Farmacodinamia • Dilata los vasos del pene y relaja los músculos para mantener la sangre y con esto la erección • Administración intracavernosa o en supositorio uretral.

16. Alprostadil: Farmacocinética • Absorción rápida, hay efectos entre 5 y 20min después de la administración y se mantienen durante 30 – 60 min. • Distribución local • Metabolismo urogenital y pulmonar • Excreción renal

17. Alprostadil • Efectos adversos • Dolor o hematoma en el área de aplicación • Erección prolongada (priapismo) • *Apnea • Contraindicaciones • Antecedentes alérgicos • Anemia falciforme • Px’s con actividad sexual desaconsejada

18. Epoprostenol • Prostaciclina (PGI2) • Usado para tratamiento de hipertensión pulmonar primaria • Previene la necesidad de trasplante

19. Epoprostenol • Mecanismo de acción: Vasodilatación de vasos pulmonares • Administración continua vía IV por CVC • Vida media de 6min • Atraviesa barrera placentaria • Excreción renal

20. Epoprostenol • Efectos adversos • Sepsis • Trombosis • Síncope • Hipotensión • Contraindicaciones • Alergias • Px’s con insuficiencia cardiaca • Hipotensión • Embarazo

21. Epoprosterenol • Intedependencias • Medicamentos inhibidores de la agregación plaquetaria • Inhibidores de la MAO

22. Latanoprost • Agonista de PGF2 • Profármaco • Se utiliza como profilaxis en glaucoma • Mecanismo de acción: Actúa sobre receptores FP y disminuye la presión intraocular aumentando la salida de humor acuoso

23. Latanoprost • Administración tópica en gotas oculares • Se distribuye en el segmento anterior, conjuntiva y párpados • Se hidroliza a ácido de latanoprost que es su metabolito activo y pasa a hígado. Su vida media plasmática 17 min. • Excreción renal • Alcanza su efecto 3 o 4 horas después de la administración

24. Latanoprost • Efectos adversos • Prurito • Irritación ocular • Lagrimeo • Pigmentación de iris y pestañas • Contraindicaciones • Alergias • Embarazo y lactancia

25. Inhibidores de la función de leucotrienos

26. Zafirlukast • Antagonista selectivo de receptores LTC4,LTD4 Y LTE4. • Para profilaxis y Tx. crónico del asma bronquial y prevención de broncoconstricción. • Evita el edema, la contracción, efectos antiinflamatorios en vías respiratorias (disminuye la producción de superoxidos por macrófagos alveolares). • VM: 10 horas • Biodisponibilidad 75% • Eliminación enterohepática 85% y renal 10%.

27. Zafirlukast • Interdependencias • AAS : Aumenta niveles plasmáticos. • Teofilina y terfenadina: Disminuyen niveles plasmáticos. • Efectos adversos • Cefalea • Trastornos gastrointestinales.

28. Zileuton • Inhibe a la 5-lipooxigenasa y antagoniza también a los receptores. • Mejora la función respiratoria en px. Con asma persistente y alivia broncoconstricción por ejercicio. • Útil en tx. de artritis reumatoide y colitis ulcerativa. • VM: 1-2 hrs. • Eliminación renal. • Interdependencias: inhibe el CYP450 , disminuye el metabolismo de terfenadina, warfarina y teofilina. • Efecto adverso: Daño Hepático

29. BRADICININA

30. BRADICININA • Es un nonapéptido que contribuyen a respuestas inflamatorias que actuan para originar: • Dolor • Vasodilatación • Mayor permeabilidad vascular • Su actividad proviene de la estimulación de la liberación de PG’s, ON Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg>> Bradicinina Lis-Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg>> Calidina

31. Receptores • B1, B2, acoplados a Proteínas G • B1 se liga de manera selectiva a los metabolitos de Bradicinina y Calidina, la expresión se regula con la inflamación, citocinas, endotoxinas. • B2 (clásico) en casi todos los tejidos normales, activa a la PLA2 y PLC lo que incrementa la sintesis y liberación de ON.

32. Mecanismo de acción • Actúa sobre los receptores B1 y B2, se une al receptor y activa al GMPc, aumenta la PLC , Ca, IP3 y asi vasodilata , también a PLA2> Ac. Araquidónico para transformarse a PG’s.

33. Farmacocinética • Absorción: IV, Oral • Distribución: Poco probable que atraviese BHE • Metabolismo: Breve vida media 15s, por las cininasas plasmáticas: • Cininasa I sintetizada en el hígado que libera el residuo Arg carboxilo terminal • Cininasa II en el plasma y las células endoteliales, mediante el desdoblamiento del dipéptido Fe-Arg carboxilo terminal. • Eliminación: Renal

34. Efectos de la bradicinina en el Organismo

35. Dolor • Las cininas son potentes algésicos • Receptores B2 algesia aguda por bradicina • Receptores B1 dolor de inflamación crónica • Inflamación • Las cininas participan en diversas enfermedades inflamatorias (gota, artritis reumatoide, asma, etc.). • Los receptores B1 en células de inflamación, como macrófagos, puede desencadenar la producción de IL-1 y el TNF-a.

36. Enfermedades respiratorias • Asma – broncoespasmo • Rinitis alérgica – estornudos y secreciones glandulares • Aparato cardiovascular • La bradicinina aminora la presión arterial y origina vasodilatación através del receptor B2. • Cardioprotector, contribuye al efecto beneficioso de precondicionar al corazón contra la isquemia y lesión por reperfusión.

37. Riñones • Regulan el volumen y la composición de orina • Vasodilatan e incrementan la corriente sanguínea por riñones • Natriuresis, al inhibir la resorción de sodio en el conducto colector de la corteza renal. • Contracción de útero en ratas (B2) • Transición de la circulación del feto a neonato (dilatación de arteria pulmonar del feto, cierre del conducto arterioso y constricción de vasos umbilicales) • Permite la penetración de la BHE y mayor penetración al SNC

38. Aprotinina (TRASILOL) • Inhibidor potente de calicreína • Se ultiliza en pacientes que serán sometidos a derivaciones coronarias para disminuir la posibilidad de hemorragia y la necesidad de transfundir sangre o hemoderivados. • Inhibidores de la ACE • La bradicinina contribuye a muchos de los efectos de éstos. • Se usan en el tratamiento de la hipertensión y disminuyen la frecuencia de muerte en pacientes con nefropatía diabética disfunción del ventrículo izquierdo, infarto al miocardio previo y arteriopatía coronaria.

39. Antagonistas de bradicinina • HOE-140 ha ampliado el conocimiento de de las funciones de la bradicinina • FR 173657 disminuye el edema y la hipotensión inducida por bradicinina • Agonistas de receptor B2 • Podrían proteger al corazón (como FR190997)