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第十章 　适应性免疫应答细胞： T 淋巴细胞

第十章 　适应性免疫应答细胞： T 淋巴细胞. T 淋巴细胞（ T lymphocyte） 来源于骨髓中淋巴样干细胞,在胸腺内发育成熟. 主要介导 细胞免疫 应答， 在 TD-Ag 诱导的 体液免疫 应答也发挥作用。. 淋巴细胞的一般特点 ( General characteristics of lymphocytes). 未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。. 第一节 T 细胞表面分子及其作用. 定义：

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第十章 　适应性免疫应答细胞： T 淋巴细胞

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Presentation Transcript

  1. 第十章　适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞

  2. T淋巴细胞（T lymphocyte） • 来源于骨髓中淋巴样干细胞,在胸腺内发育成熟. • 主要介导细胞免疫应答， 在TD-Ag诱导的体液免疫 应答也发挥作用。

  3. 淋巴细胞的一般特点 ( General characteristics of lymphocytes) 未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。

  4. 第一节T细胞表面分子及其作用 • 定义： 存在于T细胞表面的膜分子，是T细胞识别抗原，与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础，也是鉴别和分离T细胞的重要依据。 • 包括 表面受体（TCR，CKR，病毒受体，丝裂原受体） 表面抗原 （MHC抗原，CD抗原） 粘附分子

  5. TCR（T细胞抗原受体）：是T细胞特异性识别抗原的受体，是所有T细胞特征性表面标志。TCR（T细胞抗原受体）：是T细胞特异性识别抗原的受体，是所有T细胞特征性表面标志。 • TCR的功能是特异性识别Ag并产生活化信号激活T cell。 • TCR是由两条不同的肽链组成的异二聚体，可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。

  6. ab -TCR 抗原肽 MHC TCR 基本结构 T 细胞 αβ链——T细胞 γδ链——T细胞 抗原递呈细胞（APC）

  7. TCR立体结构 --- Diversity and Specificity

  8. CD3分子 • CD3分子 由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五种链组成。 • CD3可以将活化信号传入T细胞使之活化。 • CD3肽链缺陷会引起T细胞活化缺陷。

  9. CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五种链组成CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五种链组成

  10. TCR-CD3复合物 • TCR-CD3复合物 是TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物。其功能是识别Ag肽－MHC复合物产生细胞活化信号并将其传入T细胞内使其活化。

  11. ITAM:Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs

  12. CD4分子和CD8分子 • 成熟的T细胞表面只表达CD4分子或CD8分子。 • 他们的主要功能是辅助TCR识别Ag和参与T细胞活化的信号传递。 • CD4／CD8 分子可以和MHC-I／ MHC- II分子结合增强T细胞与APC或靶细胞之间的作用，所以又称之T细胞辅助受体。

  13. ab TCR ab TCR CD 8 CD 4 抗原肽 抗原肽 MHC- II MHC- I TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8

  14. 协同刺激分子受体

  15. 丝裂原受体 • 丝裂原受体：T细胞表面可表达的多种可以与丝裂原结合的分子，与丝裂原结合后可以直接诱导静息的T细胞活化、增殖和分化。 • 丝裂原对T细胞的活化诱导无特异性。 • PHA，ConA是最常用的T细胞丝裂原。 • PMW除了可以诱导T活化外还可以诱导B。

  16. 第二节 T细胞亚群 • 根据细胞所处的活化阶段分类 • 根据表达TCR的类型分类 • 根据是否表达CD4，CD8分类 • 根据免疫效应功能分类

  17. 根据细胞所处的活化阶段分类 • 初始T细胞： 指从未接受过Ag刺激过的成熟的T细胞。处于G0期，寿命短，功能是识别Ag，无免疫效应功能。接受Ag刺激活化后可分化为效应T和记忆性T。 • 效应性T：CTL • 记忆性T： 处于G0期，寿命长达数年。 介导再次应答，受Ag刺激后可迅速 活化，并 分化为记忆T和效应T。

  18. 根据功能分类 可分为Th，CTL，Tr三类，实质上是由初始的CD4＋T或CD8＋T活化后分化而来。 • Th细胞： Th1 分泌IL-2、IFN-γ，TNF等促进细胞免疫。 Th2 分泌IL-4、IL-5、IL-10等促进体液免疫。 Th3分泌TGF-B对免疫应答负向调节。 • CTL细胞：具有细胞毒作用的T细胞。主要指表达CD8和TCRαβ的CTL。 • Tr细胞：调节性T，对免疫应答负向调节。

  19. Th Th (1) 辅助性T细胞： a. 效应性Th1细胞 活化 分泌细胞因子 CD4+ IL-2：促进T细胞增殖 IFN-γ：活化M增强其表达MHC-II分子的表达 TNF-β：使血管内皮细胞表达粘附因子，分泌 趋化因子 细胞免疫，炎症反应（胞内感染），迟发性变态反应（DHT）

  20. Th Th b. 效应性Th2细胞 活化 分泌细胞因子 CD4+ IL-4, 5, 13：抗体生成和类别转换 嗜酸、硷细胞趋化和增殖 IL-10：B细胞增殖和抗体生成 体液免疫，寄生虫感染

  21. 杀伤性T细胞（CTL）

  22. CD8+杀伤T细胞功能 杀伤性T细胞（CTL）： 静止状态的CTL 识别并结合Ag－MHC复合物（位于 APC表面）， 在Th1分泌的IL-2等作用下，活化为效CTL。 主要作用：特异性杀伤靶细胞（病毒感染细胞或肿瘤细胞） 参与抗病毒免疫，抗肿瘤免疫和抗移植免疫。 杀伤机制： • 分泌穿孔素，导致细胞溶解 • 释放多种酶，促进杀伤作用 • 分泌细胞毒物质，直接杀伤靶细胞 • 活化的CTL表达FASL，与靶细胞表面FAS结合诱导凋亡：

  23. 学习要求 • 掌握T细胞的重要表面分子及其作用；T细胞的功能 • 熟悉T细胞亚群的分类方法及各亚群概况 • 了解调节性T细胞及NK细胞的功能

  24. 思考题 • T细胞表面有哪些重要分子？其功能如何？ • T细胞有哪些亚群？各自的功能是什么？

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