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吉西他滨和奈达铂联合调强放疗治疗 Ⅱ—Ⅲ 期鼻咽癌的临床观察. 南充市中心医院肿瘤中心 川北医学院第二临床学院 潘荣强 李光明 文世民 任 杰 袁 志 付 曦. 背 景. 鼻咽癌流行病特点 种族易感性 地域聚集性 家族倾向性 人群分布差异性 发病稳定性. 地域聚集性. 世界范围内高发区主要在 中国南方 亚洲东南部 北美洲美国阿拉斯加州 加拿大西部 非洲北部 东北部. 种族易感性. 世界三大人种中,以黄种人多见,部分蒙古人种发病率最高;黑种人次之;白种人罕见 鼻咽癌患者主要来自中国东南沿海及东南亚黄种人
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吉西他滨和奈达铂联合调强放疗治疗Ⅱ—Ⅲ期鼻咽癌的临床观察吉西他滨和奈达铂联合调强放疗治疗Ⅱ—Ⅲ期鼻咽癌的临床观察 南充市中心医院肿瘤中心 川北医学院第二临床学院 潘荣强 李光明 文世民 任 杰 袁 志 付 曦
背 景 鼻咽癌流行病特点 种族易感性 地域聚集性 家族倾向性 人群分布差异性 发病稳定性
地域聚集性 世界范围内高发区主要在 中国南方 亚洲东南部 北美洲美国阿拉斯加州 加拿大西部 非洲北部 东北部
种族易感性 世界三大人种中,以黄种人多见,部分蒙古人种发病率最高;黑种人次之;白种人罕见 鼻咽癌患者主要来自中国东南沿海及东南亚黄种人 我国鼻咽癌患者人数占世界鼻咽癌患者总数的80% 鼻咽癌发病率占黄种人头颈部恶性肿瘤的首位
家族倾向性 明显家族倾向性,在高、低发地区均发现高发家族 南北方鼻咽癌发病率、死亡率存在极大差异 家族恶性肿瘤史为南方鼻咽癌发病危险因素,耳鼻咽喉病史及频数为北方鼻咽癌发病危险因素 广东省调查发现,10%的鼻咽癌患者有恶性肿瘤家族史,其中56%是鼻咽癌家族史 广西医科大附属肿瘤医院报道,209例中101例有家族史 香港同样发现有鼻咽癌高发家族
人群分布差异性 性别 男女发病率为2.5:1,全国平均1.88/10万,广 东中西部发病率达34.01/10万(男),11.15/10万(女) 年龄 发病率30岁上升,50~59岁最高峰,60岁 后逐渐稳定老年NPC男女发病率为(3.5~6):1 死亡率为(3~3.5):1,高发地区年龄分布呈单 峰模式,峰值50~59岁;低发地区年龄呈双峰 分布,10~19岁 50~59岁
发病稳定性 鼻咽癌近20年内无明显增加或减少,发病率一直保持在相对稳定水平。广东省鼻咽癌研究中心连续15年观察,其发病率始终稳定在9.83/10万~11.88/10万 鼻咽癌某些致病因素可能稳定存在自然界中,鼻咽癌发病率也就呈现一定稳定性 鼻咽癌的某些致病因素是稳定存在自然界中的, 鼻咽癌的某些致病因素是稳定存在自然界中的, 鼻咽癌的发病也呈现一定的稳定性。 鼻咽癌的发病也呈现一定的稳定性。
背 景 鼻咽癌危险因素 1 EB病毒感染 2 遗传因素 3 职业性有害因素 4 化学性因素 5 环境因素、生活饮食习惯以及其他因素
观察对象 52例 Ⅱ—Ⅲ期鼻咽癌 低分化28例、高分化20例、未分化4例 Ⅱ期33例、Ⅲ期19例 年龄29-68岁 中位年龄55岁 男:女 = 35 : 17 Karnofsky评分≥60分,无放化疗禁忌症
治疗方法 化疗 GN方案 吉西他滨1000mg/m2,第1、8天 奈达铂80mg/m2,第1天,每3-4周为一周期 放疗期间给予2个周期化疗,放疗结束后再给予2个周期化疗
治疗方法 放疗(IMRT) 靶区处方剂量 PGTV2.2-2.3Gy/f×30-33F5f/w 总剂量66-69Gy PTV11.8-2.0Gy/f×30-33f5f/w 总剂量59.4-66Gy PTV21.8-2.0Gy/f×25-28f5f/w 总剂量50-55Gy
疗效评定标准 WHO实体瘤近期疗效标准评价 完全缓解 CR 部分缓解 PR 无变化 NC 恶化 PD 正常组织急性反应评价 RTOG标准0-Ⅳ级急性放射损伤分级标准 晚期反应评价 RTOG/EORTG晚期放射损伤分级方案
统计学分析 KaplanMeier法计算生存率 生存时间从患者接受治疗之日到死亡或随访结束
结 果 近期疗效 • 52例患者 CR26例, PR20例,SD5例,PD1例,近期总有效率为88.5%。
结 果 生存率 1年生存率98% 51/52 2年生存率84.6%44/52 局部控制率 1年局部控制率90.4%47/52 2年局部控制率76.9%40/52
结 果 ≥Ⅱ度急性毒副反应
讨 论 鼻咽癌首选放疗或以放疗为主的综合治理 早期病变 10年疾病相关生存率98% 10年无复发生存率94% 10年无远处转移生存率98% 局部晚期病变 5年总生存率60%, 5年无复发生存率为50%
讨 论 临床研究发现 联合化疗疗效优于单纯放疗 同步放、化疗优于序贯放、化疗 以顺铂为基础联合方案证实能提高临床疗效 吉西他滨近年成为新的倍受关注放疗增敏剂, 研究证实在治疗非小细胞肺癌中能起到放疗增 敏作用 奈达铂多用于鳞癌,在头颈部肿瘤治疗中有较 好作用
讨 论 放化疗作用生物学机制 1 空间协同作用 2 时相协同作用 3 作用不同细胞周期时相 4 缩小肿瘤体积增加肿瘤细胞再氧和 5 选择性作用乏氧细胞 6 细胞动力学协同作用 7 对DNA损伤和修复的影响 8 增加细胞凋亡
讨 论 吉西他滨 属于阿糖胞苷类抗代谢药物,化学结构为盐酸双氟脱氧胞苷,细胞周期特异性药物,主要作用于DNA合成期(对放射治疗最抗拒S期细胞),该药掺入DNA链后引起细胞凋亡,一定条件下可阻止G1期向S期进展。少量吉西他滨还可掺入RNA分子中
讨 论 奈达铂 机制 甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键 断裂,水与铂结合,离子型物质形成, 与DNA结合抑制DNA复制 特点 抗癌谱广,有效率高,肾毒性和胃肠道 毒性低,与顺铂无完全交叉耐药性 对顺铂耐药恶性肿瘤仍然有效 ,可以增 加放疗敏感性,提高放疗疗效
讨 论 适形调强放射治疗(IMRT) 三维适形照射基础上,行逆向自动设计,对照射截面内诸点输出剂量按要求的方式调整处理,使放射线于体内空间的分布在三维方向上与肿瘤的外轮廓相适形,肿瘤接受高剂量照射,同时最大限度地减少肿瘤周围的正常组织照射
讨 论 观察结果 近期总有效率为88.5% 1、2年生存率98%(51/52)、84.6%(44/52) 1、2年局部控制率90.4%(47/52)、76.9%( 40/52) 毒副反应能耐受 与国内报道类似
讨 论 我们的观点 吉西他滨和奈达铂联合调强放疗治疗Ⅱ—Ⅲ期鼻咽癌患者能达到较好近期疗效,并有较高1、2年生存率及局部控制率,而毒副作用能耐受
感谢组委会给我提供参加交流机会! 谢谢!