דלקת

1. דלקת Inflammation מרים גרינוולד myriamg@ekmd.huji.ac.il

2. מה היא דלקת ? לדוגמה,דלקת גרון נגיף \ חיידק פגיעה תאית דלקת: מערכת בסיסית לשמירה על שלמות גופנו סילוק הסיבה סילוק התאים המתים בניה של הרקמה

3. מה היא דלקת ? • תגובה הגנתית לפגיעות שונות בגוף הנגרמות על ידי • חיידקים/ נגיפים/ תאים פגומים או מתים וגורמים אחרים • תגובה מורכבת: כלי דם ותאי דלקת • מטרתה לסלק את הגורמים והרקמה הפגומה ולקדם תהליכי ריפוי • התהליך יפסק כאשר הגורם לדלקת יסולק.

4. דלקת ללא בקרה: • תגובה יתרה: אָלֶרְגְּיָה, אַסְתְּמָה • מחלות אוטואימונוית • "שורש" למחלות מורכבות

5. 2 סוגי דלקת: דלקת חריפה דלקת כרונית (Chronic inflammation (Acute inflammation) גורמים תאים המשתתפים בתהליך מתווכים עיקריים Onset משך התהליך תוצאות

6. דלקת חריפה

7. דלקת חריפה (acute inflammation) 5 Cardinal signs Rubor (redness) Tumor (swelling) Calor (heat) Dolor (pain) Loss of function תסמינים בגוף אודם נפיחות חום כאב חוסר פעילות Rudolf Virchow 1821-1902

9. דלקת חריפה: גורמים כויית קור \ חום פגיעה כִימִיקָלית קרינה מכני טראוּמה פתוגן תאיים מתים \נמק ברקמה תגובה אלרגית

10. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום) דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות) כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות) (כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

11. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום) דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות) כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות) (כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

13. התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום)

14. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום) דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות) כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות) (כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

15. Vascular leakage דלף מכלי הדם

16. Vascular leakage דלף מכלי הדם נזק ישיר לתאי אנדוטל • תוצאה מגירוי נזקי (חידק, כויות) • הידבקות תאי דלקת לדופן כלי הדם הופעת חורים בין תאי אנדוטל - תגובה מיידית וקצרה - אפיכה -מתווכי דלקת נקשרים לתאי אנדוטל וגורמים להתכווצותם והפרדתם

17. תגובה מיידית לאורך 30 שניות או פחות והפיכה שמערבת מתווכי דלקת כמו –histamines and leukotrienes. תגובה מעוכבת שמתחילה לאחר שעתיים כ - 8 שעות – שמעורבים בה כמה מתווכים כימיים שונים. תגובה ארוכה שרואים יותר לאחר פגיעה ישירה לדופן כלי דם כתוצאה מגורמי נזק ישירים כמו כויות.

18. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום) דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות) כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות) (כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

19. תאי דם lymphoid myeloid

20. תאי דלקת חריפה: משתייכים בדרך-כלל למערכת החיסון המולדת Blood smir נויטרופיל Neutrophil Polynuclear leucocyte זמן חיים קצר "גרגרים" מכילים אנזימים Electronic microscopy

21. Macrophage מקרופג • מקורם במונוציט במח עצם ובדם • פועלים בהרג וסילוק חיידקים ותאיים מתים

22. אוזינופיל Eosinophil אלרגיה

23. Mast cells מפרישים למשל histamines

24. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום) דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות) כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות) (כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

25. Leucocyte extravasation • Phagocytosis

26. 1.כניסה תאי דלקת לרקמה • Margination and rolling • Adhesion and transmigration between endothelial cells • Migration in interstitial tissues toward a chemotactic stimulus

27. Margination היתקרבות לדופן כלי הדם זרימה תקינה: התאים רחוקים מידפני הכלי דם דלקת: עם ההיתרחבות, הזרם נחלש, התאים מתקרבים

28. Rolling גילגול התאים על הדופן Selectins: upregulated during inflammation loose and transient adhesions

29. Adhesion and transmigration INTEGRINS pseudopod In acute inflammation: first neutrophils then monocytes

30. Chemotaxis נדידה של התאים בתוך הרקמה לכיוון גירוי מסוים Chemical gradient 25

31. ChemotaxisChemotactic agents for leukocytes • החומרים החיצוניים: תוצרי חיידקים (N-formyl methionine) • החומרים הפנמיים: חלקי complement system החלבון העיקרי הוא C5a • תוצרי התהליך הכימי lipooxygenase pathway leukotriene B4 • ציטוקינים – בעיקר של המשפחה של chemokinesIL8))

33. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום) דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות) כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות) (כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

34. Fibroblasts secrete collagen, part of the extracellular matrix Platelets activate endothelial cells

35. Fibrin:

36. Antibodies נוגדנים ה ה

37. Complement systemהמערכת המשלימה • מערכת של חלבונים הזורמים בדם ומהווים חלק ממערכת החיסון • מצויים בדם בצורת זימוגנים - אנזימים "רדומים", בלתי- פעילים - אשר מופעלים כשמזוהה נוכחותו של פתוגן • החלבונים המופעלים מפעילים בתורם זימוגנים נוספים של מערכת המשלים, וכך נוצרת שרשרת הפעלה סבוכה ציטוליזה:הרג של תאים סימון הפתוגנים אוֹפּסוֹניזציהOpsonisation

38. הפעלת הלוקוציטים קשירה לקולטנים ספציפיים מפל אירועים בתוך התא Ca++ נדידה הפעלה

39. רצפטורים על לוקוציטים בהפעלה : Das ist ja toll! Toll like receptors family Dr. Beutler and Dr. Hoffmann were awarded the Nobel Prize

40. רצפטורים על לוקוציטים בהפעלה : GProtein coupled receptors Nformylmethionine

41. הפעלת הלוקוציטים

42. דלקת חריפה תגובה תאית • Leucocyte extravasation • Phagocytosis

43. Phagocytosis Neutrophile, macrophage 3 תהליכים: • הכרה והתחברות של החומר שהלוקוציט צריך "לאכול" • אכילה של החומר ושמירה בתוך Vacuole phagosome • התפרקות של החומר בתוך ה vacuole

44. הכרה Phagocytosis receptors • :Opsonization opsonins עוטפים חיידקים או חלקיקי נזק ונקשרים לקולטן ספציפי על הלאיקוציט IgG C3b fragment Fc receptor Complement receptors

45. Phagocytosis/ אכילה 31

46. Phagocytosis

47. Phagolysosome Oxydative burst NADPH Reactive oxygen species H2O2

48. מלחמה גוף זר- תא דלקת: מוגלה pus

49. ראות

50. דלקת קרום המח, מנינגיטיס CSF