CRC 추계학술대회 전달교육 - 임상시험관련 기본문서

CRC추계학술대회전달교육- 임상시험관련 기본문서 세브란스병원 임상시험센터 CRC : 신지현

If it is not documented, it didn’t happen!! If it is not written, it does not exist!!

Contents • 임상시험 관련 문서의 종류 1) 기본문서 (Essential Documents) 2) 근거문서 (Source Documents) • 문서관리 및 보관

임상시험 관련 문서 필요성 • 임상시험을 성공적으로 관리하기 위해, • 임상시험의 안전성과 효율성 결과를 분석하고 보고하기 위해, • 대상자의 안전, 권리, 안녕을 보호하기 위해, • 감사와 실태조사에서 수집된 자료의 정확함을 입증하기 위해 필요.

기본문서(Essential Document) 기본문서의 정의 기본문서의 기능 기본문서의 준비 및 보존 기본문서의 종류

기본문서의 정의 • 임상시험의 수행과 그로부터 얻은 자료의 품질에 대한 개별적 또는 전체적 평가가 가능하도록 해 주는 문서(전자문서를 포함한다) <제 30조 제 1항 관련, 별표 4>

기본문서의 기능 • 시험자/시험기관 및 의뢰자가 기본문서를 적절하게 정리/보존함으로써 임상시험을 성공적으로 관리하는데 도움 • 임상시험이 타당하게 수행되었고 수집된 자료가 정확함을 확인하기 위해 의뢰자가 독립적으로 실시하는 점검 및 식품의약품안전청장이 실시하는 실태조사의 검토대상이 됨. • 자료의 정확성, 완전성 증명 및 연구물질의 판매 승인을 지지

기본문서의 준비 및 보존 • 임상시험 진행 단계에 따라 임상시험 실시 전, 실시 중, 완료 또는 종료 후로 나누어 맞게 준비되어 함. • 임상시험기본문서파일(Trial master file) • 기본문서들을 정리, 보존할 수 있는 파일(바인더) • 해당 임상시험이 실시되기 이전에 시험자/시험기관 및 의뢰자 측에 준비되어야 함.

기본문서 임상시험자 자료집(Investigator’s Brochure) • 정 의 임상시험의약품에 관련된 임상 및 비임상 정보를 정리하여 시험자에게 제공하는 자료집 <제 30조 제 1항 관련, 별표 4> . 시험약의 물리적, 화학적, 약리학적 특성에 관한 최근의 결과가 요약되어 있음. • 동일한 버전이 연구자, IRB, KFDA에 제출 • 개정 - 충분한 자료가 축적 또는 즉각적인 반영이 필요한 경우 임상시험 중에 얻어진 임상시험용 의약품에 관한 최신의 과학적 정보를 적시에 시험자에게 제공하였음을 문서화 하기 위함. • 추가정보 - Dear Dr. 서신, IRB 추보, INDSR 제공

기본문서 – 기관연구윤리심의위원회(IRB) 관련 문서 • IRB 승인서/변경 승인서 포함되어야 할 사항 • 심사위원회 이름, 소속 • 시험번호, 제목 • 검토문서(검토한 문서명,버전) • 검토일/검토 위원 명단 • 검토 결과 및 위원장 서명 및 직인 • IRB 연구진행보고서(지속심의): 시험책임자는 최소 년 1회 이상 시험 진행에 대한 보고를 IRB에 해야 함.

기본문서 - 실험실 관련 문서 • 정상범위 수치(normal value) • 객관적 평가 기준이 제시되는 모든 검사 • 현재 사용하고 있는 수치임을 확인하기 위한 시험자 또는 검사실 책임자의 서명이 포함 • 검사실 인증서(Laboratory Certificate) /정도관리평가 결과 • 의뢰사 측 지정 Central Lab 사용 시 관련문서 의뢰사가 제공 • 검체 관련 문서 • 검체 관리 Logs • 검체 운송 Logs • 온도기록지 • Calibration Logs

기본문서 - 임상시험 의약품 관련 문서 • 임상시험약, 관련 공급품 취급 및 배달, 운송에 관한 지침 • 임상시험약 인수증 • 임상시험약불출입 기록 • 처방전(대상자번호, 시험약번호, 날짜, 처방한 시험자 서명) • 재고관리기록 • 온도기록지 및 온도기에 대한 점검 문서

기본문서 - 시험자 서명록 • 이력/경력 문서와 함께 보관 • 모든 시험참여자의 이름과 직책, 사용하게 될 서명, 구체적인 역할, 참여기간 등이 포함 • 새로운 시험자가 추가되거나 변경될 경우 그 사항(특히 참여기간)을 반드시 반영하여 변경 • 모니터링 시 시험자/담당자들의 역할이 서명록에 기록된 대로 진행되고 있는지 점검

기본문서 대상자 선별(Screening)/등재(Enrollment)기록 선별기록(Screening log) • 목적 : 대상자 선별 현황 및 실패 시 사유 파악 • 작성 : 선별 검사를 했던 모든 대상자 이니셜, 대상자번호와 선별결과(실패, 등재) 실패인 경우 그 사유 등 기록 등재기록과 함께 보관 등재기록(Enrollment log) • 목적: 대상자 번호가 피험자의 임상시험 참여 순서에 따라 부여 되었음을 확인 • 선별기록과 등재기록을 함께 작성하는 경우도 있고 별도로 작성하기도 함.

기본문서 대상자 식별 코드(Subject Identification Code) 대상자 식별 코드(Subject Identification Code) • 목적 : 실제 대상자임을 확인할 수 있는 식별 정보(chart no. Full name 등)를 포함. • 대상자 번호 별 해당 대상자의 명단이 비밀 보장된 상태로 시험책임자가 보유하고 있다는 것을 문서화하고, 응급상황 발생시 대상자의 신원을 확인할 수 있게 하기 위함. • 기관 측의 Investigator File에만 보관

기본문서 - 기타 관련 문서 • DCF (data clarification form) • 오류 자료에 대해 의뢰사 또는 CRO가 연구자에게 증례기록서/ 근거 자료 원본과 비교 및 검토하도록 질의를 보내는 문서 양식 • Ex : CRF – 기관번호, 환자 번호 누락 복합제– 성분명 기재 한국말 – 영어로 번역 • 근거문서 확인서 • 계획서에서 수집을 요구하는 자료의 근거문서 범위를 사전에 의뢰자 측과 논의하여 결정 • Ex : 선정/제외 기준 -> 환자 챠트 실험실 검사 결과-> Central lab 결과보고지/local lab ECG 결과 -> ECG 결과지

기본문서종류 – 임상시험 실시 전

기본문서종류 – 임상시험 실시 전 기본문서종류 – 임상시험 실시 전

기본문서종류 – 임상시험 실시 중 기본문서종류 – 임상시험 실시 중

기본문서종류 – 임상시험 완료 기본문서종류 – 임상시험 완료

근거문서(Source Documents) 근거문서 vs 근거자료 근거문서 작성 원칙 보조 근거문서 양식 -Worksheet

근거문서 Source Data and Source Documents • 근거자료(Source data) – 임상시험을 재현 또는 평가하는데 필요한 관련 임상 소견, 관찰, 기타 행위 등이 기록된 원본 또는 원본의 공식 사본에 담겨있는 모든 정보 • 근거문서(Source documents) – 병원기록, 의무기록, 피험자기록, 메모, 병리검사결과, 대상자일기 또는 평가점검표, 약국의 의약품 불출 기록, 자동화 검사기기에 기록된 자료, 검사인증서 및 공식 사본, 마이크로피시, 마이크로필름, 방사선학적 검사 자료, 자기테이프, 약국기록자료, 병리검사실기록자료 등과 같이 근거자료를 담고 있는 문서, 자료, 기록 근거자료는 근거문서에 기록되어 있다

근거문서 작성 원칙 • “Attributable(귀속성)” • 관찰 및 기록하는 개인까지 서명(또는 이니셜) 및 날짜로 추적 • 1인 이상이 관찰/기록시 그 사실도 자료에 반영 • “Legible(읽을 수 있는)” • 영구적인 매체(medium)에 읽을 수 있게 기록될 것 • 예: paper – 볼펜사용, 전자기록 – 점검기록(audit trail) 시스템과 연관 • “Contemporaneous(동시성)” 관찰시점에서 기록될 것 • “Original(원본)” 최초의 사실관찰일 것 • “Accurate(정확성)” 사실 관찰을 정확하고 완전하게 반영할 것 ALCOA

보조 근거문서 양식 -Worksheet • 계획서에서 요구하는 특정 자료를 통상적인 진료 챠트 기록에서는 얻을 수 없을 경우에 사용 • 예 : 종양평가 양식, PK/생검 샘플링 시간/날짜에 대한 로그, 시험약 투여기록 양식 • 시험 완료 후, 환자 의료자료의 일부로 보관 • 체크박스나 빈칸 채우기 보다는 자유 기술 형식 • CRF의 복사본처럼 되어 있는 Worksheet의 문제점 • CRF 작성에 필요한 자료만을 수집할 가능성 • 환자의 전반적인 임상상태에 대한 임상의/간호사 의견, 시험과 관련 없는 방문 등에 대한 정보의 누락 가능성 • 기존의 근거문서에 추가하여 CRF와 유사한 worksheet 사용시, 근거문서를 여러 곳에 생성하여 불일치 유발

문서관리 문서보관 –보관기간 문서 보관 및 열람 문서보관 – 시설

문서 보관 : 보관 기간

문서보관 : 문서 보관 및 열람 • 임상시험 종료 시 모니터 요원이 시험자와 의뢰자의 기본문서 검토 후 보관상태 확인 • 의뢰자의 점검요구 시 시험자는 의뢰자 또는 점검자가 열람할 수 있도록 해야함.

문서보관 : 장소 및 시설 보관장소 및 시설 • 피험자의무기록 • 병원 내 의무기록지 보관실 • 의뢰자가 요청한 보관기간 이전에 파기되는 것을 방지하기 위하여 의무기록지 표지에 문서보관요청에 대한 문구 및 파기 전 문의처(시험자 연락번호) 등을 남김. • 임상시험 관련 문서: • 임상시험관련 문서보관실 • 보관시설 • 정기적인 방충 • 일정온도 및 습도유지(0~35°C, 30~80%) • 염화 가스 스프링쿨러 • 시건 장치

경청해주셔서 감사합니다. jnenene86@yuhs.ac

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